我們使用免疫檢查點抑制劑治療癌症是否超量了?


保羅

2023 八月 10

免疫檢查點抑制劑的開發,不但延長癌症病患的壽命,甚至於可以治癒。目前,近 50% 的各類型晚期癌症患者使用此類藥物。其中,保疾伏 (nivolumab) 和吉舒達 (pembrolizumab) 是最有效的藥物。然而此類藥物非常昂貴,已經成為包括台灣在內的各國健康保險的嚴重負擔。
最初使用吉舒達和保疾伏治療轉移性黑色素瘤和非小細胞肺癌的臨床試驗是以病患的體重來換算藥物劑量。因此美國藥物食品管理局 (FDA) 在2014年分別批准了吉舒達,每 3週一次 2mg/kg 的劑量;保疾伏,每2週一次 3 mg/kg 的劑量。

2018年,藥廠以固定劑量的藥代動力學與以體重換算劑量的藥代動力學相似,因而改採固定劑量取代(吉舒達每 3 週 200 毫克;保疾伏每 2 週 240 毫克)。比起基於體重的劑量,固定劑量高於絕大多數患者所需的劑量,結果讓病患付出更多的醫藥費用,承受過多不良事件的風險。譬如,在一項研究中,美國用於治療非小細胞肺癌的一線吉舒達支出每年增加超過 8 億美元。在另一項研究中,法國的吉舒達和保疾伏支出每年增加 6100 萬美元 。

對國人而言承受的風險更多。美國人的平均體重大約在80到90公斤之間,而國人的體重大概在56(女性平均身高160公分,平均體重為 56公斤) 到65公斤 (男性平均身高170公分,平均體重為65公斤) 之間。固定劑量用於平均體重較輕的亞洲人,可能增加10%到25%的劑量。

當年衛福部也提出質疑,但是藥廠並沒有給滿意的答覆,加上美國FDA批准了固定劑量取代體重為基礎的劑量,不得不使用固定劑量來治療病患,增加健保的支出。

2020年,美國華盛頓大學癌症中心的Hall醫師提出一項發表在「癌症醫學」的研究結果:在 4 個月的研究期間,只要將吉舒達和保疾伏劑量最小化,加上兩種藥物共用小瓶,可節省該癌症中心 150 萬美元。然而執行上有其困難度,包括 FDA 劑量標籤、醫院禁止共享藥瓶的政策,和無法獲得較小藥瓶。

由於免疫檢查點抑制劑費用高昂,密歇根大學安娜堡分校Bryant醫學博士的研究團隊探討是不是可以在基於體重的個別化劑量以及劑量4捨5入和小瓶共用等管理工作,來減少藥物使用以及降低支出。該研究結果最近發表在「衛生事務」上。

研究人員分析了 2021 年從退伍軍人事務醫療中心使用包括吉舒達 (51.5%)、保疾伏 (22.7%),atezolizumab (12.1%)、durvalumab (11.9%) 和cemiplimab-rwlc (1.8%) 中,至少使用一劑任何類型免疫檢查點抑制劑的8276 名患者的記錄。

該團隊發現,退伍軍人事務醫療中心每年花費約5.37億美元在免疫檢查點抑制劑上。但是,實施結合基於體重的劑量、劑量捨入和小瓶共用的管理措施,每年可以為退伍軍人事務醫療中心節省 7400 萬美元( 13.7% ) 的經費。

個別免疫檢查點抑制劑而言,吉舒達僅基於體重的劑量,年度支出就可以減少1400萬美元 (4.9%);增加劑量捨入的年度總成本節省了2400萬美元(8.1%);使用剩餘產品永遠不會被丟棄的「無限制一次性小瓶共用」,每年節省5800萬至5900萬美元的成本;保疾伏使用「無限制一次性小瓶共用」,每年也可以節省約500萬美元的成本;atezolizumab 和durvalumab使用量較少,但是每年也節省了 340-540萬美元的支出。

這一項研究顯示,採用藥理學上包括吉舒達和保疾伏合理的的新免疫檢查點抑制劑管理措施可以節省大量資金,而不會降低預期療效。