2021年英國考文垂華威大學的醫學腫瘤學家Francis Levi博士的研究報告分析了95 名第四期的非小細胞肺癌病患，早上輸注免疫檢查點抑制劑nivolumab明顯降低了疾病的早期惡化和死亡的風險，雖然生物時鐘對人體免疫反應的影響已經眾所周知，但是免疫治療輸注時間並沒有獲得醫學界太多關注。

最近美國喬治亞州埃默里大學醫學院放射科腫瘤學Zachary S Buchwald與David Qian博士和他們的研究團隊認為適應性免疫系統對晝夜節律的依賴性是一個具有潛在治療意義的新興研究領域，因此開始研究免疫檢查點抑制劑輸注的特定時間是否影響黑色素瘤的治療效果。

他們在MEMOIR資料庫中收集了從2012年到2020 年間、年齡大於18歲、使用免疫治療後的第四期黑色素瘤成人病患，共有299名，這些病患都接受過四次或以上的免疫檢查點抑制劑ipilimumab、nivolumab 或 pembrolizumab、單獨或聯合治療的輸注，女性有102人（34%），男性有197（66%），平均年齡是61歲。平均追蹤時間是27個月。

研究將下午4點30分以後接受了至少20%輸注的73名病患與73名在下午4點30分以後沒有接受過輸注的病患進行比較，結果發現較晚的輸注與較短的總生存期有關，較晚輸注組是4.8年，早期組還繼續存活具有延長總生存期的統計學意義。研究發現也發現在下午4:30之後接受至少20%輸注的病患的全因死亡風險增加了31%，這種增加在女性、腦轉移患者和接受雙重免疫檢查點抑制劑治療的病患更為明顯。

研究為什麼時間要訂下午4:30為臨界點呢？因為與以前的疫苗研究有關，在這次研究可能只適用於女性，但不適用於男性，而在以4:30為臨界點的免疫檢查點抑制劑輸注效果在晝夜節律上女性較為明顯。

因此與接受下午晚些時候或傍晚輸注的病患相比，在上午或下午4:30以前更頻繁地接受免疫治療輸注的病患的總生存期更長，輸注時機可能可以部份解釋為什麼惡性黑色素瘤有40%的病患不能從免疫檢查點抑制劑中受益。而且最近也發現到腫瘤會破壞人體的免疫節律，因此將免疫節律的穩定後可以阻止腫瘤進展，本研究就是一個很好的證據，因為在晚上受到刺激時適應性免疫反應並不會在白天受到刺激時那麼強烈，這也解釋了為何免疫檢查點抑制劑在晚上輸注並不是很適合。