以前認為是不是因為烹調時的油煙、二手菸、空氣污染、石棉或慢性肺部疾病有關，也有研究從流行病學來推測是不是與家族遺傳有關。

最近美國國家癌症研究所（NCI）Landi博士的團隊以分子生物學來探討沒有抽菸史的肺癌發生原因，他們將232名從未抽菸者，利用全基因組測序來分析、比較腫瘤組織和匹配正常組織兩者的基因組變化。這些人主要是歐洲血統，被診斷出非小細胞肺癌，包括189種腺癌、36種類癌和7種其他各種類型的癌症，而且這些病患都尚未接受任何治療。

結果從這些受試者樣本中進行根據體細胞拷貝數改變的全基因組測序和比較抽菸者的肺腺癌差異找出了三種亞型，為了容易說明起見將這三個亞型取了音樂名稱。

第一個是強音（forte）亞型，是侵犯性肺腺癌抽菸者常見的全基因組加倍的基因異常，這種腫瘤生長很快。

第二個是中強音（mezzo-forte）亞型，具有染色體特定變化及表皮生長因子受體基因 EGFR 突變，通常在肺癌中發現並且生長速度快。

第三個是鋼琴（piano）亞型，基因突變較少，與參與新細胞產生的前驅細胞（progenitor cells）刺激有關，在體內的自然過程中發生DNA修復錯誤或氧化應激引發的，這種亞型生長緩慢且難以治療，因為可能有許多不同的驅動突變。

鋼琴（piano）亞型的潛伏期長達9年，中強音（mezzo-forte）亞型是0.28年，強音（forte）亞型只有0.08年，因它屬於侵犯性肺癌晚期。

那不抽菸者的肺癌是不是與二手菸引起？研究發現暴露在二手菸的62名不抽菸的受試者中並沒有這些基因突變特徵，這些不抽菸者肺癌與吸二手菸沒有關係。

這篇研究是由分子生物學探討不抽菸者罹患肺癌的發生機制，在治療方面，中強音（mezzo-forte）亞型與強音（forte）亞型目前已經有標靶治療可以延長病患生命。希望將來能夠找到鋼琴（piano）亞型的生物標誌，可以早期診斷肺癌、早期治療。另外也要深入研究鋼琴（piano）亞型為何會轉變成中強音（mezzo-forte）及強音（forte）亞型，不抽菸者肺癌存在異質性或多樣性，必須進行更為深入的研究。