化學治療、荷爾蒙治療、標靶治療及免疫療法

化學治療藥物

1. Antimetabolites（抗代謝藥物）
fluorouracil（5-fluorouracil，5-FU，服樂癌），UFT（優富多膠囊），capecitabine（xeloda®截瘤達錠），TS-1（愛生萬膠囊），TAS-102（trifluridine/tipiracil；lonsurf 朗斯弗），methotrexate（盈壽求得注射液），gemcitabine（gemzar®健擇），pemetrexed（alimta®愛寧達），Pralatrexate (folotyn®服瘤停)
2. Alkylating agents（烷化劑）
cyclophosphamide（endoxan®癌德星），dacarbazine（dacarbazine®達卡巴仁），melphalan（alkeran®威克瘤）
3. Anthracycline（葱環類藥物）
doxorubicin （adriamycin®艾黴素），daunorubicin（daunoblastina®唐徽素），mitoxantrone（novantrone®雙羥葱醒注射液），Liposomal doxorubicin (Lipo-dox®力得微脂體注射劑)
4. Platinumcompounds（鉑化合物）
cisplatin（CDDP，阿樂癌或順鉑），oxaliplatin（eloxatin®草酸鉑或益樂鉑），carboplatin（Paraplatin®佳鉑帝）
5. Taxanes（紫杉烷類）
paclitaxel (Taxol®汰癌勝)，doxetaxel (Taxotere®剋癌易)
6. Topoisomeraseinhibitors（拓撲異構酶抑製劑）
irinotecan（campto®抗癌妥），etoposide（eposin 或 vepesid癌妥滅），irinotecan liposome (onivyde®安能得微脂體注射劑)
7. Alkaloids (生物鹼)
vincristine(Oncovin®長春新鹼)、marqibo (vincristine sulfate liposome 硫酸長春新鹼脂質體)
8. Enzymatic therapy(酶療法)
L-asparaginase (Leunase®樂拿舒) ，asparaginase Erwinia chrysanthemi (Erwinaze®)，asparlas (Calaspargase Pegol)

荷爾蒙治療藥物

1. 雌激素藥物
Tamoxifen (Nolvadex®諾瓦得士錠)，Fulvestrant (Faslodex®法洛德)，Raloxifene (Evista®鈣穩膜衣錠)，Toremifene citrate (Fareston®弗瑞斯)，Letrozole (Femara® 復乳納膜衣錠)，Anastrozole (Arimidex®安美達錠)，Exemestane (Aromasin®諾曼癌素糖衣錠)
2. 雄激素藥物
Abiraterone acetate (Zytiga®澤珂錠)，Bicalutamide (Casodex®可蘇多錠)，Enzalutamide (Xtandi®安可坦)，Flutamide (Fuprostate®護腺寧)，Nilutamide (Nilandron®尼鲁米特)

標靶治療

二十一世紀初的抗癌藥物治療已經由傳統的「化學治療」進展到另一個新的領域「標靶治療」。標靶治療可以針對癌細胞所特有的生長因子或接受體加以阻斷，這種療法就好比「導向飛彈」，可以精確地命中目標，避免「地毯式轟炸」所帶來不必要的副作用。標靶治療的藥物可以是大分子的單株抗體或小分子化學物質。

血液系統惡性腫瘤 (Hematological malignancies)

單株抗體

在正常的血液發育和分化過程中，不同系別(如骨髓系或淋巴系)及各分化階段的細胞會表現不同的抗原。當血液細胞發生病變後，它也還大多存在於各種血液系統惡性腫瘤，如急慢性白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤。因此，針對這些血液細胞抗原的單株抗體也就可能用來治療此類疾病。事實上，早在70年代，為區分這些血液細胞，就已開始發展偵測這些抗原的抗體的技術；然也受限於技術，臨床上這些抗體主要用於診斷。直到90年代，隨著人類化抗體技術的成熟，各種抗血液細胞抗原的單株抗體如雨後春筍，目前在血液系統惡性腫瘤的治療上佔有一席之地。此外，隨著各種癌機轉的研究突飛猛進，以癌機轉路徑為標靶的單株抗體治療也陸續問世。

抗CD20單株抗體

1. Rituximab（Mabthera® 莫須瘤）
可以選擇性地去對抗B淋巴細胞所特有的CD20抗原，能有效地消滅B細胞淋巴瘤。當與化學治療合併使用時，更能達到驚人的抗淋巴瘤療效。以往同其他標靶治療只能靜脈輸注，現在另有皮下注射可供選擇，效果相同又方便快速（5分鐘），相較於靜脈注射約需3小時，能為病患節省時間。其副作用包括發燒及寒顫(尤其首次注射時)，以及噁心、蕁麻疹/皮疹、疲乏、頭痛、皮膚發癢、支氣管痙攣，舌或喉腫脹感、嘔吐、瞬時血壓過低、潮紅、心律不整及腫瘤疼痛等。此外，目前也有將對抗CD20抗原的單株抗體接上放射性同位素Y-90或I-131的藥品治療淋巴瘤。
2. Ofatumumab（Arzerra®亞舍拉）
可以抑制早期B淋巴細胞活化。其適應症為用於先前曾接受過fludarabine和alemtuzumab (Campath®) 治療無效或復發的慢性淋巴球性白血病，而在治療濾泡性淋巴瘤 (FL)、瀰漫性大B細胞淋巴瘤方面也具有潛力。常見副作用包括：肺炎、發熱、咳嗽、腹瀉、疲乏、皮疹、噁心、支氣管炎、呼吸困難、上呼吸道感染以及白血球降低和貧血數等。
3. Obinutuzumab（GA101，Gazyva®癌即瓦）
Obinutuzumab為第一個開發出的糖基化II型抗CD20單株抗體，它是利用專有的抗體修飾技術修飾Rituximab中特定的糖分子，改變其與人體免疫細胞之間的相互作用，從而增強抗體依賴性細胞毒性作用，並同時直接的靶向B細胞表面的CD20分子，誘導B細胞死亡。其適應症為﹕(1). 與chlorambucil (leukeran®瘤克寧®)併用，適用於先前未曾接受過治療，且伴有合併症而不適合接受含fludarabine治療的CD20陽性慢性淋巴球性白血病患者；(2). 與化療藥物併用，作為誘導治療，並續以Obinutuzumab單藥維持治療，適用於先前未曾接受過治療的濾泡性淋巴瘤 (FL) 患者；(3). 與bendamustine併用，並續以Obinutuzumab單藥維持治療，適用於先前曾接受含rituximab治療無效或復發的濾泡性淋巴瘤患者。最常見的副作用（在至少20%的患者中發生）包括輸液反應、白血球減少、上呼吸道感染、咳嗽、便秘和腹瀉等。
4. 釔90（90Y）-ibritumomab tiuxetan (Zevalin®替伊莫單抗)
90Y-ibritumomab tiuxetan為一種放射免疫治療藥物，它是在抗CD20單株抗體上標識放射性同位素釔90而製成，結合了單株抗體的標靶作用與放射性核種照射的殺傷作用兩項優點。在臨床應用上，目前放射免疫療法主要用來治療對化療或 rituximab有抗性、復發性的低惡度或變化型的非何杰氏淋巴瘤病人。常見不良反應：噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛、食慾不振、關節疼痛、鼻咽炎、虛弱、腹瀉、發燒、貧血、白血球減少等。

抗CD22單株抗體

1. Inotuzumab ozogamicin (Besponsa® 沛斯博)
Besponsa為一種抗體與藥物的偶聯物（antibody-drug conjugate ADC），由兩部分組成：其一是inotuzumab (CD22單株抗體)，另一部分則是calicheamicin(一種細胞毒性藥物)。這些ADC能與癌細胞表面的CD22抗原結合，隨後會被吞噬進入癌細胞，calicheamicin則發揮作用，造成癌細胞死亡。其適應症為治療成人復發或難治性B細胞前驅急性淋巴性白血病(B- cell precursor acute lymphoblastic leukemia)。臨床試驗數據顯示患者的完全緩解率(CR)為81%，在完全緩解的所有患者中，接受Besponsa治療的患者，最小殘餘疾病(MRD)陰性率也高達78%：不良反應包括肝毒性、骨髓抑制、血小板减少、嗜中性白血球减少、輸液相關反應以及EKG的QTc延長等。
2. Lumoxiti (moxetumomab Pasudotox)
Lumoxiti 是moxetumomab(一種CD22抗體)和Pasudotox(一種細胞毒性藥物) 聯接起來的抗體與藥物偶聯物（ADC），用於治療一種進展緩慢的復發性或難治性的毛細胞白血病 (hairy cell leukemia，HCL)。接受本品治療後，客觀緩解率高達75%，其中41%屬完全緩解。

抗CD30單株抗體

1. Brentuximab vedotin (Adcetris® 雅詩力)
Brentuximab vedotin 是一種抗 CD30單株抗體和微管破壞劑 MMAE（monomethylauristatin E）以蛋白酶切割型連接鍵聯接起來的抗體與藥物偶聯物（ADC）。此藥品進入CD30 陽性的腫瘤細胞後可釋放出 MMAE。Brentuximab vedotin核准用於：1. 治療復發或頑固型CD30陽性何杰金氏淋巴瘤(HL) 的成人患者：(1)已接受自體幹細胞移植，或 (2)無法使用自體幹細胞移植或多重藥物化療，且先前至少已接受兩種治療。2. 治療復發或頑固型全身性退行分化型大細胞淋巴瘤 (systemic anaplastic large cell lymphoma；sALCL)。最常見的不良反應（≥20%）包括貧血、外周感覺神經病變、噁心、腹瀉、疲勞和中性粒細胞減少。

抗CD33單株抗體

1. Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg®麥羅塔)
CD33在大多數骨髓性白血病細胞中表達，但也在正常的造血細胞中表達，然而隨著造血幹細胞的成熟，表達強度減弱。Gemtuzumab是CD33的單株抗體，與細胞毒性劑ozogamicin聯接起來的抗體、藥物偶聯物（ADC）。用於治療急性骨髓性白血病。給藥的常見副作用包括寒戰，發燒，噁心和嘔吐；嚴重的副作用包括嚴重的骨髓抑制、呼吸系統疾病、腫瘤溶解綜合徵、第III型超敏反應，以及靜脈阻塞和死亡等。

抗CD38單株抗體

1. Daratumumab (Darzalex®兆科）
CD38在多發性骨髓瘤細胞中過表達，而Darzalex是一種針對CD38的IgG1k人源化單株抗體。具有廣泛殺傷活性，其與CD38結合，通過抗體依賴性細胞毒性(ADCC)或補體依賴性細胞毒性(CDC)導致骨髓瘤細胞凋亡。Darzalex是美國食品與藥物管理局(FDA)首次批准用於先前曾接受過至少三線治療的多發性骨髓瘤患者的單株抗體藥物。其最常見的副作用是輸液相關反應、 疲勞、 噁心、 背痛、 發燒和咳嗽，以及淋巴細胞、中性粒細胞減少和血小板減少或貧血等。

抗CD52單株抗體

1. Alemtuzumab (Campath®)
CD52是一種存在於成熟淋巴細胞表面的蛋白，但不存在於這些淋巴細胞來源的幹細胞上，而alemtuzumab是一種與CD52結合的單株抗體，用於治療慢性淋巴性白血病，導致攜帶CD52的淋巴細胞被破壞、死亡。常見副作用為輸液反應，另有27%的患者發生第3至4級細菌性感染。

抗CD79b單株抗體

1. Polatuzumab vedotin-piiq (Polivy®)
CD79b是B淋巴細胞所特有的抗原，Polivy® 是抗CD79b單株抗體Polatuzumab與細胞毒性劑vedotin-piiq聯接起來的抗體、藥物偶聯物（ADC）。Polivy核准與rituximab及化療藥物bendamustine（稱為“BR”）併用，治療至少2次治療無效或復發的瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者。

抗C-C趨化因子受體4型(C-C chemokine receptor type 4, CCR4)單株抗體

1. Mogamulizumab (Poteligeo®)
CCR4是兩種CC趨化因子配體（CCL）- 胸腺和活化調節的趨化因子(CCL17）和巨噬細胞衍生的趨化因子(CCL22）的受體。CCR4主要在Th2輔助細胞、皮膚淋巴細胞抗原陽性(cutaneous lymphocyte-associated antigen; CLA)的皮膚歸巢T細胞和調節性T 細胞(Treg)細胞表達，CCR4也涉及這些T細胞亞群引發的疾病。CCR4通常在成熟T細胞腫瘤，例如成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATL）和皮膚T細胞淋巴瘤（Cutaneous T-cell Lymphoma，CTCL）高度表達，CCR4抑制劑可以做為標靶治療。 蕈樣真菌病 (mycosis fungoides MF)是一種少見的T細胞惰性淋巴瘤(僅占非霍奇金淋巴瘤的2%-3%)，典型特徵是皮膚上呈現多樣化紅斑。Sezary症候群 (Sezary syndrome , SS)是一種全身性成熟T細胞淋巴瘤，其特徵為紅皮病、淋巴結腫大和血液中顯現Sezary細胞。Mogamulizumab是一種CCR4單株抗體，可以做為少見而又難治的復發性蕈樣真菌病或Sezary症候群二線治療。

抗信號淋巴細胞啟動分子家族成員7 (Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family Member 7, SLAMF7)單株抗體

1. Elotuzumab (Empliciti®恩必喜)
SLAM（也稱CD319或CRACC）是由活化T細胞和B細胞表達的CD2相關表面受體。它是一種自我配體，可增強T細胞增殖和干擾素-γ(IFN-γ)的產生。大多數多發性骨髓瘤細胞表達高濃度的SLAMF7細胞表面受體，該發現促使開發針對SLAMF7的人源化單株抗體 Elotuzumab是抑制一種在骨髓瘤細胞上高度表達的SLAMF7糖蛋白的人源化單珠抗體，它的作用機制包括自然殺傷細胞（NK）介導的抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和NK細胞的直接激活。Elotuzumab與lenalidomide和dexamethasone併用，適用於治療曾經接受過1至3次方案治療復發、難治多發性骨髓瘤患者。不良反應包括疲勞、虛弱、腹瀉、 發熱、便秘、咳嗽、周圍神經病變、和鼻咽炎，以及淋巴球減少、白血球減少和高血糖。

小分子標靶藥物

(一)酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor，TKI）

包括受體酪胺酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK）抑制劑(receptor TKI)和非受體酪胺酸激酶抑制劑(non-receptor TKI)

1. Bcr-Abl激酶抑制劑
   1. Imatinib（Glivec®基立克）
   是一個能抑制癌細胞酪胺酸激酶的小分子口服藥物，除抑制bcr-abl酪氨酸激酶，也可抑制KIT和PDGFR受體酪氨酸激酶。治療慢性期及加速期費城染色體陽性的慢性骨髓性白血病，療效十分顯著，絕大多數慢性期病患服用此藥後在一個月內，其不正常的血球數可恢復正常，其中更有一半的病人可達到改變細胞染色體異常的療效；而在已進入白血病危相期的病人，亦有部份於服藥後病況可漸改善。其副作用輕微，僅有噁心、嘔吐、肌肉酸痛及腹瀉等症狀。另一個使用Imatinib 具顯著療效的癌症則是有過度表達KIT酪氨酸激酶的惡性胃腸道基質細胞瘤。
   2. Dasatinib（Sprycel®柏萊或达沙替尼）
   是一種口服的ATP競爭性和強效的Src/Abl雙抑製劑。在表達野生型Bcr-Abl 的細胞系中，其活性比imatinib高325倍。Dasatinib也能強力抑制突變和野生型KIT。目前可適用於慢性期及加速期費城染色體陽性的慢性骨髓性白血病成年 患者。常見副作用包括：肋膜積水、充血性心臟衰竭心臟功能障礙、肺動脈高血壓以及發燒、白血球低下、胃腸出血、腹瀉等。
   3. Nilotinib（Tasigna®泰息安或尼罗替尼）
   Nilotinib也是第二代、強效的bcr-abl激酶的口服抑制劑，可抑制bcr-abl和PDGFR受體酪氨酸激酶。可用來治療慢性期及加速期費城染色體陽性，且該患者至少有過一次對先前的治療（包括 imatinib）有阻抗性或耐受性不良的慢性骨髓性白血病患者的第二線治療。其最常見的副作用包括皮疹、搔癢、疲倦、頭痛、便秘、腹瀉、血球低下、肝指數上升、高血糖 和高血脂等外，還可能併發周邊動脈阻塞性疾病、股動脈狹窄、冠狀動脈狹窄、頸動脈狹窄及腦血管意外等。
   4. Bosutinib (Bosulif 台灣未上市)
   Bosutinib 為第二代酪胺酸激酶抑制劑，其基因選擇性為 imatinib 的10-20倍，是 Src/Abl 酪胺酸激酶抑制劑。副作用多為腹瀉、嘔吐與肝指數上升。
   5. Ponatinib (Iclusig®英可欣)
   Ponatinib是一種第三代酪胺酸激酶抑制劑，可抑制包含bcr-abl、FLT3、KIT、RET、TIE2、EPH、VEGFR、PDGFR和FGFR等受體酪氨酸激酶，適用於： (1)、治療無法以其他TKI治療的慢性期、加速期或急性期慢性骨髓性白血病； (2)、費城染色體陽性急性淋巴性白血病(Ph+ALL)成人患者；(3)、治療T315I 陽性之慢性期、加速期或急性期慢性骨髓性白血病；或(4)、T315I 陽性之費城染色體陽性急性淋巴性白血病成人患者。最常見的副作用包括高血壓，皮疹，腹痛，疲乏，頭痛，幹皮膚，便秘，關節痛，噁心，和發熱以及血小板減少、貧血、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少和白細胞減少等。
超過90％的慢性骨髓性白血病(CML)是由染色體異常引起的，導致形成所謂的費城染色體(Philadelphia chromosome)，是由Peter Nowell在1960年發現。所謂bcr-abl嵌合癌基因是由9號染色體上的Abelson（abl）酪氨酸激酶基因與22號染色體上的斷裂點簇（bcr）基因融合的結果，形成具活性bcr-abl酪氨酸激酶，此與慢性骨髓白血病的發病機制有關。
2. fms樣酪氨酸激酶3（fms like tyrosine kinase 3，FLT3）抑制劑 (FLT3 inhibitors)
   1. Midostaurin （PKC412，Rydapt®療德妥）
   Midostaurin是一種口服多激酶抑制劑(multiple TKI inhibitor)，可抑制FLT3、SYK、PDGFR、VEGFR2、KIT等激酶。臨床試驗顯示，FLT3突變的急性骨髓性白血病患者(AML，約佔25%到30%)在接受Midostaurin和標準化療合併治療時，可以提高23%的整體生存期。常見不良反應主要有：白細胞減少、噁心嘔吐、黏膜炎、頭痛、皮膚瘀點、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、高血糖、上呼吸道感染等。
   2. Gilteritinib（ASP2215，Xospata®)
   用於FLT3突變的復發或難治性急性骨髓性白血病患者治療。臨床試驗數據顯示：21%的患者達到完全緩解(CR)或部分血液恢復的完全緩解(CRh)，並減少31%的紅血球或血小板輸注。
FLT3蛋白質是稱為受體酪氨酸激酶的蛋白質家族的一部分， FLT3配體或FL的特定蛋白與細胞外膜中的FLT3蛋白結合，使之激活，隨後激活細胞內信號通路的一系列蛋白，控制着細胞，尤其是稱為造血幹細胞的早期血細胞的生長和分裂（增殖）和存活。
3. Janus kinase激酶(JAK激酶)抑制劑
   1. Ruxolitinib (Jakavi®捷可衛)
   是一種具有選擇性的JAK激酶抑制劑，包括抑制JAK1與JAK2。Ruxolitinib主要核准用於治療在國際預後評分系統(International Prognostic Scoring System)屬二級中度風險(intermediate-2)或高風險的骨髓纖維化患者，包括原發性骨髓纖維化、真性紅血球增多症後骨髓纖維化、或血小板增多症後骨髓纖維化，以及適用於接受hydroxyurea治療後有抗藥性或無耐受性的真性紅血球增多症患者。最近也剛被批准於12歲及以上的兒科和成年的類固醇難治性急性移植物抗宿主疾病（graft-versus-host disease , GVHD）患者。常見副作用包括頭暈、頭痛、疲倦、容易出血、噁心脹氣、腹痛、腹瀉、咳嗽、呼吸困難、皮膚癢、肌肉抽筋、便秘、水腫、或咳血等症狀。
   2. Fedratinib（Inrebic®）
   Fedratinib是一種口服激酶抑制劑，具有抗JAK2和FLT3的活性，是第二個核准上市的骨髓纖維化治療藥物。用於二級中度風險或高風險之原發性或繼發性（紅細胞增多症後或原發性血小板增多症後）骨髓纖維化成年患者的治療。常見的不良事件是腹瀉、噁心、嘔吐、疲勞肌肉痙攣、貧血、血小板減少、肝功能異常等。
JAK激酶是一個細胞內非受體酪氨酸激酶家族，JAK激酶可以介由JAK-STAT信號通路調控細胞的發育、分化、增殖、凋亡等，一旦JAK-STAT 信號通路失調會引發多種癌症，並會增強惡性腫瘤細胞的增生與存活能力。抑制 JAK激酶，可以影響上述多項細胞激素及生長因子作用，透過調控基因表現，進而影響到造血功能及免疫功能。目前發現除慢性骨髓性白血病外，50至90%的骨髓增生性腫瘤(Myeloproliferative neoplasms, MPN)會有JAK基因突變及激酶過度活化情形。而非慢性骨髓性白血病的骨髓增生性腫瘤，主要包括真性紅細胞增多症、原發性血小板增多症和原發性骨髓纖維化三種。其中原發性骨髓纖維化是一種罕見的骨髓疾病，其中產生血細胞的骨髓細胞發育異常並發揮功能。其特徵為脾腫大（脾臟腫大），血細胞減少，骨髓纖維化和衰弱症狀，包括疲勞，體重減輕和骨痛。而前兩者也可以進展併發(繼發性)骨髓纖維化。
4. 布魯頓氏酪氨酸激酶 (Bruton's tyrosine kinase，BTK) 抑制劑 (Bruton's tyrosine kinase inhibitor, BTK inhibitors)
   1. Ibrutinib (Imbruvica®億珂®、依鲁替尼)
   Ibrutinib是第一代BTK標靶用藥，美國食品與藥物管理局首先核准適用於邊緣區型淋巴癌(marginal zone lymphoma)、套細胞淋巴瘤 (mantle cell lymphoma，MCL）、慢性淋巴性白血病/小淋巴球性淋巴瘤(CLL / SLL)、華氏巨球蛋白血症(Waldenström’s macroglobulinemia)以及慢性移植物抗宿主疾病治療。2019年又核准Ibrutinib與obinutuzumab併用在未經治療的慢性淋巴性白血病/小淋巴球性淋巴瘤。副作用包括嗜中性白血球減少、貧血、血小板減少、腹瀉、口腔炎、食慾下降、嘔吐、無力等。
   2. Acalabrutinib (Calquence®）
   Acalabrutinib，屬於第二代BTK靶向藥物。臨床上acalabrutinib用於治療之前曾經至少接受過1次治療的套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者，甚至於幹細胞移植失敗患者也有療效。套細胞淋巴瘤（MCL）是一類比較少見、且比較難治的B細胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。依據臨床試驗數據顯示，81%的患者獲得客觀緩解 (完全緩解率40%)，acalabrutinib的完全緩解率比第一代BTK抑制劑Imbruvica提高近一倍，療效更好，嚴重副作用發生率更低。
BTK是一種非受體酪氨酸激酶，它的功能是促進B細胞發育、成熟以及藉由高親和力IgE受體激活肥大細胞（mast cell）。它在致癌信號傳導中也扮演關鍵作用，與許多B淋巴細胞惡性腫瘤中細胞的增殖和存活至關重要。因此BTK抑制劑可以做為B細胞惡性腫瘤的標靶用藥，臨床上也顯示出極佳的抗腫瘤活性。

(二)異檸檬酸脱氫酶(Isocitrate dehydrogenase, IDH)抑制劑

Isocitrate dehydrogenase (IDH 異檸檬酸脫氫酶)是檸檬酸循環中的關鍵酶，包括IDH1、IDH2及IDH3三種同功酶(isoenzymes)。 IDH突變會產生高濃度R-2-羥基戊二酸酯(R-2-hydroxyglutarate，R-2-HG)的鏡像異構物((R)-enantiomer)，可以促進腫瘤的生長。 IDH1在細胞質中催化這種反應，而IDH2則在粒線體中催化這種反應。急性骨髓性白血病的患者中，IDH2突變比IDH1突變更常見(8％~19％比7％~14％)。

1. Ivosidenib (Tibsovo®)
Tibsovo是一種IDH1基因突變的抑制劑，用於治療IDH1基因突變的復發或難治性急性骨髓性白血病患者。臨床試驗數據顯示，174名急性骨髓性白血病患者中32.8%的患者獲得完全緩解(CR)或部分血液恢復的完全緩解(CRh)，中位緩解持續時間長達8.2個月。
2. Enasidenib（AG-221，Idhifa®）
Enasidenib是第一個靶向腫瘤代謝治療的藥物，可以通過降低線粒體中的總（R）-2-HG濃度來破壞檸檬酸種循環。臨床試驗結果顯示199位具有IDH2陽性的急性骨髓性白血病患者接受至少六個月的enasidenib治療後， 23%的患者達到完全緩解(CR 19%)或部分血液恢復的完全緩解(CRh 4%)，其中位緩解持續時間分別為8.2以及9.6個月；此試驗中共有157位患者在接受治療前須輸血治療，在接受enasidenib治療後，有34%的患者可以維持至少56天內無需再次輸血；在接受治療前無須輸血治療的42位患者，治療後有76%患者仍維持不須輸血的狀態。

(三)Hedgehog信號通路抑制劑

Hedgehog信號通路在哺乳動物的發育過程中扮演重要的角色, 它參與調控細胞的增殖、生存和分化，然而Hedgehog基因在大多數成年組織中都處於抑制狀態, 僅參與部分組織的維持和修復。但在基底細胞癌、髓母細胞瘤及乳腺癌等多種惡性腫瘤中Hedgehog信號異常活躍，Hedgehog信號通路抑制劑可阻斷通路中的蛋白質。

1. Glasdegib (DaurismoTM)
Glasdegib是一個Hedgehog信號通路抑制劑，與低劑量Cytosine arabinoside併用適用於治療新確診的75歲以上或因健康和疾病問題無法使用化療的急性骨髓性白血病患者。本品的不良反應主要是血液中紅、白血球計數減少，出血、疲倦、肌肉疼痛、噁心等。

(四)磷酸肌醇3激酶抑制劑(Phosphoinositide 3 kinase inhibitor，PI3K inhibitor)

磷酸肌醇3激酶 (Phosphoinositide 3 kinase，PI3K)是一類涉及細胞細胞生長、增殖、分化、運動、存活和細胞內運輸的酶。PI3K信號通路(PI3K / AKT / mTOR)的激活有助於腫瘤的發展，因此PI3K成為治療癌症具有吸引力的治療標的。

1. Duvelisib (Copiktra®)
Duvelisib，是一種磷脂醯肌醇3-激酶 (PI3K) 抑制劑，適用於復發或難治性慢性淋巴細胞白血病 (CLL)、小淋巴細胞性淋巴瘤 (SLL)，或濾泡型淋巴瘤 (FL) 患者第三線治療。
2. Copanlisib (Aliqopa®)
Copanlisib也是一種磷脂醯肌醇3-激酶 (PI3K) 抑制劑，其主要是抑制表達PI3K-α和PI3K-δ的惡性B細胞活性、增殖，進而誘導腫瘤細胞凋亡。本品適用於治療曾接受過至少兩次治療的復發或難治性的濾泡性淋巴瘤（FL）患者。最常見的副作用是高血糖、腹瀉、高血壓、噁心、白血球和血小板減少，以及下呼吸道感染。
3. Idelalisib (Zydelig®思得適)
是一種PI3K-δ激酶抑制劑，這種酶在正常和惡性B細胞上均有表達。Idelalisib可誘導細胞凋亡和抑制惡性B細胞增殖。Idelalisib還能阻斷多種信號通路，包括B細胞受體信號、CXCR4/CXCR5信號通路，並參與抑制淋巴細胞及骨髓中淋巴瘤細胞的趨化和粘附作用，從而降低腫瘤細胞的生存能力。適應症包括（1）與Rituximab併用治療復發的慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者。（2）經兩種方案治療後復發的濾泡型B細胞非霍奇金淋巴瘤患者。（3）經兩種方案治療後復發的小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者。不良反應包括：腹瀉，疲乏，噁心，咳嗽，發熱，肺炎，腹部疼痛，皮疹。白血球減少，肝功能異常。

(五)B細胞淋巴瘤2(Bcl-2) 抑制劑( B-cell lymphoma 2 inhibitor）

Bcl-2在人類中是由BCL2基因編碼的，可以經由抑制（anti-apoptosis）或誘導促凋亡(pro-apoptosis) 調節細胞的凋亡。癌症的特徵是抗凋亡基因的過表達和促凋亡基因的表達不足，而導致缺乏細胞死亡，因此選擇性Bcl-2抑制劑可以用來治療癌症。

1. Venetoclax (Venclexta® 唯可來)
BCL-2基因家族調節內在路徑中超過20種蛋白質，是控制細胞存活與凋亡平衡間重要的因子，BCL-2家族包含促凋亡蛋白(pro-apoptotic protein，又稱BH-3-only protein)、促存活蛋白(pro-survival protein，又稱為anti-apoptotic protein)如BCL-2、細胞凋亡媒介因子(cell death mediators)，在健康的淋巴組織中促存活蛋白會抑制重要的的細胞凋亡物質BAX及BAK，但當接觸壓力時，BH-3-only protein會被活化進而結合BCL-2並使其去活化，使BAX及BAK再次活化而造成細胞凋亡。Venetoclax為一BCL-2抑制劑可選擇性直接作用在BCL-2上，使BAX及BAK再次活化，恢復腫瘤的凋亡能力。核准用於治療先前曾接受至少一線治療之具有或不具有17p 缺失的慢性淋巴球性白血病(CLL)病人，常見副作用為血球減少。

(六)核輸出選擇性抑制劑 (Selective inhibitor of nuclear export，SINE)

Exportin-1 (XPO1), 又稱chromosomal region maintenance 1 (CRM1)，是一種核蛋白，可進行從細胞核到細胞質的數百種蛋白質的核轉運，包括腫瘤抑制因子，致癌基因和調控細胞生長的蛋白質。CRM1在癌症中經常被過度表達和錯誤調節，導致癌細胞增殖和擴散。SINE可以阻斷exportin 1蛋白，在惡性細胞核中形成腫瘤抑制因子，使這些蛋白質恢復正常的核運轉，降低驅動細胞生長並最終導致細胞凋亡。

Selinexor (XpovioTM)是一種全球首創、口服、核輸出選擇性抑制劑（SINE），通過結合並抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發揮作用，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累，增强抑制腫瘤功能，導致癌細胞凋亡。本品適用於曾經接受過蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和Anti-CD38單珠抗體均治療失敗的復發、難治多發性骨髓瘤患者的創新藥。常見副作用包括減少，血小板減少等。

泛蛋白-蛋白酶體(UPS)抑制劑（ubiquitin-proteasome inhibitors）

泛素-蛋白酶體系統是細胞內蛋白質降解的多組分系統，它參與細胞的生長、分化，DNA複製與修復，細胞代謝、免疫反應等重要生理生化過程，如果出現UPS功能紊亂，就會導致包括癌症在內的各種疾病發生。

1. Bortezomib（Velcade® 萬科）
   Bortezomib是一種泛蛋白-蛋白酶體的抑制劑，它可與其他癌症治療藥品併用使用於未接受過治療的多發性骨髓瘤患者、之前曾接受過至少一種治療方案且已經接受或不適宜接受骨髓移植的進展性多發性骨髓瘤患者，以及既往曾接受過至少一種治療方式的被套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL）患者。Bortezomib目前已成為多發性骨髓瘤極為重要的治療藥物。
2. Carfilzomib ( Kyprolis®凱博斯)
   適用於曾接受過至少兩次治療的多發性骨髓瘤的患者，包括用bortezomib治療和免疫調節治療（如lenalidomide），並在最後一次治療完成後60天或之內證實疾病惡化的患者，。主要的不良反應包括：呼吸困難、咳嗽、上呼吸道感染、肺炎；等於或大於第3級不良反應則包括血小板減少症、貧血、淋巴球減少等。
3. Ixazomi (Ninlaro®免瘤諾)
   Ixazomi是一種口服蛋白酶體抑制劑，可優先結合20S蛋白酶體β5亞基並抑制胰凝乳蛋白酶樣活性，從而阻斷癌細胞的生長，誘導細胞凋亡。可作為多發性骨髓瘤的二線用藥。Ixazomi併用lenalidomide及dexamethasone適用於曾接受過至少一線治療的復發/難治多發性骨髓瘤患者。最常見的副作用是腹瀉、便秘、周圍神經病變、噁心、四肢水腫、嘔吐血小板減少、和背部疼痛等。

表觀遺傳修飾藥物 (Epigenetic modification agents)

癌症主要就是由一群生長不受控制的細胞所構成的，是長時間基因的突變或者是所謂的表觀遺傳學(epigenetic)的基因修飾異常所累積而來的結果。表觀遺傳包括了基因DNA蛋白質的後天修飾作用，如甲基化(methylation)、組蛋白(Histone)修飾以及功能性非編碼RNA(包括長鏈非編碼RNA和microRNA等等)的分子和一些與發炎、血管新生、氧化壓力相關的基因間調控作用，這些作用的影響也往往是與腫瘤異質性的產生有關，也就是造成腫瘤的細胞之間的基因與表現型不同的原因之一，簡單來說，表觀遺傳就是後天環境影響到我體內細胞的修飾作用有所不同，所表現的細胞型態也可能有所差異，而這些改變造成了抗藥性的產生與醫學治療上的困難。

降甲基化劑（hypomethylation agents）

DNA甲基化(methylation)是通過添加甲基 (methyl group)對DNA核苷酸進行的修飾。 降甲基化劑（或去甲基化劑hypomethylation）是抑制DNA甲基化的藥物，可阻斷DNA甲基轉移酶（methyltransferase）的活性，為一種DNMT抑製劑。 由於DNA甲基化通過連續的細胞世代影響細胞功能而不改變基本的DNA序列，因此低甲基化劑被認為是一種表觀遺傳療法(epigenetic therapy)。

1. Azacitidine (Vidaza®委丹扎)
它是存在於DNA和RNA中的ㄧ種核苷(nucleosides)，叫做胞甘(cytidine)的化學類似物。具有兩種抗腫瘤活性機制：低劑量時抑制DNA甲基轉移酶，引起DNA的甲基化不足；高劑量時可以直接摻入骨髓中異常造血細胞的DNA和RNA，產生細胞毒性，導致細胞死亡。Azacitidine用於治療骨髓增生異常綜合症，有時也用於治療急性髓細胞性白血病。副作用包括噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、發燒、血液中鉀水平異常、貧血、白血球減少、血小板減少，還可引起肝、腎功能異常等。
2. Decitabine (Dacogen®達珂、地西他濱)
它是azacitidine的脫氧衍生物，可以摻入細胞的DNA或RNA來抑制甲基轉移酶，從而導致繼發性demethylation。也是用於治療骨髓增生異常綜合症，有時也用於治療急性髓細胞性白血病。它副作用與azacitidine相似。

組織蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑 (Histone deacetylase inhibitors)

HDAC是一種蛋白酶，對染色體的結構修飾和基因表達調控扮演重要角色，會影響細胞生長、分化、凋亡、老化等功能。當HDAC異常時，會造成其作用的蛋白質乙醯化程度失去平衡，導致如癌症、神經退化性疾病等，T細胞淋巴瘤即為其中之一。使用HDAC抑製劑有助於改善病情。/p>

1. Vorinostat (Zolinza®容立莎)
皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)為一種生長在皮膚上病程比較緩慢的T淋巴細胞的腫瘤。臨床症狀呈現皮膚乾燥、紅疹和瘙癢等。隨着症狀惡化。皮膚形成腫瘤、潰瘍，進而引發感染，並播散至血液、淋巴結及內臟器官。Vorinostat是一種HDAC抑制劑，適用於治療晚期、反覆復發、或其他藥物治療無效T細胞淋巴瘤。副作用包括腹瀉、噁心、嘔吐、便秘、食慾減退、疲倦、肌肉痙攣，嚴重者併發靜脈栓塞、貧血等。
2. Romidepsin (Istodax®)
周邊T細胞淋巴瘤（peripheral T cell lymphoma PTCL）是一類異質性T細胞或自然殺手細胞衍生的非何杰金氏淋巴瘤。 大多數PTCL患者病程急速惡化，傳統化療療效不佳，總體存活率較低。 Romidepsin是一種HDAC抑制劑，適用於之前曾經接受過至少一種治療的周邊T細胞淋巴瘤，也可以使用於皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)的治療。常見的副作用包括噁心、疲勞、感染、嘔吐、食欲減退、紅細胞降低、血小板減少和白細胞降低。還可能導致心電圖（ECG）發生變化。
3. Panobinostat (Farydak®髓力達）
Panobinostat是一種廣泛HDAC的抑制劑，可與Velcade (bortezomib）和dexamethasone使用於之前曾經接受過至少包括Velcade和一種免疫調節（IMiD）藥物治療失敗的多發性骨髓瘤患者。常見的副作用包括血小板減少、貧血、白細胞減少、疲勞、腹瀉、噁心、頭痛和睡覺問題等。
4. Belinostat (Beleodaq)
Belinostat是一種新型有效的HDAC抑制劑，引發乙醯化組蛋白(acetyl histone)和其他蛋白質的累積，誘導腫瘤細胞的細胞周期阻滯、細胞凋亡。本品適用於治療復發性或難治性周邊T細胞淋巴瘤(PTCL)。最常見不良反應包括噁心、嘔吐、疲勞、發熱和貧血等。

免疫調節劑 (Immunomodulatory Drugs IMiDs)

1. Thalidomide（THADO®賽得）
Thalidomide是一種具有抑制血管生長功能的口服免疫調節劑，並有抑制腫瘤壞死因子 以及γ干擾素作用，可以藉由抑制發炎細胞至病變處因而減輕局部及全身性症狀。Thalidomide目前使用於治療多發性骨髓瘤。常見副作用包括嗜睡、便祕、神經疾病、 皮膚發紅等，最重要的是thalidomide 還有致畸胎的嚴重不良反應。
2. Lenalidomide（Revlimid®瑞復美）
Lenalidomide 為thalidomide之衍生物，它也是具有抗腫瘤新生、免疫調節和抗血管新 生的特質。其適應症是使用於治療先前已接受至少一種治療失敗之多發性骨髓瘤患者;；並且可治療第五對染色體長臂間隙基因缺損者（del 5q）的骨髓生成不良症候群。常見副作用為便秘、腹瀉、抽筋、周邊水腫、貧血、嗜中性白血球低下與血小板低下等。
3. Pomalidomide [Pomalyst (美國)鉑美特或Imnovid®(歐洲)]
Pomalidomide是thalidomide的類似物，是一種具有抗腫瘤活性的免疫調節劑。適用於成人患者的既往已接受過至少2次治療方案，包括( lenalidomide和bortezomib，且經最後一次治療後，被證實病情惡化的復發性和難治性多發性骨髓瘤的治療。常見副作用疲倦、嗜中性白血球低下、虛弱、背痛、貧血。

過繼性細胞免疫治療（adoptive cellular immunotherapy，ACI）

1. 雙特異性T細胞接合器(bispecific T-cell engager，BiTE)
   1. Blinatumomab (Blincyto®，百利妥)
   Blinatumomab 本身具有雙特異性T細胞接合器，藉由引導體內 CD3陽性T細胞，以 CD19陽性B 細胞為目標進行連結，進而活化內生的T 細胞。活化的T細胞會影響癌細胞的突觸生成，進而增加細胞黏附分子、產生細胞溶蝕蛋白、釋出發炎性細胞激素，使 CD19的細胞再導向溶解死亡。屬於一種免疫療法，透過活化病人自身免疫功能，使癌細胞被破壞。Blinatumomab核准用於治療復發型或頑固型 B 細胞前驅細胞之急性淋巴芽細胞白血病 (ALL)，或適用於治療第一次或第二次完全緩解後仍有大於或等於0.1%微量殘留病灶 (MRD)之 B 細胞前驅細胞急性淋巴芽細胞白血病 (ALL)。常見副作用包括發燒、頭痛、周邊水腫、嗜中性球低下 合併發燒、噁心、低血鉀、便秘等，約有17%病人出現第3級或第3級以上的神經毒性，這些毒性包括腦病變、痙攣、語言障礙、意識障礙、意識混亂且失去方向感及協調平衡障礙。
雙特異性T細胞接合器（BiTE）是一種人工雙特異性單株抗體，它在T細胞和腫瘤細胞之間形成聯繫。 這會導致T細胞產生諸如穿孔素(perforin)和顆粒酶(granzymes) 的細胞毒性顆粒進入腫瘤細胞啟動細胞凋亡，並提供宿主對腫瘤的免疫力。
2. 嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor， CAR）T細胞療法(CAR-T)
   1. Tisagenlecleucel (Kyrmiah®）
   這種CAR-T細胞，它的嵌合抗原受體能辨識一種主要表現在B細胞的CD19蛋白。在一項納入了60例復發性或難治性B細胞急性淋巴性白血病(ALL)的兒童和年輕成人患者的單中心1～2a期研究顯示，完全緩解率為93%。88%的患者出現了細胞因子釋放綜合征(cytokine release syndrome CRS) 的常見不良事件，使用支持性措施和白介素6受體拮抗劑（tocilizumab）等治療，得到有效病情控制。另一項納入了93例成人復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）研究顯示，完全緩解率為52%（40%的患者完全緩解）。目前主要適應症: (1). 年齡在25歲以下的年輕成年患者，患有復發或難治性(兩種或兩種以上全身治療後無反應或複發)急性淋巴細胞白血病（ALL）；(2). 成人復發或難治性(兩種或兩種以上全身治療後無反應或複發) DLBCL。最常見的特別關注的3級或4級不良事件包括細胞因子釋放綜合征、神經系統事件、持續超過28天的血細胞減少、感染和嗜中性白血球減少、發熱等。
   2. Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®）
   也是一種能辨識一種主要表現在B細胞CD19蛋白的CAR-T細胞。在一項納入101例難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤、原發性縱隔B細胞淋巴瘤或轉化型濾泡淋巴瘤 （transformed follicular lymphoma）患者的2期臨床試驗中，客觀緩解率為82%，完全緩解率為54%。適應症: 適用於以下兩種或兩種以上全身治療後無反應或複發的患者：瀰漫性大B細胞淋巴瘤原發性縱隔B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤、由濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL。治療過程中最常見的3級或更高級別不良事件是嗜中性白血球、貧血和血小板減少、細胞因子釋放綜合征和神經系統事件。
這是一種為每個人量身訂做的「更精確的腫瘤細胞追蹤導彈」，這種細胞療法是從癌疾病患身上分離出免疫T細胞，在體外通過基因改造技術，製造出更具特異性、殺傷活性和持久性的免疫T細胞，經過大量培植再注射回病患體內，此特異性的免疫T細胞會主動攻擊、殲滅腫瘤細胞。這些T細胞具有嵌合抗原受體，當輸注入病患體內能專一的辨識具有特定蛋白質的癌細胞。雖然此療法具有驚人療效，但也存在脱靶效應（off-target effects）等臨床應用風險以及費用高昂之不利條件。

Solid tumor實體瘤

上皮生長因子接受器（EGFR）抑制劑 (epidermal growth factor receptor inhibitor)

EGFR是在正常細胞和癌細胞表面均發現的受體。當與EGF配體結合時，它會激活PI3K，MAPK或Stat-Jak等信號通路，促進細胞生長和分裂。 由於它參與癌細胞生長，因此EGFR是抗癌藥物適合的標靶。

大分子的單株抗體

1. Cetuximab（Erbitux®爾必得舒）
它是一種單株抗體，可以專一性地阻斷上皮生長因子接受器（EGFR）。EGFR可以將細胞外膜導致癌細胞生長、繁殖、以及抗凋亡的訊號傳遞到細胞內。因此使用Cetuximab 這種單株抗體將EGFR加以阻斷，即可抑制癌細胞的生長。適用的癌症包括大腸直腸癌及頭頸癌等。常見副作用包括皮膚反應、全身無力、體重減輕、食慾不振、腹瀉、噁心和嘔吐等。
2. Panitumumab (Vectibix®維必施)
Panitumumab是抗EGFR之IgG2單株抗體，可與EGFR形成高親和力及專一性的結合，抑制已知由EGFR誘發的受體自動磷酸化作用。Panitumumab與EGFR結合會進入細胞內，抑制細胞生長、誘發細胞凋亡、減少介白素8 (Interleukin-8, IL-8)，及血管內皮生長因子。目前核准與FOLFOX併用於RAS野生型的轉移性大腸直腸癌之第一線療法。也核准單獨用於過去接受過含fluoropyrimidine、oxaliplatin、irinotecan之化學療法後疾病仍惡化之RAS野生型的轉移性大腸直腸癌病人。常見副作用包括腹瀉、皮疹、噁心、食慾不振、痤瘡性皮膚炎、疲勞、搔癢、紅斑、嘔吐、便秘、腹痛、皮膚乾燥、發燒、甲溝炎等。

小分子標靶藥物

1. Gerftinib（Iressa®艾瑞莎）
亞洲人的非小細胞肺腺癌最常見的就是上皮生長因子接受器(簡稱EGFR)突變，大約佔55%的病人，Iressa是一種口服標靶藥，屬於小分子酪胺酸脢抑制劑，藉由競爭上皮生長因子接受器上ATP結合位置，防止磷酸化，阻斷癌細胞的訊息傳遞，因此可抑制腫瘤增生轉移、促使癌細胞凋零死亡，達到治療效果，Iressa適用於EGFR突變(exon 19缺失或外顯子21 L858R突變)的非小細胞肺癌(NSCLC)治療。Iressa副作用較化學治療輕微，而且可改善病人生活品質，副作用包括腹瀉、皮疹等，但是較化學治療輕微。
2. Erlotinib（Tarceva®得舒緩）
也是一種EGFR胞内酪胺酸激酶結構磷酸化的阻斷劑，可以將細胞外導致癌細胞生長、繁殖、以及抗凋亡的訊號加以阻斷。它與Iressa類似，是一種極性甚低的小分子化合物，可以自由穿越細胞膜，抑制癌細胞的生長，Tarceva目前建議可用於無法手術切除，且具有EGFR突變之非小細胞肺癌之病患。副作用包括噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹、脹氣等。
3. Afatinib（商標名：Gilotrif安復克或阿法替尼）
Afatinib為第二代、不可逆轉的ErbB家族小分子阻斷劑，作用機制與irresa或tarceva類似, 能有效地抑止信息下游傳導與癌細胞生長和分裂。目前Afatinib可適用於無法手術切除，且具有EGFR變異之非小細胞肺癌之病患。臨床上雖然無惡化存活期略優於第一代標靶藥物，但是副作用較大，如腹瀉、皮膚疹、口腔炎等。
4. Dacomitinib (Vizimpro®)
Dacomitinib是一種有選擇性且不可逆的第二代EGFR受體抑制劑，適用於EGFR突變的非小細胞肺癌 (NSCLC)治療。本品的療效優於gefitinib，其疾病無進展生存期分別為14.7個月對9.2個月，風險比(hazard ratio)為0.59。第二代的藥物藥效更好，但是副作用也隨之增加，最常見的副作用包括腹瀉、皮疹、感染、口腔內腫脹和瘡痛、食慾下降、皮膚乾燥、脫髮等。
5. Osimertinib (Targrisso泰格莎)
EGFR突變的病人使用第一或第二代標靶藥一段時間後，疾病出現惡化，最常見的抗藥原因是產生T790M突變基因，大約佔50%的病人。Tagrisso是第三代EGFR口服標靶藥，不可逆接合在上皮生長因子接受器上ATP結合位置，抑制癌細胞增生轉移，促使癌細胞凋零死亡。Tagrisso也適用於第一線EGFR突變或第二線T790M突變之非小細胞肺癌。 最常見的副作用是腹瀉、皮疹、噁心、食慾降低，嚴重副作用包括肺部間質化病變、心電圖出現 QT間隔延長、白血球降低等，不過比起傳統標靶藥相對輕微。

人類表皮生長因子受體2抑制劑（human epidermal growth factor receptor 2，HER2 inhibitor）

大分子的單株抗體

1. Trastuzumab（Herceptin®賀癌平）
是一種抑制Her2單株抗體，可以有效地與乳癌細胞膜表面的HER2接受體（一種上皮生長因子）結合，進一步引發免疫反應，及影響HER2接受體等其他接受器結合形成二聚體，進而達到抑制乳癌細胞生長的效果，早期乳癌不管淋巴結是否有轉移，皆是HER2受體陽性乳癌的標準治療。此外，Trastuzumab也適用於過度表達HER2的轉移性胃或胃食管連接腺癌(G-E junction adenocarcinoma)的治療。以往其他標靶治療只有靜脈輸注，現在另有皮下注射可供選擇，效果相同又方便快速（2-5分鐘），相較於靜脈注射約需1.5小時，能為病患節省時間。副作用包括輕微的噁心、嘔吐、或骨頭疼痛等，有少數病人會造成心臟功能受損。
2. Trastuzumab emtansine (T-DM1)（Kadcyla®賀癌寧）
Trastuzumab emtansine (T-DM1)為一種新穎的「抗體-藥物複合體」標靶毒殺治療藥物，利用具有專一性結合HER-2蛋白的Trastuzumab (Herceptin賀癌平）鍵結合化療藥物（Emtansine, DM1），讓賀癌平將化療藥物專一性地靶向HER-2陽性乳癌細胞，增強毒殺腫瘤細胞作用。適用在先前接受過Trastuzumab與一種taxane藥物治療或其他合併療法的轉移性乳癌病患，臨床上TDM-1明顯延長HER-2過度表現之乳癌病患存活，且副作用比傳統化療較小。在早期乳癌適用於術前輔助治療未達到pCR（腫瘤未完全消除）之病患。常見副作用包括：肝功能異常及血小板下降等。
3. Pertuzumab（Perjeta®帕妥珠單抗或賀疾妥）
它是第一個被稱作「HER二聚體化抑制劑」的新單株抗體。通過結合HER2接受體，阻斷HER2接受體與其他HER接受體結合形成異源二聚體，與Herceptin併用減緩了HER-2陽性乳癌細胞的生長，適用於HER2受體陽性之早期乳癌病患術前輔助治療以縮小腫瘤範圍，及高復發風險之HER2受體陽性早期乳癌病患之術後輔助治療以降低病患復發風險，Perjeta 亦與Herceptin和Docetaxel治療於第一線轉移性乳癌 (健保給付) ，當和Herceptin併用時，可引發特別的免疫反應，能夠更有效降低乳癌的復發率。常見的副作用包括：疲倦、皮疹、噁心、腹瀉等。

小分子標靶藥物

1. Lapatinib（Tykerb泰加錠）
是針對HER2及EGFR的口服酪胺酸激酶抑制劑，對於HER2陽性的晚期乳癌病患，若已接受含Trastuzumab的治療但無效時，可考慮使用此藥物。主要的副作用包括：皮膚疹、腹瀉、疲倦等。
2. Neratinib (nerlynx®來那替尼）
Neratinib是一種激酶抑制劑，主要通過阻斷促進細胞生長的幾種蛋白酶而抑制癌細胞生長、繁殖、以及抗凋亡的訊息。它是美國 FDA首個批准的延伸輔助療法，用於早期HER2陽性乳腺癌的延長輔助治療。主要的副作用包括：腹瀉、噁心、腹痛、疲勞、嘔吐、皮疹、腫脹和口瘡、食慾減退、肌肉痙攣、消化不良、肝功能異常、皮膚乾燥、體重減輕、泌尿系統感染等。

血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑

血管內皮生長因子（VEGF）是細胞刺激血管形成的信號蛋白，能直接作用於血管內皮細胞促進新血管增殖。腫瘤細胞的分裂生長需要大量養分，在此情況下，多種致癌因素觸發致使促VEGF過表達，生成大量不規則新血管，為腫瘤提供了優越的生長和轉移環境。VEGF抑制劑可以減少腫瘤血管或淋巴管生成，導致抗癌活性。

大分子的單株抗體

1. Bevacizumab（商品名：Avastin®癌思停）
是一種單株抗體，可以與血液中的血管內皮生長因子 (VEGF) 結合，抑制腫瘤組織中的血管新生，進而抑制腫瘤的生長。最新研究指出結合VEGF的同時，可以激活免疫樹突細胞的成熟，讓抑制性免疫細胞降低抑制效果，並讓免疫細胞進入腫瘤環境，以達到腫瘤生長的抑制。適用的癌症包括大腸直腸癌、腦癌、肺癌、卵巢癌、乳癌及子宮頸癌等，建議與抗癌藥物合併使用，以增加療效。
2. Ramucirumab (Cyramza®欣銳擇)
Ramuciruma為IgG1 單株抗體，是血管內皮生長因子受體2 (VEGFR 2)拮抗劑，會與VEGFR 2結合並阻斷其與VEGFR配體(ligand)-VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D的結合進而抑制血管新生。核准併用paclitaxel用於正接受或接受過fluoropyrimidine和platinum化學治療仍疾病惡化之晚期或轉移性胃腺癌(或胃食道接合處腺癌)，也可單獨用於正接受或接受過fluoropyrimidine或platinum化學治療仍疾病惡化，且不適合接受含paclitaxel治療之晚期或轉移性胃腺癌(或胃食道接合處腺癌)。亦可與docetaxel併用於正接受或接受過含platinum化學治療仍疾病惡化之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。與FOLFIRI (irinotecan、葉酸及5-fluorouracil)併用於治療正接受或接受過bevacizumab、oxaliplatin及fluoropyrimidine治療仍疾病惡化之轉移性結腸直腸癌(mCRC)。最常見的副作用包括疲倦、周邊水腫、高血壓、腹痛、食慾降低、蛋白尿、噁心、腹水、血清蛋白減少、低血鈉症、血小板減少。
3. Aflibercept (Zaltrap®柔癌捕)
Aflibercept是一種重組融合蛋白，由人血管內皮生長因子(VEGF)受體1和2的VEGF結合部分組成，與人IgG1免疫球蛋白的Fc部分融合，可與人VEGF-A、VEGF-B等生長因子鍵結。藉由與這些內生性配體（endogenous ligands）的鍵結，aflibercept可抑制其同源受體的鍵結及活化。這種抑制作用會減少新血管的形成並降低血管的通透性。核准與5-fluorouracil、leucovorin、irinotecan-(FOLFIRI) 合併使用，治療已使用含有oxaliplatin化學療法無效或惡化之轉移性大腸直腸癌病患。常見副作用包括嗜中性白血球減少、白血球低下、蛋白尿、食慾降低、腹瀉、口腔炎、腹痛。

小分子標靶藥物

1. Sunitinib（Sutent®紓癌特）
是一種口服小分子酪胺酸激酶，它的標靶較具多樣性，但主要的效果在抑制腫瘤 内血管新生，並抑制癌細胞生長。目前Sunitinib可用於晚期腎細胞癌、惡性胃腸道基質 細胞瘤等。副作用主要包括：手足症候群、疲倦、腹瀉、口腔炎、皮膚毛髮變色等。
2. Sorafenib（Naxavar®蕾莎瓦）
也是一種「多標靶」口服小分子酪胺酸激酶抑制劑，可以抑制腫瘤内的血管新生，也可直接抑制癌細胞生長。目前可適用於晚期腎細胞癌及肝癌等病患。副作用主要包括：手足症候群、皮膚疹、腹瀉、掉髮、虛弱等。
3. Regorafenib（Stivarga®癌瑞格）
是一種能夠抑制數個促血管生成VEGF受體酪氨酸激酶等的小分子口服抑制劑。目前Regorafenib可適用於轉移性大腸直腸癌及惡性腸胃道基質細胞瘤等病患。較常見的副作用為手足皮膚反應、高血壓、腹渴、疲倦及紅疹。
4. Axitinib(Inlyta®抑癌特)
Axitinib是可抑制酪胺酸激酶(TKI)，會抑制血管內皮生長因子接受體，這些接受體都和腫瘤血管新生、腫瘤生長及癌症進展有關，因而達到抑制腫瘤的作用。目前核准用於已接受過sunitinib或cytokine治療失敗的晚期腎細胞癌病患。常見副作用包括腹瀉，高血壓，疲勞，食慾下降，噁心，發聲困難，手足症候群等。嚴重不良反應為可逆性後部白質腦病綜合症。
5. Pazopanib (Votrient®福退癌)
是一種多重酪胺酸酶抑制劑，作用目標包含血管內皮生長因子受體。Pazopanib核准用於晚期腎細胞癌之第一線治療，或用於已接受過細胞激素 (Cytokine) 治療失敗之晚期腎細胞癌病人；亦用於治療先前曾接受化療的晚期軟組織肉瘤 (STS) 病人。常見副作用包括高血壓、髮色改變、低血鎂、低血鈉、低血磷、血糖上升、體重減輕、腹瀉、食慾不振、噁心嘔吐、白血球低下、血小板低下、頭痛、呼吸困難、疲倦、肝指數上升。
6. Lenvatinib (Lenvima®樂衛瑪)
是一種多重激酶抑制劑的標靶藥物，可以抑制腫瘤的生長、血管的新生。在2015及2016年分別獲得美國食品藥物管理局 (US FDA)核准使用於(1). 放射性碘治療無效之進行性，且為局部晚期或轉移性之分化型甲狀腺癌患者。(2). 和 everolimus 併用治療曾經接受過一種抗血管新生療法的晚期腎細胞癌患者。(3). 2018年US FDA核准lenvatinib作為治療無法切除之肝細胞癌的一線用藥。

纖維母細胞生長因子受體抑制劑（Fibroblast growth factor receptor(FGFR) inhibitors

1. Erdafitinib (balversa)
膀胱癌病患當中，約有20-30%帶有FGFR基因變異，Erdafitinib是目前製藥市場上的第一種口服FGFR TKI抑制劑藥物，適用於治療帶有FGFR基因變異的晚期膀胱癌。在副作用方面，erdafitinib可能導致眼部問題(角膜發炎和視網膜疾病)以外，也包括口腔炎、虛弱無力、腹瀉等風險，因此FDA建議患者進行例行性的眼部檢查。

分化不良淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑(anaplastic lymphoma kinase inhibitor)

ALK( 又稱tyrosine kinase receptor ALK) 受體在細胞通訊以及神經系統的正常發育和功能中扮演關鍵作用，ALK基因異常是指引ALK陽性的晚期非小細胞肺癌病患藥物選擇的生物標記之一。

1. Crizotinib(Xalkori®截剋瘤)
Crizotinib為一酪胺酸激酶(ALK tyrosine kinase)抑制劑，可抑制異常的ALK酪胺酸酶干擾ALK酪胺酸酶的訊息傳遞，當ALK酪胺酸酶的傳訊受阻後則抑制癌細胞的增生進一步達到抗腫瘤的效果。研究發現使用crizotinib的患者比接受化療3個月的患者無惡化存活期延長7.7個月，兩組具顯著差異；使用crizotinib 患者的客觀緩解率為65%，也顯著高於化療的20%。目前核准用於治療ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者。其最常見的不良反應為視力障礙、噁心、腹瀉、嘔吐、水腫和便秘。
2. Ceritinib(Zykadia®立克癌)
Ceritinib 為第二代的酪胺酸激酶(ALK tyrosine kinase)抑制劑，大約比crizotinib 多20 倍效力，會抑制ALK的自體磷酸化反應、ALK媒介之下游訊息傳遞蛋白的磷酸化反應、ALK依賴性的癌細胞增生。核准用於治療ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者，亦適用於crizotinib治療中惡化或無法耐受之ALK陽性的的晚期NSCLC患者。常見副作用包括腹瀉、噁心、嘔吐、血糖異常、食慾減退、倦怠、肝功能異常、便秘、肺炎等，且有罕見的胰臟炎Ceritinib致吐等級屬於中高致吐，所以需要服用5HT3結抗劑、histamine-2受體結抗劑作為預防用藥。
3. Alectinib (Alecensa®安立適)
為第二代的酪胺酸激酶(ALK tyrosine kinase)抑制劑，會抑制ALK和RET(ret proto-oncogene)，抑制ALK磷酸化和ALK所媒介的訊息傳遞路徑進而降低腫瘤細胞的存活數量，Alectinib比crizotinib更能對抗ALK，可以抑制crizotinib產生抗藥性的腫瘤。核准用於治療ALK陽性的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者，亦適用於crizotinib治療中惡化或無法耐受之ALK陽性的的晚期NSCLC患者。常見副作用包括貧血、疲倦、皮疹、高血糖、噁心、嘔吐、肝脂數上升、水腫、心跳徐緩、低血鈣、低血鉀、低血鈉、低血磷、肌肉痛、頭痛等。
4. Brigatinib(alunbrig®)
Brigatinib也是第二代的酪胺酸激酶(ALK tyrosine kinase)抑制劑，獲准適用於於使用crizotinib期間病情惡化或無法耐受Crizotinib的ALK陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)病患。常見不良反應為間質性肺炎、高血壓、心動過緩、視覺障礙、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、胰酶升高、高血糖和胚胎 - 胎兒毒性，但是不良反應比其它第二代的酪胺酸激酶抑制劑減輕。
5. Lorlatinib(lorbrena®)
Lorlatinib是一種第三代ALK酪胺酸激酶抑制劑，可同時作用於ALK和C－ros致癌基因1（ROS1）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的二線治療。依據臨床試驗數據顯示總體反應率為48％（其中57％的患者之前曾經接受過多次ALK酪胺酸激酶抑制劑治療）。又對第一~二代三種ALK抑制劑都耐藥的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高達39%。最常見的不良反應是水腫、周圍神經病變、認知功能、呼吸困難、疲勞、體重增加、關節痛、情緒影響和腹瀉，以及高膽固醇血症、高甘油三酯血症、貧血、高血糖等，但是沒有患者由於副作用死亡。

Hedgehog信號通路抑制劑

Smoothened（SMO）是一種調控Hedgehog信號通路的細胞跨膜蛋白，它參與調控細胞的增殖、生存和分化，然而不受抑制的SMO將信號傳遞給Hedgehog途徑中的其他蛋白，從而促進癌症產生。

1. Sonidegib (Odomzo®索尼德吉）
基底細胞癌是發生於皮膚基底細胞增生異常之癌症，約占非黑色素瘤病例的80%。sonidegib是一種口服、選擇性SMO抑制劑，用於治療經手術或放射治療後病情復發、以及不適合二種治療方案的局部晚期基底細胞癌患者。其不良反應（≥10%

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