化療引起落髮之治療與預防


台北榮民總醫院 皮膚部皮膚診斷科 陳志強主任

2017 十二月 01

前言
化療引起的落髮被認為是癌症患者照護中最重要的項目之一。落髮可能會使個人對外觀、身體形象和自尊的看法產生負面影響,並剝奪患者的隱私,因為這種治療相關的結果很容易對社會大眾暴露出自己得到癌症的事實。女性癌症患者中有47%認為落髮是化療最具傷害的一項副作用,8%甚至會降低治療的意願,因為擔心這種即將發生的副作用。



化療引起的脫髮總發生率估計為65%。這種類型的落髮的盛行率和嚴重性是可變的,並且與所選擇的化學藥劑和治療方案有關。有多種類型的抗癌藥物可以誘發禿髮,化療誘發的落髮頻率在四種主要藥物類別中各有所不同:微管蛋白聚合抑制劑 (antimicrotubule agents),例如紫杉醇(paclitaxel)的落髮發生率大於 80%,拓璞異構酵素抑制劑(topoisomerase inhibitor),例如艾黴素(doxorubicin)有60%-100% 的機會,烷基化藥物 (alkylating agents),例如癌得星(cyclophosphamide)大於 60%,抗代謝藥物 (antimetabolites),例如5-fluorouracil 加上 leucovorin則有10%-50%的落髮機率。與單一療法相比,由兩種或更多種藥物組合的治療通常產生更嚴重的落髮發作率。

化療導致的落髮是化療藥物對毛囊快速分裂細胞直接毒性損傷的結果。儘管抗癌治療的落髮傳統上被歸類為失養性的生長期落髮,但是事實上最近的研究顯示化療引起的脫髮可能具有不同的病理機制和臨床模式。目前許多的證據顯示毛囊可能對同樣的損傷產生兩種不同的落髮反應,即為失養性的生長期落髮及休止期落髮。因此,毛髮可以是一束一束的快速剝落或是緩慢的逐漸掉落。當細胞的有絲分裂活動停止時,許多相互作用的因子將可能會影響脫落模式。而這其中毛囊在受到化療藥物衝擊時處於有絲分裂的哪一個時期就是一個相當重要的因素。

通常,化療引起的落髮是可逆的,其中毛髮再生通常在延遲3至6個月後發生。 在某一些患者中,新長出來的頭髮甚至會產生顯示顏色和髮質上的變化。 毛髮可能比以前更捲曲,而且可能會變成灰色,因為在治療的過程中黑色素細胞也受到了損傷,髮色的回復可能要等到黑色素細胞恢復功能為止,但這些差異通常是暫時的。然而曾經有案例報導患者在接受骨髓移植後施打癌得星(cyclophosphamide) 及補束剋注射劑 (Busulfan),結果造成了永久性落髮。此外,化療導致永久性落髮還與某些風險因素有關,包括慢性移植物抗宿主反應(chronic graft-versus-host reaction),先前曾經暴露於X光線和患者年齡等等。

化療引起落髮之治療與預防
由於化療引發的落髮會導致病人生理及心理的創傷,因此有許多嘗試被提出來希望能抑制或減緩化療引起的落髮。截至目前為止所研究的所有治療中,頭皮冷卻(低體溫)是最被廣泛使用與研究的,儘管大多數公開的這種方法的數據品質並不是太好。在西元1973年至2003年間出版的研究中有53項是針對頭皮冷卻是否具有預防或減緩化療引起落髮所做的研究,而其中7項為隨機對照研究。在7項隨機研究中的6項中,頭皮冷卻被發現對於減緩化療所導致的落髮有顯著的優勢。尤其當使用如小紅莓(anthracycline)或紫杉醇(taxanes)作為化療藥劑時,此有效的結果是最明顯的。然而,另有一些研究卻提出了對冷卻治療後是否可能增加癌症在頭皮皮膚轉移的風險的疑慮。目前,頭皮冷卻對於血液方面惡性腫瘤患者是禁忌症,而對於非血液惡性腫瘤患者若是其化學治療是用於癌症的治癒則冷卻治療的使用是有爭議的。一般說來,經歷頭皮低溫治療的患者通常會感到過冷而不舒服,甚至會覺得頭痛。

截至目前為止,還沒有藥物被食品藥物管理局核可用於預防或治療化療引起的落髮。現今在對於癌症患者評估的療法中,局部毛髮生長促進劑米諾地爾(minoxidil)能夠縮短落髮持續的時間,但並不能防止化療引起的脫髮。米諾地爾(minoxidil) 也未能在癌得星(cyclophosphamide) 及補束剋注射劑 (Busulfan)所引起的永久性脫髮中誘發明顯的毛髮再生。

雖然現今沒有被證實有效的藥物可以用於化療導致的落髮,不過大家也不需要太過於灰心。在藉由一系列的研究中了解化療誘發落髮的病理及生理學的機轉,再結合幾項實驗藥理學方法的研究,可能會對未來的癌症治療及防止化療導致的落髮帶來一線曙光。然而,由於毛髮會終其一生的不間斷地進行再生循環,因此毛囊中的角質細胞會一直快速的進行增殖,而由於化療藥物主要的作用是殺死或破壞快速增生的細胞,也因此使得毛囊結構容易受到化療毒性的影響而導致落髮。根據這些機轉,防止化療引起的落髮的策略可能可以藉由阻止細胞週期,以降低毛囊角質細胞對化療藥物的敏感性。周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinase 2; CDK2) 是真核細胞週期的正調節因子,而抑制細胞週期蛋白依賴性激酶2 (CDK2),可能是阻止細胞週期的潛在方法。目前正在使用基於結構的方法開發有效的CDK2小分子抑制劑。因此,未來成功的治療藥物應該選擇性地靶向毛囊治療化療所導致的落髮,並避免干擾抗癌治療的功效。鑑於癌症通常以化療藥物的組合治療,有效的緩解策略可能需要同時使用不同作用機轉的藥物來同步治療。此外,患者特徵的變化也必須考慮在內,因為化療引起的落髮的模式是具有患者特異性的,每個人的落髮方式是不同的。因此,根據不同的患者進行不同的治療方式,也就是所謂的"個人化醫療"或是"精準醫療"也是未來對於癌症治療及預防落髮副作用所要採取的策略。

建議的平常照護
雖然說目前並沒有被證實可以有效預防化療引起落髮的良好對策,我們還是可以做些處置及預防措施以減少落髮。如果已經預期會落髮,與其坐困愁城、灰心失意,還不如主動出擊、積極面對這樣才能減少落髮所造成的衝擊。成功應對化療引發落髮的關鍵步驟如下:
•避免物理性處置或化學性藥物所導致的頭髮損傷(例如漂白、染色、燙髮、使用捲髮器或燙髮捲)。此外,整個化療期間應持續實施溫和護髮的策略,加強頭髮的滋潤與保濕。
•使用不太會吸附或抓住脆弱頭髮的緞面枕頭套,使用柔軟的刷子,只有在必要的時候洗頭髮而不需經常性的洗頭髮,並且使用溫和的洗髮精或洗髮乳來進行頭皮的清潔。
•把頭髮剪短或打薄,短髮比長髮更能減緩因重力或拉扯及梳髮所導致的落髮。而且當頭髮開始脫落時,短髮的時候比較不會那麼明顯。此外,被剪短的頭髮可能有助於患者將局部的落髮的心態緩慢的調整成整頭的落髮,進而習慣它並減少衝擊。
•將頭髮剃掉可能更容易固定假髮或髮型。

此外,我們也鼓勵患者提前計劃進行適當的頭部覆蓋。可是必須注意的是,是否使用頭部覆蓋物來遮掩頭髮脫落是一個非常個人化的決定。特別是對於婦女來說,化療引發的落髮可能會牽涉到與其疾病病程有關的對抗,甚至會影響患者對於疾病治療的意願;而對於男性來說,往往被視為治療後的正常反應和不可避免的後果。因此根據患者個人偏好,暫時戴假髮或其他類型的頭部覆蓋物如頭巾等等,直到頭髮再生可能是處理此種狀況的最有效方法,同時該措施可以保護頭皮免受陽光的曝曬和寒冷的暴露。

結論
化療導致的落髮是癌症治療不可避免的一項副作用,預防或減少化療引起落髮的主要醫學方法仍然是頭皮冷卻,而局部米諾地爾 (minoxidil) 的使用雖然無助於預防化療引起的落髮但是確實可加速落髮後的頭髮再生。由於不能可靠地防止化療引起的脫髮,所以建議患者與醫師共同商量與合作,預先設計一種以治療期望為重點的治療方案,使患者在抗癌治療之前,治療期間和治療之後都能儘可能的舒適,使患者能得到身心靈的健康狀態,以減少因害怕落髮而抗拒治療乃至延誤了治療的黃金時機。