一、 研究目的
許多香菸成分都被證實與藥物代謝酵素有交互作用，這會使某些藥物的治療結果有被影響的可能。本研究目的在評估，香菸對於irinotecan的藥物動力學(pharmacokinetics)及副作用有否影響。

二、 研究方法
我們收入了190名病患（包括49名吸菸者與141名非吸菸者），他們均接受每3週一次，每次90分鐘靜脈輸注irinotecan的治療。研究irinotecan在他們身上的藥物動力學。
藥物毒性的資料則是由其中134名病患組成的次群體統計，他們接受的藥物劑量為每平方公尺體表面積350毫克（350 mg/m2），或是單次固定劑量600毫克。

三、 研究結果
以藥物動力學的結果看來，irinotecan的劑量標準化曲線下面積(dose-normalized area under curve：AUC)，吸菸者比起非吸菸者，有顯著地減少（平均值：28.7 vs. 33.9 ng · h/mL/mg，p值＝0.001）。此外，吸菸者有較快的藥物代謝率，使其曝露於活性代謝物SN-38﹝為irinotecan經過羧酸酯?(carboxylesterase, CES)代謝後的產物﹞的AUC比非吸菸者減少了40%（平均劑量標準化曲線下面積：0.54 vs. 0.87 ng · h/mL/mg，p值＜0.001），同時其SN-38代謝成SN-38G的「葡萄糖醛酸化相對量(relative extent of glucuronidation, REG)（定義為SN-38G的曲線下面積除以SN-38的曲線下面積）」變得較高（平均REG：6.6 vs. 4.5，p值＝0.006）。
另外，我們分析30位病人(10位吸菸，20位非吸菸者)的CYP3A活性，發現雖然吸菸者有較高的CYP3A活性，但未達統計學意義(按：CYP3A為Irinotecan代謝途徑中另一個重要酵素)

在藥物副作用方面，吸菸者有較少的血液學毒性。發生第3或第4級嗜中性白血球低下的比例，在吸菸者為6%，非吸菸者為38%（勝算比(odds ratio)為0.10，95%信賴區間為0.02～0.43，p值＜0.001）。但是遲發性腹瀉(delayed-onset diarrhea)的發生比例，吸菸者與非吸菸者並沒有顯著的差異（6% vs. 15%，勝算比為0.34，95%信賴區間為0.07～1.57，p值＝0.149）。

四、 結論
本項研究顯示，吸菸者顯著減少曝露於irinotecan的機會，且發生藥物相關嗜中性白血球低下的比例也顯著減少，此種結果似乎暗示了治療失敗的可能性。本研究並無法得知其中的相關機制，但肝臟酵素系統CYP3A與「尿?二磷酸葡萄醣醛酸轉移?1A1 (uridine diphosphate glucuronosyltransferase isoform 1A1, UGT1A1)」可能扮演了部分角色。根據本研究的結果，值得再做進一步的研究去評估，吸菸者是否會增加治療失敗的可能性。