Celecoxib做為偶發性大腸直腸腺瘤的預防性用藥研究


譯者:鄧仲仁

2007 四月 20

一、 研究背景
先前的研究證實,環氧化脢2 (cyclooxygenase-2, COX-2)抑制劑在動物實驗及罹患家族性大腸瘜肉症(familial adenomatous poliposis)病患均可減少大腸直腸腺瘤(adenoma)的數量,因此推論,「環氧化脢2抑制劑」可能也可以預防偶發性的大腸直腸腫瘤(colorectal neoplasia)。

二、 研究對象與方法
針對已移除的「大腸直腸腺瘤」的病人,讓他們隨機地服用安慰劑(安慰劑組,679名病人),每天2次每次200 mg的celecoxib(低劑量celecoxib組,685名病人),或是每天2次每次400 mg的celecoxib(高劑量celecoxib組,671名病人)。另外也依據病人原先是否有服用低劑量阿司匹靈(指的是每2日服用325 mg或是每日服用162.5 mg,或更少)做隨機分配(stratified randomization),如果沒有服用者,在臨床試驗期間也不予以服用。在隨機分配服用藥物之後的1年、3年,進行大腸鏡追蹤。主要研究終點為發現新的腺瘤(adenoma)的數目,次要研究終點則是發現進行性的腺瘤(advanced adenoma)的數目。使用的統計方式為Mantel–Cox test法。

三、 研究結果
1年後有89.5%的病患,3年後的則有75.7%完成大腸鏡的追蹤。3年後發現1個或以上腺瘤的累計發生率,「安慰劑組」有60.7%,「低劑量celecoxib組」有43.7%(風險比(risk ratio)為0.67,95%信賴區間為0.59~0.77,p值<0.001),「高劑量celecoxib組」有37.5%(風險比為0.55,95%信賴區間為0.48~0.64,p值<0.001)。
嚴重副作用的發生比例(包括腎臟及高血壓事件、腸胃道潰瘍及出血等),在「安慰劑組」有18.8%,「低劑量celecoxib組」有20.4%(風險比為1.1,95%信賴區間為0.9~1.3,p值=0.5),「高劑量celecoxib組」有23.0%(風險比為1.2,95%信賴區間為1.0~1.5,p值=0.06)。與安慰劑相比,celecoxib有較高的心臟血管事件發生率:「低劑量celecoxib組」的風險比為2.6,95%信賴區間為1.1~6.1;「高劑量celecoxib組」的風險比為3.4,95%信賴區間為1.5~7.9。

四、 結論
本研究結果顯示,celecoxib對於預防大腸直腸腺瘤(colorectal adenoma)是有效的,然而因為其潛在的心臟血管風險,celecoxib不建議常規性地做為預防腺瘤的適應症藥物。(臨床試驗編號:NCT00005094)