以前有很多篇研究報告指出服用葉酸確實可以減少大腸癌的發生，但是還是有一些爭論的問題存在，例如加拿大多倫多的Young-In Kim醫師在動物實驗上所做的研究報告發現，如果服用過多的葉酸會引發癌症。最近有一篇美國研究報告是關於五十萬人的中年人與老年人，研究從1995年開始追蹤這些人服用葉酸的情形，這些服用葉酸是屬於「加強給予」，一般來說大部分人是給予400mcg、懷孕的婦女是給予600mcg，這裡的「加強給予」是透過食物的攝取，每人每天平均增加100mcg的葉酸攝取，來研究葉酸與大腸癌發生之間的關係。追蹤十年發現結果這些人之中有7200名罹患大腸癌，加強給予葉酸這組則有6500名罹患大腸癌。研究加以分析以後發現假如每天服用900mcg的葉酸可以比每天只服用少於200mcg者減少30%罹患大腸癌的風險，除此之外這項研究並沒有發現葉酸與其他癌症發生風險有相關。但是另一篇Kim醫師的研究則呈現相反的結果，他認為正常組織中的葉酸是可以提供DNA複製、細胞增生，但是一旦細胞病變後，葉酸反而會加速癌細胞的進展。因此Kim醫師認為大腸癌病患不應該服用過多的葉酸，而一般的正常人每天只要適量的攝取400mcg即可，服用過多葉酸對身體健康並沒有好處。