破解荷爾蒙補充治療會“致癌”的迷思


台灣婦產身心醫學會 副理事長楊再興醫師

2010 九月 03

卵巢大約在女性五十歲左右就走上衰亡的道路。卵巢衰竭的後果,就是使女性荷爾蒙(雌激素)的分泌量急劇降低(下降30倍左右),因而造成女性身體上超過三百處以上的器官及組織(有雌激素接受體者),逐漸產生萎縮及功能障礙,最明顯的變化就是「停經」,伴隨而來的是停經後雌激素不足所產生的各種症狀包括失眠、熱潮紅、情緒失調等等。隨著女性壽命的延長(台灣婦女目前的平均壽命約為81.3歲),因雌激素不足對女性身體所造成的影響期間也隨著延長,影響程度也會逐年擴大。

醫師使用荷爾蒙補充治療於停經婦女已有相當長的一段歷史。隨著時代的演進及科技的進步,醫師使用藥物的方法及觀念亦不斷的在修正中。如今,醫師已可安全有效的給予停經婦女恰當的荷爾蒙補充治療。由國內、外許多研究報告顯示,現代的荷爾蒙補充治療是“利”遠大於“弊”的,且其除了可以延長女性壽命外,並將大幅提升老年婦女的生活品質。但如何“恰當”地給予停經婦女荷爾蒙補充治療,則是現代醫師必修的一門課題。

2002年7月美國WHI荷爾蒙治療臨床研究報告,發表於JAMA雜誌後,立即引起醫界及民眾廣泛的關注及討論。台灣更年期醫學會於2002年8月13日提出七點建議,以釋大眾之疑惑;北美更年期醫學會(NAMS)於2003年9月發表其立場聲明,國際更年期醫學會(IMS)亦於2004年2月提出其指導聲明。

台灣更年期醫學會參照上述聲明之主要內容,再佐以本土相關研究報告,於2004年5月6日提出「2004年台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引」,做為本會會員及其他相關醫師施行荷爾蒙治療的依據與參考。

近年來眾多研究報告陸續出爐,依據〝實證醫學〞的規範,IMS及NAMS已將其聲明做了重大修正,故本會於2007年8月13日,依據新的證據將2004年的治療指引做了修正與更改。以下十二點為“2007年台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引”(Hormone Therapy Guidelines : 2007 Taiwanese Menopause Society Position Statement)。

1.使用荷爾蒙治療前,所有婦女都應接受完整的評估及檢查,持續使用荷爾蒙治療的婦女,每年至少應接受定期檢查一次。
2.醫師應提供專業諮詢,告知婦女荷爾蒙療法的效益與可能發生的風險,以決定是否需要使用。
3.荷爾蒙治療仍為緩解婦女更年期症狀(如熱潮紅、盜汗、心悸、失眠、陰道萎縮乾澀、泌尿道萎縮症狀等)最有效的方法。如僅為治療局部症狀(如陰道萎縮、性交困難、萎縮性尿道炎等)建議使用局部性雌激素療法。低劑量陰道雌激素治療不需合併使用黃體素。
4.荷爾蒙治療已證明可降低停經後骨質疏鬆症骨折及大腸癌的危險。停經婦女應做一次DXA(Spine AP View)之骨密度測定,若確定為骨質疏鬆症,且無特殊禁忌,則建議使用荷爾蒙治療五年以上。早期卵巢衰竭及年齡小於60歲的停經婦女,若經評估有骨質疏鬆症危險因子者,得以荷爾蒙療法為首選治療藥物。
5.目前證據充分顯示,60歲以前使用荷爾蒙治療,具有保護心臟血管的作用;長期持續使用超過60歲則建議須評估風險。但建議不要只為了預防心血管疾病而使用荷爾蒙治療,對停經並保有子宮的婦女,可使用其他藥物或方法來降低心血管疾病。
6.停經初期婦女(Early Post Menopause)如使用賀爾蒙治療,引起乳癌增加的機率極低。雌激素合併黃體素治療超過五年,發生乳癌危險性會少許升高,但乳癌風險升高的程度,並不具統計學的意義。
7.根據2004年WHI研究報告顯示,子宮切除之停經婦女單獨使用雌激素,會增加中風之危險,但顯著減少股骨頸骨折之危險。平均使用雌激素6.8年,乳癌的發生率稍減,同時不會影響冠心病發生率。
8.子宮完整的婦女使用雌激素治療時,應同時處方適當的黃體素,以預防子宮內膜增生;對無子宮的婦女則無需處方黃體素。合成黃體素(Progestins)似乎會有促進乳癌及冠心病之不良作用。
9.針劑荷爾蒙療法,因其長期使用之療效及危險性仍未確定,不建議使用。
10荷爾蒙治療在停經10年以內就開始使用,則其效益高且風險低,使用時應優先考慮低劑量療法。
11.停經婦女不需常規補充男性荷爾蒙,但對男性荷爾蒙缺乏之停經婦女(如曾接受雙側卵巢切除或腎上腺功能失調婦女),則有顯著療效(如提昇生活品質及改善性功能)。
12.雖然有些報告認為植物性雌激素對更年期症狀之改善有所幫助,但其療效有限,與安慰劑相比較,無顯著差異。因臨床研究證據不足,在選擇此類產品時,須謹記「並非所有植物性雌激素皆安全有效,臨床驗證與否是唯一的保障」。

自然停經及兩側卵巢切除的婦女,常會出現許多因雌激素缺乏所引發的更年期症狀與不適。例如熱潮紅、盜汗、心悸、失眠、性交疼痛等。適當的補充女性荷爾蒙不但可以解緩這些症狀,同時亦有證據顯示其還具有許多長期的效益。長期使用荷爾蒙可以預防骨質疏鬆症,導致骨折發生率下降30-50%;亦可使心臟血管疾病的發生率及死亡率降低50-60%。最近,亦有證據顯示女性荷爾蒙在預防老年失智症與減少結腸癌的發生上也扮演著極其重要的角色。荷爾蒙補充治療約可降低老年失智症(老年癡呆症)罹患率50%及結腸癌罹患率40%左右。

雖然這些益處讓停經婦女如獲至寶般的躍躍欲試,但是女性對荷爾蒙是否會引發癌症的陰影卻仍揮之不去,因而使得大多數的台灣婦女並未接受長期的荷爾蒙補充治療。〝吃荷爾蒙會不會得癌?〞目前仍是大家最關心的問題。

荷爾蒙與乳癌的關聯性仍是一個爭議無定論的問題。但根據國外的經驗,大多數的研究並無直接證據顯示雌激素會導致乳癌,而且一般認為雌激素並不會使良性細胞轉變成惡性細胞(無直接誘發作用)。西方國家的研究顯示,長期使用荷爾蒙五年以上,乳癌發生率有微幅上昇的趨勢(範圍由5%至50%),但是,皆無統計學上的意義。值得注意的是,西方國家的研究亦發現,使用荷爾蒙治療的病人中,乳癌的死亡率反而降低。其最可能的原因就是由於這些接受荷爾蒙治療的停經婦女對自己的身體有較高的警覺性,並在治療時接受醫師的追蹤檢查,因而可以及早發現,及早治療。因此,雖然發生率提高(部分成因於早期發現),但就因為大都是早期發現,故治癒機率較高,死亡率因而降低。在國內,乳癌目前已提昇為婦癌發生率的第一位(美國亦為第一位),每年約有六仟多位新病例產生(美國為每年十八萬人)。發生的高峰期約在四十七歲左右(美國為六十五歲—停經後),此時仍為生育期,故大多數的人皆未補充荷爾蒙。由此顯示對乳癌而言,家族遺傳與生活飲食習慣才是主要的危險因子,例如高脂肪性的飲食、晚婚晚孕、不婚不孕、晚哺乳或不哺乳、壓力大、環境污染及肥胖等。西方國家的乳癌多發生在停經以後,約在五十五至六十五歲左右,因此,西方的經驗不能完全套用於國人。而且根據本人二十年以上更年期特別門診的經驗中,到目前為止僅有少數發生乳癌的病例。這些長期接受荷爾蒙補充治療的婦女,因在醫院中受到良好的醫療照顧及諮詢,健康反而得到更大的保障,例如每年我必定會為她們作一次子宮頸防癌抹片,因此二十多年來已篩檢出數百位子宮頸癌的零期患者,這些患者在接受簡單的手術治療後,目前狀況皆非常良好。所以癌症並不可怕。就現今的科技水準而言,如何早期發現、早期治療才是最佳預防及治療的方法。無論如何,諮詢專科醫師的意見,就個人狀況,權衡利弊得失,選擇最恰當的治療模式。同時在接受治療時必須作定期的追蹤檢查 – 每月的乳房自我檢查,每二年作一次乳房攝影檢查(45歲至69歲之婦女,每兩年可免費檢查一次),可使更年期婦女在接受荷爾蒙補充治療時去除乳癌的陰影。

荷爾蒙與子宮內膜癌的疑慮已可完全去除,對有子宮的婦女,使用荷爾蒙補充療法時只要加入適量的黃體素,不但不會增加子宮內膜癌的發生率,甚至可大幅降低,但目前台灣婦女於停經後接受荷爾蒙補充治療者為數不多,因而子宮內膜癌的發生率在台灣有上昇的趨勢。

荷爾蒙與卵巢癌的關聯性:大多數的研究結果皆顯示,更年期婦女使用荷爾蒙補充治療並不會增加卵巢癌的發生。且其關聯性亦和我們對卵巢癌發生機轉的認知相反,例如由研究結果顯示服用口服避孕藥荷爾蒙製劑二年以上,可降低日後卵巢癌之發生率30-40%。

荷爾蒙與大腸直腸癌:最新美國的研究結果(WHI)顯示,荷爾蒙補充治療會降低大腸直腸癌的發生率40-50%,這也是新的發現與利益之一。

另外,根據瑞典的大型研究顯示,荷爾蒙補充療法與子宮頸癌,陰道癌、腎臟癌、肺癌、皮膚癌等的發生機率無關。

荷爾蒙補充療法對骨骼、心臟、中樞神經系統、大腸癌等的多重利益絕對大於發生乳癌的可能風險。更年期與停經是婦女必經的階段,且現今婦女由於壽命的延長,所以有三分之一以上的歲月是在停經後渡過。故每位停經婦女皆應瞭解更年期後因荷爾蒙缺乏對身體造成的傷害,以及荷爾蒙補充療法的利與弊,經專科醫師診斷後,選擇最恰當的治療模式及用藥劑量,才能在未來的月中享受更健康,更高品質的生活。