在台灣，乳癌是所有女性癌症發生率的第二名，也高居女性癌症死亡率的第四位。值得注意的是，台灣地區婦女乳癌發生率及死亡率，在近二十年間急速上升二至三倍之多。根據衛生署的統計，民國90年，台灣有5,067位新診斷的乳癌個案，死於乳癌的女性病患有1,241人。由此可見乳癌對女性健康和精神方面存在著莫大的威脅。同樣的，對家庭及社會也造成不少的損失。

乳癌的治療方式包括外科手術治療、放射治療、化學治療、荷爾蒙治療以及標靶治療（例如HercePtin和抗血管新生藥物Bevacizumab）等。隨著醫療的進步，近年來乳癌的治療方式愈來愈多，效果也有長足的進步。以荷爾蒙治療來說，大約50-60%的停經前乳癌和60-75%的停經後乳癌細胞內有女性荷爾蒙的接受體，包括動情素接受體（ER）和黃體素接受體（PR）。當女性荷爾蒙接上這些接受體後，會刺激癌細胞的生長和分裂。因此，臨床上便可藉由阻斷荷爾蒙對癌細胞的刺激作用，來達到治療乳癌的效果。更貼切地說，荷爾蒙治療實際上是抗荷爾蒙治療。這些阻斷作用可以發生在荷爾蒙產生前、荷爾蒙與接受體結合時、荷爾蒙與接受體結合後細胞內的訊息傳導路徑，或是作用在荷爾蒙的回饋抑制路徑上。

乳癌的荷爾蒙治療藥物包括GnRH 協同劑（agonist）（如Goserelin）、抗動情素（如Tamoxifen、Toremifene、Fulvestrant）、芳香環轉胺酶抑制劑Aromatase inhibitor（如Anastrozole、Letrozole、Exemestane）和megestrol acetate等。其中近幾年來以Aromatase 抑制劑和Fulvestrant的表現最為耀眼。下面將作一略述。

一、轉移性乳癌
對停經前的婦女，可考慮的荷爾蒙治療方式包括：卵巢功能的抑制或根除（包括外科手術切除卵巢、放射線誘導卵巢失能、使用GnRH agonist，或是化學治療有部分的作用也是經由抑制卵巢功能達成），抗動情素（Tamoxifen、Toremifene），megastarol acetate，或是合併使用卵巢功能抑制與Tamoxifen。而Fulvestrant對於停經前乳癌的治療效果目前尚未明確。合併使用不同的荷爾蒙治療方法是不是會有較好的效果呢？有一個meta-analysis 分析506位無法手術的停經前乳癌患者，有些病人接受GnRH agonist，有些病人接受GnRH agonist 合併Tamoxifen。在追蹤6.8年後，合併GnRH agonist 和Tamoxifen的病人有較好的整體反應率（P = 0.03）、無惡化存活率（P = 0.0003）和整體存活率（P = 0.02）。

另外有一個小型的研究報告顯示，對於已使用Goserelin和Tamoxifen而疾病持續惡化的病人，合併使用Goserelin和 Anastrozole仍然可以得到不錯的反應率。

對於停經後的婦女，荷爾蒙治療的選擇包括抗動情素（Tamoxifen、Toremifene、Fulvestrant）、aromatase inhibitor，和megestrol acetate。傳統上，Tamoxifen是標準的第一線藥物，而megestrol acetate可當作第二線藥物使用。近年來的研究顯示，三種aromatase inhibitor包括Anastrozole、Letrozole和Exemestane，在第二線使用時都比megestrol acetate好。而在第一線使用上，Anastrozole和Letrozole已被證實比Tamoxifen好，至於exemestane目前也有第二相臨床研究的報告了。

還有一個新的藥物是Fulvestrant，它是一種純粹的抗動情素，並不像Tamoxifen一樣有協同劑的作用。臨床實驗顯示，部分對Tamoxifen有抗藥性的病患仍然對Fulvestrant有反應。而且對這類病人而言，Fulvestrant的效果和Anastrozole一樣。因此，美國食品藥物管理局核准了Fulvestrant用於停經後轉移性乳癌患者如果發生對其他抗動情素有抗藥性時的使用。

二、手術後的輔助性荷爾蒙治療

對停經前婦女而言，輔助性荷爾蒙治療方式有卵巢功能的抑制或移除，以及Tamoxifen。也有些臨床研究合併這兩種治療方式，但是結論並不一致。例如ABCSG 05 Trial顯示，使用Goserelin 三年再加上Tamoxifen五年，它的無復發存活率比只用化學治療CMF六次要好（P = 0.017）。GROCTA 02 study則認為抑制卵巢功能加上Tamoxifen 五年的效果和化學治療CMF 六次一樣。ZIPP trial把手術後病人分成四組，一組接受Goserelin 二年， 一組Tamoxifen二年，一組Goserelin二年加上Tamoxifen二年，最後一組沒有治療。結果顯示有接受Goserelin者比沒有Goserelin者有好的無病存活率（P ＜0.001）和稍好的整體存活率。INT-0101 trial則將病人分成三組，化學治療CAF六次，CAF 六次之後加上Goserelin五年或 CAF六次之後加上 Goserelin 和Tamoxifen 合併使用五年。結果顯示，Goserelin加上 CAF的效果和只用 CAF一樣，而CAF之後加上 Goserelin 和Tamoxifen者比 CAF加上 Goserelin 的病人有較好的無病存活率（P ＜0.01）。目前有一個實驗SOFT （SuPPression of Ovarian Function Trial）在比較化學治療後接受Tamoxifen 的病人和化學治療後接受卵巢抑制/根除合併Tamoxifen 的病人，目的是看化學治療後，Tamoxifen合併卵巢抑制/根除是否會比單用Tamoxifen好。

對於卵巢功能抑制/根除合併aromatase inhibitor 對停經前婦女的輔助荷爾蒙使用，目前並未有明確證據，因此有三個實驗正在進行探討此一問題（SOFT， TEXT和PERCHE）。

對停經後婦女而言，使用Tamoxifen五年一直是標準治療，它可以降低 47% 的復發率和26%的死亡率。但是近年來的一些研究顯示aromatase 抑制劑愈來愈重要。這些研究包括 ATAC、 MA17、IES、BIG FEMTA、ARNO、B-33、TEAM和EXEM 027 等等。有些研究是比較五年的Tamoxifen 和五年的aromatase inhibitor ，有些研究是比較五年的Tamoxifen 和二年Tamoxifen加上三年的aromatase inhibitor，有些則是比較五年的 Tamoxifen 和五年Tamoxifen 加上五年的aromatase inhibitor。以 ATAC trial 為例，共有9,366個婦女進入研究，有些人接受每天 1mg的Anastrozole五年，有些人接受每天20 mg的Tamoxifen五年，有些人接受兩者合併使用。在追蹤了47個月後（中位數），發現 Anastrozole組有較好的無疾病復發存活率，四年的無疾病復發存活率分別是 85.9%和64.5%，而且對側乳癌發生率也較低（P = 0.062）。至於副作用方面，Tamoxifen組有較多的熱潮紅，較多的陰道分泌物和陰道出血（三者P皆 ＜0.0001），較多的缺血性腦血管疾病（P ＝0.0006），較多的血管栓塞事件（P ＝0.0006），較多的深部靜脈栓塞（P ＝0.02）和較多的子宮內膜癌（P ＝0.02）。Anastrozole組則有較多的肌肉骨骼不適與骨折（兩者P皆 ＜0.0001）。而合用Anastrozole與Tamoxifen組的副作用則和Tamoxifen組相當。另一方面，參加Anastrozole組的人較少停止服用藥物（21.9%比26%，P ＝0.0002）。

另外一個研究MA17 則比較在4.5 ~ 6 年的Tamoxifen之後，再加上五年的 Letrozole 是否有益處。MA17的結果發表於2003年的新英格蘭期刊，在追蹤中位數2.4年後，接受Letrozole 的病人有較好的無疾病存活率（93%比87%， P ＜0.001），整體存活率雖然也較好，但是未達統計學的意義（96%比94%）。有使用Letrozole的這一組和未使用的病人相比，局部復發、遠處復發或對側乳癌復發的整體危險比（Hazard ratio）是0.57（P ＝0.00008）。

這些把aromatase inhibitor拿來作為停經後乳癌輔助性荷爾蒙治療的臨床試驗顯示，對這些患者而言，aromatase inhibitor應該被放在第一線使用。也因此，美國臨床癌症學會於2005年提出 ”使用aromatase inhibitor於第一線治療，或是在Tamoxifen（使用2 ~ 3年或5年）後再使用aromatase inhibitor 2~3年或5年” 的主張。

當然，目前仍有許多進行中的研究試圖釐清尚未解決的問題，比如說哪一種aromatase inhibitor比較好，是否交替使用不同的aromatase inhibitor會更好，以及是否應將aromatase inhibitor合併其他藥物使用，如 Toremifene, Cox-2 inhibitor等。

三、術前的荷爾蒙治療
對於不想直接接受手術或手術前化學治療，以及無法馬上接受手術或化學治療的患者，手術前的Tamoxifen治療可以縮小腫瘤，減小手術時的傷口。而aromatase inhibitor是否會比Tamoxifen好呢？目前有三個研究（IMPACT、PROACT和PO 24）在探討這個問題。以IMPACT study為例，把停經後、ER陽性、未轉移的乳癌患者分組，分別接受手術前每天20mg 的Tamoxifen， 每天 1 mg的Anastrozole或是合併使用Tamoxifen與Anastrozole三個月。結果於2005年8月發表，整體而言，三組病人的腫瘤反應率一樣。但是對於最初體積較大的腫瘤，接受 Anastrozole組有較多的病患可以有機會接受乳房保留手術。

總之，荷爾蒙藥物是治療乳癌上重要的一環。不論在手術前、手術後的輔助治療到轉移性乳癌的治療，可預見它在未來仍會大放異彩。