台北榮總 腫瘤科 傅雪美醫師
2005 八月 04
台北榮總 腫瘤科 李明陽醫師
2005 八月 04
署立宜蘭醫院 血液腫瘤科 白禮源醫師
2005 八月 04
譯者:江惠綾
2005 七月 29
一、 研究背景與目的
在最近15年,使用剝奪男性荷爾蒙的治療(androgen deprivation)來治療前列腺癌的治療方式逐漸增加, 會使男性的骨頭礦物質密度變少,而提高骨質疏鬆的機率,但是否會增加骨折的機率目前還未知。
二、 研究對象
我們研究50,613個男性病患的病歷資料,資料來源包括Surveillance、Epidemiology及End Results program and Medicare的資料庫,這些病患均是在1992年到1997年被診斷出前列腺癌。初始結果(primary outcomes)是發生了任何的骨折及出現骨折造成的住院,分析的方法是用Cox比例機率模型(Cox proportional hazards model),依照病患及癌症的特性、接受治療的不同,以及診斷前列腺癌之前12個月內是否有已發生骨折或是骨質疏鬆,作不同的調整。
三、 研究結果
在診斷前列腺癌後5年仍存活的病人,共有19.4 %接受剝奪男性荷爾蒙治療的病人發生骨折,相較於沒有接受剝奪男性荷爾蒙治療的病人(12.6 %),發生的骨折的機率較高(P<0.001)。Cox比例機率模型分析,在依照病患及癌症的特徵調整後,發現診斷前列腺癌後12個月內使用的性釋素(gonadotropin- releasing hormone)劑量和骨折發生的機率很有關係。
四、 結論
治療前列腺癌的剝奪男性荷爾蒙治療會增加骨折的機率。
台北榮總 腫瘤科 李明陽醫師
2005 七月 29
台北榮總 腫瘤科 趙大中醫師
2005 七月 29
2005 七月 29
台北榮總 腫瘤科 趙大中醫師
2005 七月 29
答:骨骼X光攝影或骨骼核子醫學掃描所發現的問題若無法判定,比較常用的確定工具是磁振造影檢查,或是進一步做局部骨骼的穿刺切片(有時因為位置不見得能做),通常如此即可判定。乳癌骨骼轉移的治療方式和一般轉移性乳癌的治療並沒有什麼不同,包括化學治療、荷爾蒙治療及局部放射治療。但在方式選擇的原則上,因為單純骨骼轉移病患預後比其他內臟器官(如肺、肝)轉移的病患預後較好,進展也通常較慢,所以若病患的腫瘤細胞在病理檢查呈現荷爾蒙接受體陽性,則可考慮先使用荷爾蒙治療,若無效或進展較快,再考慮使用化學治療,局部若有疼痛,也可考慮使用放射治療控制。另外,有一類雙磷酸鹽類的藥物,除了可幫助減輕骨骼的疼痛,對局部腫瘤細胞的抑制及併發症的預防,也有不錯的效果。
譯者:鄧仲仁
2005 七月 22
一、 研究背景
最近有一個粒線體蛋白被分離出來,稱為「Smac/DIABLO蛋白」(第二粒線體衍生蛋白脢活化子/低等電點細胞凋亡結合蛋白直接抑制子(second mitochondria-derived activator of caspase/direct inhibitor of apoptosis-binding protein with low pI, Smac/DIABLO)),這個蛋白會在接收到細胞凋亡刺激訊號時自粒線體中被釋出,藉由拮抗「細胞凋亡蛋白抑制子(inhibitor of apoptosis proteins)」,進而促使細胞凋亡的發生。此外,「Smac/DIABLO蛋白」在腫瘤細胞的細胞凋亡,還扮演了重要的角色,能促使腫瘤細胞的致敏反應(sensitization)。儘管如此,「Smac/DIABLO蛋白」在不同腫瘤的臨床重要性仍未明,包括腎細胞癌(renal cell carcinoma, RCC)。本報告即分別在78名腎細胞癌(RCC)患者體內的健康腎臟細胞與腫瘤細胞,研究「Smac/DIABLO蛋白」的表現及臨床角色。
二、 研究方式
我們採用西方墨點法(Western blot analysis)定量「Smac/DIABLO蛋白」的表現量,組織來源為未被固定的新鮮冷凍組織(nonfixed fresh frozen tissues)。
三、 研究結果
在同一患者體內,我們發現腎細胞癌(RCC)腫瘤細胞相較於正常腎臟細胞,有較低的「Smac/DIABLO蛋白」表現。在78個腎細胞癌(RCC)腫瘤細胞中,有64個(82%)表現此「Smac/DIABLO蛋白」,其餘18%則無表現;而正常腎臟細胞則100%均有此「Smac/DIABLO蛋白」的表現。在第I及第II期腎細胞癌(RCC)中,96%有「Smac/DIABLO蛋白」的表現;而第III及第IV期腎細胞癌(RCC)則僅有50%表現。因此我們發現到「Smac/DIABLO蛋白」與腎細胞癌(RCC)的分期呈現負相關。
經過一個5年的臨床追縱,我們發現腎細胞癌(RCC)病患若有「Smac/DIABLO蛋白」的表現,比起未表現者,有較長的手術後疾病存活期(postoperative disease-specific survival)。若是以「Smac/DIABLO蛋白」的cDNA(互補DNA)做基因轉移感染(transfection),可以藉由促進「腫瘤壞死因子相關細胞凋亡誘導配體(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)」以及促進cisplatin的效果,而增加對腎細胞癌(RCC)的細胞毒殺作用。
四、 結論
本篇研究是第一篇關於「Smac/DIABLO蛋白」臨床重要性的研究,結果顯示「Smac/DIABLO蛋白」在腎細胞癌(RCC)有被向下調節(downregulated)的情形,且如果腎細胞癌(RCC)沒有「Smac/DIABLO蛋白」的表現,往往有較差的預後。此外,若將「Smac/DIABLO蛋白」做基因轉移感染(transfection),可以使腎細胞癌(RCC)被致敏化,進而促進「腫瘤壞死因子相關細胞凋亡誘導配體(TRAIL)」及cisplatin誘導細胞凋亡的結果。本篇研究認為,「Smac/DIABLO蛋白」或可做為腎細胞癌(RCC)的一項預後指標,並且若能促進「Smac/DIABLO蛋白」的表現,也許可以使免疫與化學治療有更好的療效。
台北榮總 腫瘤科 張牧新醫師
2005 七月 22
台北榮總 腫瘤科 趙大中醫師
2005 七月 22
台北榮總 腫瘤科 趙大中醫師
2005 七月 22
答:根據您的描述,您因為乳癌已做了左乳全切除手術,腫瘤的大小為0.4cm。若您腋下淋巴結沒有轉移、乳癌細胞分化良好(第一級)、年齡大於35歲、而且荷爾蒙接受體為陽性,則您雖然罹患乳癌,預後因為「早期發現、早期治療」效果非常好,這種情形下依據目前國內外比較常用的治療準則,tamoxifen是可吃可不吃的,而化學治療若符合上述的條件,則也不需要。
Tamoxifen使用5年可降低復發率47%,死亡率26%,但這是針對所有罹患乳癌的病患而言。就您的情況而言,您可再和您的醫師討論是否服用tamoxifen,因為畢竟tamoxifen也有一些副作用。
台北榮總 腫瘤科 傅雪美醫師
2005 七月 22
答:胃手術切除後,不管是全切除或是部份切除,都會影響它原本的消化及吸收功能。術後初期以全流質為主,少量多餐為宜,待3~5天之後假如一切順利,沒有嘔吐或腹脹情況,再慢慢調整到半固體食物如稀飯(不宜太濃稠),進而調整到軟固體食物。這些進展,均依病患的恢復及消化功能而定,重要的是必須把食物細嚼慢嚥,因為胃切除後就缺乏研磨食物的功能,所以更要在口腔裡就把食物分解成小分子以利消化。
油炸食物或太油膩的湯類宜避免,假如怕營養攝取不足,剛開始可以買營養補充品輔助之(市面上有安素、亞培等各式各樣的營養品均可以參考之),假如術後兩個月體重還是過輕,請向營養師詢問。
台北榮民總醫院腫瘤科 趙大中醫師
2005 七月 21
乳癌是一個與荷爾蒙密切相關的癌症,病患的乳癌細胞若呈現荷爾蒙接受體陽性反應(包括雌激素接受體或黃體素接受體),就應該考慮接受適當的荷爾蒙治療。荷爾蒙治療的選擇,在停經前婦女及停經後婦女有些不同。停經前婦女其雌激素的來源主要是卵巢,而停經後的婦女則因卵巢已失去製造雌激素的功能,因此轉而由腎上腺分泌出雌激素的先驅物質,進而在周邊組織轉變為雌激素。因此在停經前婦女,除了使用傳統的抗雌激素藥物tamoxifen外,設法抑制卵巢功能也就成為乳癌荷爾蒙治療另一個重點。黃體荷爾蒙刺激素類似物(luteinising hormone releasing hormone analogue),就是能在這方面發揮療效的藥物之類。而其中最為廣泛研究與使用的即是Zoladex (goserelin)。
根據過去的研究,針對停經前早期乳癌病患,在適當的手術、及局部放射治療後,若能進一步以手術的方式將卵巢去除、或以放射線照射的方式將卵巢功能摧毀,則可以明確地延長此類病患的無病存活及整體存活率;換言之,「摧毀卵巢」:使卵巢喪失分泌雌激素的功能,可提高病患痊癒的機會。但是這二種「摧毀」卵巢的方式都有不少的副作用,包括對卵巢的損傷是永久而不可逆的,均使病患直接成為停經狀態,而必須提早面對停經症候群的威脅(如臉部潮紅、陰道乾燥、性交不適等),其他的缺點則如手術的風險、骨盆放射治療所造成的骨髓造血功能抑制等。另外,乳癌病患所接受的化學治療也會導致提早停經(如合併cyclophosphamide、methotrexate、及fluorouracil (CMF)的化學治療會導致60%以上的病患提早停經),這種化學治療所附帶的「卵巢摧毀」也被視為是化學治療的治療效益之一。而Zoladex (goserelin)是一種人工合成之黃體荷爾蒙刺激素(luteinising hormone releasing hormone, LHRH)的類似物。它是由十個胺基酸所組成,若採口服在腸道即會被分解,無法發揮作用,所以必須以注射方式使用。皮下注射後,可持續作用達28天之久,因此只要每28天注射一次即可發揮作用。Zoladex進入血液後,會作用於腦下垂體細胞,佔據細胞表面所有的黃體荷爾蒙刺激素接受體,一開始可能會引發短暫的黃體荷爾蒙大量分泌,之後便因為接受器下降調節(receptor downregulation)的機制,使腦下垂體細胞幾乎不再分泌黃體荷爾蒙刺激素;卵巢在缺乏黃體荷爾蒙刺激素的刺激下,便也不再分泌雌激素;故接受皮下注射Zoladex的婦女,等於處在停經後的狀態,如同卵巢切除手術或放射線照射般的效果,然而病患不必冒手術的風險,且可能的副作用較低。最重要的是,對乳癌手術後、接受輔助性荷爾蒙治療的停經前年輕婦女而言,治療後仍恢復受孕能力,並享受完整女性的生活。
在治療效果上,根據最近的研究結果發現,對早期腋下淋巴結陽性、而且荷爾蒙接受體為陽性之停經前女性乳癌病患,在手術後接受每28天3.6毫克的Zoladex皮下注射2年,或是每28天接受一次輔助性化學治療(處方為cyclosphosphamide、methotrexate、fluorouracil,簡稱CMF)共6次,在平均超過6年的追?後發現,其預防復發的效果是相似的;但接受Zoladex的病患不必忍受化學治療的副作用,包括噁心/嘔吐、掉髮、感染等問題;值得注意的是,接受Zoladex的病患在二年治療期間,幾乎100%達到停經狀態,但在治療期結束後,月經多能恢復(約80%,之後這婦女也會隨著自然接近停經年齡而停經);但在接受化學治療組的婦女,約60%也會在治療期間停經,但治療後則多半無法恢復。另外,對荷爾蒙接受體陰性的病患而言,六次CMF 的輔助性化學治療在預防復發的效果上會優於Zoladex。在另一個合併Zoladex與tamoxifen的臨床研究上,此種「比較完全」的荷爾蒙阻斷治療比化學治療(CMF處方)在停經前荷爾蒙接受體陽性的早期乳癌病患上,更能有效延長無病存活期(換言之,更能預防復發),而且整體存活率也有更好的趨勢。但也有研究發現,同樣對於荷爾蒙接受體陽性、腋下淋巴結陽性的早期乳癌病史而言,在輔助性化學治療cyclophos -phamide、doxorubicin、fluorouracil,簡稱CAF的處方後,接受Zoladex合併tamoxifen 5年無病存活率的比較上,優於單獨使用Zoladex。總之,Zoladex 合併tamoxifen使用,效果較佳,也優於只使用輔助性化學治療CMF;而輔助性化學治療CAF處方再合併輔助性荷爾蒙阻斷治療Zoladex 加上 tamoxifen使用,可能是腋下淋巴結陽性且荷爾蒙接受體陽性之停經前早期乳癌病患最好的治療選擇。
對轉移性、晚期的停經前乳癌病患而言,若其轉移部位為短期內不危及生命的軟組織(如淋巴結、皮膚)或骨骼,而非肺臟、肝臟等重要維生器官,則Zoladex同樣也可作為相當有效的第一線治療藥物,其療效至少和卵巢切除相似;單獨使用Zoladex於這類病患,其反應率即可達三至四成,另有約三成的病患可維持穩定而不惡化,而合併使用tamoxifen效果更佳;在反應持續時間、疾病無惡化時間上,甚至可能優於化學治療,而且毒性也較化學治療為輕。若用於tamoxifen無效後之第二線荷爾蒙治療,反應率也有約二成。
總而言之,Zoladex對停經前、荷爾蒙接受體陽性的乳癌病患,不論是當作局部治療後的輔助性治療,或是轉移性、病患的緩解性治療,都是相當有效的藥物,而且副作用少,使用方便,的確是乳癌病友們的一大福音。
譯者:鄧仲仁
2005 七月 15
一、 研究背景
先前曾有關於第1期腫瘤科臨床試驗文獻的整體性回顧(reviews)報告,治療反應率(response to treatment)約4%~6%,而毒性引起的死亡率(toxicity-related death rate)約0.5%。這些結果可能無法真正反映出在第1期臨床試驗的真正治療反應率與死亡率。
二、 研究方式
我們回顧了第1期腫瘤科臨床試驗(非小兒科的),這些臨床試驗為1991年~2002年由美國國家癌症中心(National Cancer Institute)癌症治療法評估計畫小組(Cancer Therapy Evaluation Program, CTEP)所補助的計劃。我們重整這些臨床試驗的治療反應率(rates of response to treatment)、疾病穩定率(rates of stable disease)、第4級毒性反應率(rates of grade 4 toxic events),以及治療相關死亡率(rates of treatment-related deaths)。
三、 研究結果
我們回顧了460個臨床試驗,這些臨床試驗中,共有11,935名病患,這當中所有的病患都接受治療毒性的評估,而10,402名病患則接受治療反應率的評估。總反應率(包括完全反應率與部分反應率)為10.6%,這在各臨床試驗之間,仍具有相當的差異性。在這些臨床試驗中,僅有20%是新的單一化學藥物治療(所謂「傳統的」第1期臨床試驗),其治療反應率為4.4%。至少包含一項美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration, FDA)所核准抗腫瘤製劑的臨床試驗,佔了46.3%,其治療反應率總計為17.8%,另外34.1%則為疾病穩定(stable disease)或不及部分反應率(less-than-partial response)。因治療毒性引起的總死亡率為0.49%。總共可取得3456名病患是否造成第4級毒性反應的資訊,其中有14.3%至少發生過1次第4級的毒性反應。
四、 結論
在所有的第1期腫瘤科臨床試驗的總存活率統計結果,高於先前先統計者;而所謂「傳統的」第1期臨床試驗總存活率的統計,則大致相同。治療毒性引起的總死亡率也大約相同。治療反應率以及治療毒性,在各個不同的臨床試驗中,則具有相當的差異性。