一、 研究目的
Trastuzumab是一個針對HER2蛋白的重組單株抗體(recombinant monoclonal antibody)，對於HER2蛋白過度表現的進行性乳癌具有臨床的治療價值。在早期乳癌病患進行手術切除並完成輔助性化學治療療程後，我們研究此藥的治療效益與安全性。

二、 研究對象、方式
這是一個國際性、多中心的隨機臨床試驗，所收入的病患為HER2陽性、淋巴結可為陽性或陰性的乳癌病患，在接受局部手術切除及至少4個療程的前導性(neoadjuvant)或輔助性(adjuvant)化學治療後，予以1年或2年的trastuzumab（每3週給予1次，點滴注射90分鐘，首次8 mg/kg，接下來6 mg/kg），與對照組相比較，比較其治療效益與安全性。

三、 研究結果
我們將收入的病患隨機分成3組：各有1,694位病患接受2年及1年的trastuzumab治療療程，另1,693位病患則僅予觀察（對照組）。在本篇報告中，我們僅報告1年療程trastuzumab治療組與對照組的研究結果。
在第1次的中期分析時(平均追蹤時間1年)，總共發生了347次事件（包括乳癌復發、對側乳癌復發、第2個非乳癌的惡性疾病，以及死亡），其中127次發生在1年療程trastuzumab治療組，220次發生在對照組； trastuzumab治療組發生腫瘤事件的未校正危害比(unadjusted hazard ratio)（相較於對照組）為0.54(95%信賴區間0.43～0.67，p值＜0.0001)，顯示trastuzumab治療對於無疾病存活期(disease-free survival)有絕對性的助益。2組間的總存活率並沒有統計上的差異（治療組有29名死亡，對照組有37名死亡）。而治療安全性方面，有05%接受trastuzumab治療的病患發生嚴重的心臟毒性。

四、 結論
HER2陽性的乳癌病患，在接受輔助性化學治療後，再給予1年療程的trastuzumab治療，可以有效地增加其無疾病存活期。（註：本項臨床試驗編號：NCT 00045032）

一、 研究目的
目前對於頭頸部復發或轉移性鱗狀細胞癌(recurrent/metastatic squamous cell carcinoma)的治療，其平均無疾病進展存活期(progression-free survival, PFS)約為2個月。這些腫瘤的特性在於富含表皮生長因子受器(epidermal growth factor receptor, EGFR)，因此，我們進行一項臨床試驗，研究合併使用cetuximab（可抑制表皮生長因子受器的活化），是否能夠延長無疾病進展存活期。

二、 研究對象、方式
本試驗的研究對象為罹患頭頸部復發或轉移性鱗狀細胞癌的病患，將他們隨機地分配至2種療程：A療程每4週給予cisplatin(100mg/m2)，同時每週給予cetuximab第一次療程的第一劑給400mg/m2之後每次劑量均為250mg/m2；B療程則是每4週給予cisplatin，同時每週給予安慰組做為對照。腫瘤組織均使用免疫組織化學法(immunohistochemistry)做表皮生長因子受器的偵測。主要研究終點為無疾病進展存活期；次要研究終點為反應率、治療毒性、總存活期，以及表皮生長因子受器之表現與臨床治療的關係。

三、 研究結果
總共有117名病患被收入本臨床試驗。B組（對照組）的平均無疾病進展存活期為2.7個月，而A組則為4.2個月。疾病惡化的危險比(hazard ratio)，A組相對於B組為0.78（95%信賴區間：0.54～1.12）。
B組的平均總存活期為8.0個月，而A組為9.2個月，p值為0.21。在cetuximab治療的病患中，若發生皮膚毒性，其存活的危險比為0.42（95%信賴區間：0.21～0.86）；換言之，沒有發生皮膚毒性，比起有發生者，有2.36倍的死亡機率。A組的客觀反應率為26%，而B組為10%，p值＝0.03。在表皮生長因子受器染色陽性少於全部細胞的80%者，其治療反應率要比較高些。

四、 結論
在常規的cisplatin治療中，加入cetuximab可顯著改善反應率。如果發生皮膚毒性（皮膚疹），則其預後存活期較佳。本臨床試驗中，無疾病進展存活期與總存活期，並未因cetuximab的給予而有明顯改善。

阿斯匹靈自十九世紀上市以來，就獨領風騷近百年，後來有不少作用機轉類似的非類固醇類消炎鎮痛劑（NSAIDs）如naproxen，indomethacin，ibuprofen等陸續被研發上市。在1960年起科學家因為研究前列腺素並發現阿斯匹靈的作用機轉，才真正瞭解這一類藥物消炎、止痛及退燒的機制。當組織受到某種刺激如外傷、感染等會活化酵素cyclooxygenase（COX），使花生四烯酸大量轉變為PGE2、PGF2α等前列腺素，進而產生血管擴張以及紅、腫、熱、痛等發炎反應。NSAIDs主要是藉由抑制COX來阻斷花生四烯酸轉換成前列腺素，進而產生消炎及鎮痛的效果。然而每一種NSAID的消炎止痛程度不同，而且造成各種不同的副作用如胃腸不適、腎臟傷害、抑制血小板凝集等機率亦各有差異。

於九○年起發現許多細胞含有兩種COX，命名為COX-1及COX-2。COX-1是此酵素的生理型，稱為結構性酵素(Constitutive enzyme)，具有管家功能，於各組織時常表現並合成前列腺素來調節正常細胞的功能，幫助身體恆定狀態的維持。例如COX-1可維持胃腸道微血管的完整性而有胃黏膜保護作用，可合成Thromboxane A2調節血小板凝集作用，並藉由調整腎血管阻力、血流量、鈉離子的排泄、ADH的拮抗作用達到控制腎臟血流。而COX-2卻是受發炎而誘發的酵素，在正常細胞中幾乎無法偵測到其存在，只會在病態時，如發炎性刺激或受到細胞激素（cytokines）刺激時才會被誘導生成，並大量製造前列腺素。因此如果一個NSAID能夠選擇性抑制COX-2而不抑制COX-1，就可保有其消炎能力而減輕其副作用。由於長期服用NSAIDs的病患一直受到胃腸傷害，包括胃糜爛、消化性潰瘍與消化道穿孔、出血等副作用的困擾。因此COX-2選擇性抑制劑為減低NSAIDs的胃腸道毒性提供了一個解決方法。目前已經核准上市，具有選擇性抑制COX-2的藥品包括Celecoxib (Celebrex)及Rofecoxib (Vioxx)等。Celecoxib的COX-2/COX-1抑制比率為375倍，而Rofecoxib的COX-2/COX-1抑制比率更高，超過800倍，為新一代選擇性抑制COX-2的NSAIDs，在治療劑量下不會影響COX1，胃腸道黏膜傷害發生率較低。

再談到以COX-2抑制劑來預防大腸直腸癌。由於科學家發現COX-2在正常的大腸黏膜上皮細胞中幾乎完全不表現，在腺瘤中的表現量有增加的情形，而在大腸癌組織中COX-2的表現量更大為提高，因此認為COX-2的高表現量可能與大腸黏膜上皮細胞的癌化（carcinogenesis）有關。此外醫界也發現長期服用Sulindac（一種非選擇性的NSAID），可使家族性大腸腺瘤增生症（familial adenomatous polyposis coli；簡稱FAP）病患的腺瘤大小及數量明顯減少，或許可以降低將來罹患大腸癌的機率。家族性大腸腺瘤增生症是一種顯性遺傳性疾病，病患通常在年輕時即發病，在大腸內部長滿腺性瘜肉，而且這些瘜肉將來有非常高的機會會轉變為大腸癌，科學家在有對照組的臨床試驗中發現Sulindac可使該類病患的腺瘤體積明顯縮小三分之一，且數量也減少四至五成。有科學家以傳統的阿斯匹靈來測試是否也有預防大腸癌的效果，在有對照組的情況下經回歸分析，證實服用阿斯匹靈為是否會產生大腸癌的獨立預後因子，也就是說長期服用阿斯匹靈的人它們將來發生大腸癌的機率較少。最近Celicoxib更被衛生主管機關核准用來治療具有APC（adenomatous polyposis coli）基因缺陷的FAP病患。

使用COX-2抑制劑來預防大腸癌的機轉，可能與該藥能夠使導致大腸黏膜上皮細胞癌化的某些分子的表現量減少有關。根據2003年二月癌症研究雜誌（Cancer Research 63, 586-592）的報告，科學家於老鼠的大腸癌動物模型中證實，使用COX-2抑制劑rofecoxib，可以使老鼠身上的大腸癌組織中與細胞惡性化有關的許多蛋白質的表現量明顯減少，這些蛋白質包括β-catenin、cyclin D1、MMP-2、MMP-9、以及VEGF等，均有助於降低大腸癌細胞的惡性程度。此外，作者也發現使用rofecoxib的老鼠群與對照組相比，它們將來發生肝臟轉移的機率明顯降低許多，而且其存活期也較對照組延長許多。

使用COX-2抑制劑或其他NSAIDs來預防大腸癌仍有許多地方並不十分清楚，例如除了FAP其APC基因有缺陷的病患外，於其他大腸癌的病患是否也有預防的效果？該藥應該要服用多久？以及除了大腸癌之外，於其他癌症是否使用COX-2抑制劑或NSAIDs也有預防的效果？這些都是值得進一步加以釐清的問題。

放射線治療是頭頸部癌症病人常見的治療方式之一，病人常因放射線治療的副作用而影響其生活品質，常見副作用如口乾，口腔、食道粘膜炎導致疼痛、吞嚥困難，照射部位皮膚受損潰爛感染，牙關緊閉、肩頸部肌肉僵硬，疲倦導致情緒低落等，如何預防或減低副作用發生之嚴重度，以下自我照護的方法是很重要的。

一、口乾：
因頭頸部接受放射線治療，唾液腺受到破壞，使口腔唾液分泌會減少，造成口乾。可隨身攜帶水壺常潤口或飲用(增加喝水的頻率但一次水量不需多)，避免口腔太乾而造成不適，茶、淡檸檬汁、葡萄柚汁、汽水、蘇打水、嚼食無糖份的口香糖或含服維他命C片、碎冰塊或使用甘草水，有助刺激唾液分泌，增進口腔之舒適。另可用醫師開的人工唾液來潤口，食物則製成較滑溜的型態或和湯、飲料一起進食，有助於吞嚥。

二、味覺遲鈍：
因照射治療口腔部位，會影響到舌頭上味蕾的變化，所以對食物的味覺感降低，此現象發生時，需配合調節食物的口味，經常變換烹調方式，以促進食慾。可選擇九層塔、芹菜等來加重食物的味道。

三、口腔、食道粘膜炎：
有30～60 ﹪的患者會發生，因此口腔的清潔很重要，應常漱口、進食後刷牙，可選用適當的口腔清潔劑有助維持口腔健康，選購時應注意避免含有酒精成分，因容易造成收斂和刺激，使口腔黏膜乾燥。應選擇不含刺激性及香料化學性漱口水，如食鹽水(半茶匙的食鹽加上240cc水)、小蘇打水、檸檬水(含維生素C，味道佳，促進組織癒合)、綠茶(除臭味效果佳)、甘草水(味道佳、減少口乾)等溫和性漱口水或使用醫師處方之漱口劑。牙膏應選擇含氟牙膏，因為氟可保護牙齒琺瑯質，能抗拒酸溶解及抗脫鈣，可預防蛀牙。若已發生粘膜炎，則應增加漱口頻率(1-2小時至少漱口一次)，使用口腔藥膏以促進口腔粘膜之癒合 ，飲食上採少量多餐方式，更改食物烹調方式，可多食用布丁、豆花、蒸蛋、勾芡類食物或高熱量軟流質等易吞嚥之食物。避免菸、酒、酸、辣等刺激性食物，盡可能採用室溫或冰涼食物以減少粘膜損傷，如果疼痛厲害，可請醫生開立止痛藥使用。

四、皮膚的照顧：
一般於第二、三週後，開始有紅腫熱及微癢等反應，像太陽曝曬過的皮膚，之後開始有乾性脫屑，隨後產生濕性脫屑現象。
治療區域皮膚應以以溫水清洗，再以柔軟吸水的布類輕拭或拍乾。避免使用
肥皂清洗或摩擦，不使用過冷或過熱的水洗擦。勿隨便塗抹膏藥類、化粧品或保
養品，以免增加皮膚的反應。輕微之癢感，勿用指甲抓，以減少皮膚之刺激及破
損，此時可用溫水及柔軟的布輕拭後，再以軟毛巾拍乾即可。使用帽子或傘以遮
陽光、治療部位皮膚避免過度的日光照射或寒風刺激。穿開襟、無領、寬鬆的衣服 ，質料以棉、麻織品易吸汗者為宜。避免衣物的壓迫、束縛或粗糙衣物的摩擦。悉心維護照射部位的標示線，線條不清晰時，不可自行補畫。治療部位皮膚若有破
損勿自行塗藥膏，可請醫師開立藥膏使用但於放射治療時應將藥膏洗掉以免影響
照射穿透度，如有傷口未癒合，須經醫師檢查後，再決定是否繼續治療。若有嚴
重的濕性脫屑反應，應儘可能使治療部位暴露於空氣中，勿覆蓋紗布等敷料，醫
師將視情況停止治療一～二週 。治療結束後，治療部位需等皮膚完全恢復後，
才可按一般正常方法清洗。

五、牙關緊閉、肩頸僵硬：
因放射線照射後會讓顳額關節附近纖維化、頸部軟組織結疤及組織纖維化。使牙關緊閉、肩頸部變硬，造成張口困難脖子轉動不易及姿勢不良。由於不會立即出現因此容易被忽略或無法持之以恆的運動導致副作用產生而影響生活品質。因此應於治療前、中及後皆須每日多次執行張口運動，最好50 次以上。將下頦往右往左歪斜至極限，將口儘量張開至極限，可以發英文的"O"" E""A""I"音做張口運動，每個動作每次持續3秒。
肩頸部的運動應於治療前、中、後持續每日執行肩頸部關節活動、肌肉的伸展(將下頦往下，儘量靠近胸部。頭往後仰。肩膀不動，頭儘量往右、往左轉至極限。)及擴胸、聳肩等運動，每個動作每次約持續5秒，每天最好做50 次以上。
張口運動及肩頸部的運動需持續運動，至少半年至一年。

六、疲倦：
可能是因治療時的壓力以及需耗費許多能量來修復細胞所導致。尤其在剛完成照射治療時，可於每日放射治療後先休息1-2 小時再開始其他日常活動，並採分段式活動，以免體力過度消耗，疲倦是正常反應，治療結束會逐漸消失。
頭頸部癌症病人的放射線治療通常需5~6週才完成，這期間常會因治療的副作用造成身心疲累、不適而產生相關的情緒變化，例如：焦慮、憂鬱、害怕、憤怒、無助、挫折感等，建議多與家人、朋友、病友、教友談談或尋求醫護人員、社工員、心理諮商專家等協助，或利用一些冥想、放鬆心情的技巧，以紓緩情緒。也建議家人、朋友多給與支持、體諒，陪伴病人度過辛苦的治療期。