在以前我們也曾經報導過，攝取過多的紅肉和超加工食品會影響腸道微生物群的平衡，導致增加癌症的風險；同時也報導過，在免疫檢查點抑製劑治療之前、後使用抗生素，會破壞腸道微生物系統，導致縮短病患的整體存活期和疾病無惡化存活期。

那麼腸道微生物群是否也對最近發展的對抗血液惡性腫瘤的CAR-T細胞免疫治療也有影響呢？是否能夠像現在使用基因組檢測一樣，透過觀察一個人的微生物群判斷他使用免疫治療是否有效呢？

CD19 嵌合抗原受體細胞（CAR-T細胞）免疫療法治療癌症的第五種嶄新的武器，利用基因工程技術，人體自身的T細胞可以在實驗室中轉化為嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞），然後再輸回患者體內。這些修飾的T細胞能夠尋找並破壞體內的腫瘤細胞。CAR-T細胞治療，對於難治性和復發性 B 細胞白血病或淋巴瘤患者提供了有效的治療選擇。不過，研究顯示，只有40%的患者能夠達到長期完全緩解。CAR-T細胞治療費用高達新台幣1千多萬元。因此，迫切需要找出適合治療的對象的方法。然而，目前尚無提供此資訊的參數。唯一可用的資訊包括臨床相關性，例如患者的年齡，以及腫瘤大小或體質等。

由海德堡DKFZ領導的來自德國、以色列和美國的研究人員組成的國際聯盟進行一項前瞻性研究，共納入來自德國和美國，曾經接受過平均三種治療後復發或難治性的非何杰金氏淋巴瘤患者172 例，並且獲得351份糞便樣本。研究人員探討腸道微生物群和潛在混雜因素在CD19靶向CAR-T細胞治療中的作用。研究結果發表在2023年的《自然醫學》上。

研究人員發現，在 CAR-T 細胞輸注前 3 周內使用「高風險抗生素」，會誘導微生物群生態失調，微生物多樣性降低，導致縮短疾病無惡化存活期的風險。抗生素的劑量暴露越多，病情越惡化，整體存活率越下降。「強廣效抗生素」包括美羅培南(meropenem)、頭孢菌素(cefepime)、頭孢他啶(ceftazidime)或哌拉西林-他唑巴坦(piperacillin–tazobactam) 等。不過他們也注意到，在臨床上，CAR-T治療療效降低，可能與患者本身腫瘤負荷增加、感染引發全身炎症，以及降低周邊T細胞數量有關，而不是抗生素的直接影響。

 

為了確定這些混雜因素的影響，研究人員使用德國人開發的一種機器學習演算法模型，預測未暴露於高風險抗生素的腸道微生物群對治療的長期反應。研究結果顯示擬桿菌（Bacteroides）、瘤胃球菌（Ruminococcus）、優桿菌（Eubacterium）和阿克曼菌（Akkermansia）屬等好的腸道微生物群能夠預測CAR-T細胞治療的療效。

總體而言，這一項研究顯示，接受CD19 CAR-T細胞治療的B型淋巴瘤患者，非必要時避免使用「強廣效抗生素」，因為可能會誘導微生物群生態失調，導致縮短疾病無惡化存活期；此外，也發現未接受抗生素治療的患者的腸道微生物群可以預測後續CD19 CAR-T細胞治療的療效。