質子幫浦抑制劑（PPI）被廣泛使用，特別在胃食道逆流症。它的不良反應除了增加腎損傷的風險以外，最近也被注意到長期使用是否會增加老年人失智症的風險。

2015年德國Haenisch博士的研究團隊，招募了3,327 名年齡≥ 75 歲且無失智症的受試者，並對其進行了為期6 年的追蹤。結果顯示，使用質子幫浦抑制劑會顯著增加罹患失智症的風險。之後有幾項關於質子幫浦抑制劑的使用和認知能力下降的研究，結果發現研究的結論並不一致。

2022年德國Ahn博士利用以前的9項研究，從這些觀察性研究有204 108 例失智病例，針對使用與不使用質子幫浦抑制劑與失智之間的關聯進行初步分析。雖然這項統合分析並沒有提供明確的證據證明質子幫浦抑制劑攝取量與失智症風險之間存在關聯。然而研究人員注意到用更好的研究設計來分析或長期使用質子幫浦抑制劑的效果的研究時，不能排除使用質子幫浦抑制劑導致失智症的風險。 因此這項統合分析仍然無法得到明確的結論。

不過在2023年分別發表在「阿茲海默症Alzheimer’s Dement」和「神經病學Neurology」期刊上的兩項大型研究給我們一些啟示：

一項是丹麥 Pourhadi研究員的團隊分析2000 年至 2018 年間丹麥全國 1,983,785 名 60 至 75 歲受試者的群組中不同年齡段累積質子幫浦抑制劑使用與失智症之間的關聯。在追蹤期間，共有 99,384 例全因失智症發生。 與從未使用過的質子幫浦抑制劑者相比，診斷時 60 至 69 歲、70 至 79 歲、以及80 至89歲的失智症發生率，分別增加了36%、12%和6%風險；但是90歲以上則不明顯。 

使用質子幫浦抑制劑持續時間越長，失智症發生率越高。特別是60到69歲，使用一至三年、以及三年以上，分別增加了45% 和59% 失智症的風險。即使在失智症診斷前15 年以上開始使用質子幫浦抑制劑，還是會增加90 歲之前的失智症發病率，這可能表明質子幫浦抑制劑對大腦潛在的影響是長期性的，經過幾十年的逐漸進展，導致失智症發生。

另外一項是美國的Northuis博士也發表了1987年到2017 年期間、平均年齡 75.4歲的5,712 位無失智症受試者，累積使用質子幫浦抑制劑與患失智症的報告。分析結果顯示，在追蹤時間為 5.5 年中，累積使用質子幫浦抑制劑超過 4.4 年的受試者罹患失智症的風險比未使用者高 33%； 而累積使用較少者，則相關性並不顯著。

總而言之，長期使用質子幫浦抑制劑可能會增加罹患老人失智症的風險。

在台灣，健保署規定使用質子幫浦抑制劑治療胃食道逆流為4個月，但是一些國人喜歡服藥，自行購買長期使用，可能會增加老人失智症的風險。

至於胃食道逆流的治療我們也可以考慮以改變生活方式和飲食來控制症狀。譬如在飲食方面，攝取容易消化、減少刺激的食物；在進食順序方面，每一餐六、七分飽，湯類和固體食物可以分開時間攝取，減少胃的負荷；在行動方面，避免飯後躺、臥沙發或就寢，最好有20-30分鐘的散步，促進胃腸蠕動增加消化。