不少乳癌患者有家族性乳癌發生的群聚傾向，根據長庚醫院近20年的統計，大約有20%具有至少有一位家族成員也有乳癌的家族史。原因非常多元，除了共同的環境危險因子暴露外，大約有5%是由基因遺傳所導致，這也是一群容易藉由血液中正常細胞的基因檢測得以釐清的族群，由於是先天遺傳基因狀態的檢驗，它的檢測結果也是一輩子都不會改變的。基因突變其實很常見，但是這種突變會導致癌症容易發生的話，就叫做致病性突變，若某突變不會導致癌症發生的話，就稱為良性基因變異。致病性遺傳基因突變的影響是強大而全面的，因此對於乳癌本身的表現和治療也有相當大的影響。遺傳性基因導致的乳癌容易有以下幾種特徵：該基因突變導致的相關癌症在多位家族成員發生、在相對較輕的年齡確診癌症、一生中發生多種癌症或雙側乳癌、或發生特殊類型癌症等等。

與癌症發生有關的基因依不同癌別也會有不同，這些基因通常是負責身體重要的功能，例如修復基因的組成物質DNA，一旦生活中累積的DNA傷害沒有辦法被正確修復的話就會促進癌症的發生。這類基因中最有名的就是BRCA1和BRCA2這兩個基因，它們像是負責人體DNA修復的總工程師，在每個人身上負責重要的功能，一但發生異常突變就會累積大量的DNA異常和癌症發生，最有關聯的癌症包括乳癌、卵巢癌、胰臟癌、以及攝護腺癌。好萊塢知名的影星安潔莉娜裘莉就是一位帶有遺傳性BRCA1基因突變的名人，家族有多位成員有乳癌或卵巢癌。

 

與發生乳癌有關的基因異常很多種，BRCA1和BRCA2是被研究最徹底的，大約佔所有這類基因異常的30-50%。正常人的每一組基因都有兩套，一套來自父親一套來自母親，兩套基因都正常就可以正常發揮基因功能；若兩套都異常則個體完全失去這個基因的功能可能造成無法存活或患有一種先天性的範可尼貧血(Fanconi anemia)；若一套正常一套異常或突變，則個體可以存活，但僅存正常的那一套基因要是沒有正常運作，就會產生癌變。一個人帶有遺傳性BRCA1或BRCA2突變，就是先天從父親或母親那邊得到一組異常或突變的BRCA1或2，使得DNA的修復出現問題，終其一生有較高的機會得到乳癌、卵巢癌、攝護腺癌、以及胰臟癌等癌症。而這些異常的BRCA1或BRCA2基因有50%的機率會隨機遺傳給下一代，並且男性或女性機會相等。只是卵巢癌只發生在女性，乳癌較易發生在女性，雖然有少數男性也會得到乳癌。攝護腺癌只發生在男性，而胰臟癌則不分性別。

 

哪些人需要接受遺傳性基因檢測呢？以大原則來看，任何人家族中有血親驗出帶有遺傳致病性BRCA1或2突變的人，因為也可能帶此異常基因，所以需要檢測。知道遺傳性基因突變結果，對於臨床治療決策會有幫助的人需要檢測。家族具有高度癌症史，或個人罹患致病性遺傳基因相關癌症的人需要考慮檢測。

 

過去曾檢測過，但實驗室檢測方法過於古老或簡略，以目前的次世代基因定序可能會有不同的解讀。最後一個重要原則，就是未成年人「不宜」檢測遺傳性基因突變，因為他們可能無法應付檢測結果所帶來的各種影響，除非這些基因異常對他們的個人疾病治療有所幫助。當然，這些大原則不完全是非專業醫療人員能夠判斷的，還是必須諮詢醫師或遺傳諮詢師來了解自己是否符合這些原則。

 

說清楚原則後，就可以進一步了解所謂家族具有高度癌症史，或個人罹患致病性遺傳基因相關癌症指的是什麼意思。這類的建議受檢者大致分為兩類，一類是已罹癌的人，另一類是健康未罹癌的人。對已罹癌的人來說，最重要的是，如果符合一種藥物的適應症的話就建議檢測，這種藥物叫做PARP抑制劑。因為目前乳癌必須是具有遺傳性BRCA1或2基因突變的個案，使用PARP抑制劑才會有效，因此接受檢測可以確認是否適合使用此藥。如果罹癌的人本身並不是需要用到PARP抑制劑，那麼進行遺傳性BRCA1或2檢測，可以得知將來得到的其他相關癌症的風險有多高，或者對側乳癌的機率有多高，以便考慮進行對側乳房預防性切除，甚至是預防性卵巢切除，同時降低乳癌和卵巢癌風險，一舉兩得。

 

其實某些乳癌類型也寓意有較高的機會與BRCA1或2的遺傳性致病突變有關，例如三陰性乳癌、雙側乳癌、有胃癌家族史的乳小葉癌患者以及男性乳癌。符合這些條件的乳癌患者應接受遺傳性基因檢測。

 

罹患乳癌的人，如果家族中有以下任一條件的，例如至少有另一位成員在小於50歲前也確診乳癌，家族共有三位以上乳癌患者，或者有家族成員確診男性乳癌、胰臟癌、卵巢癌、以及攝護腺癌的，就應該考慮抽血做基因檢測。若未罹癌的人想要檢測，至少必須在一或二等親中有人符合上述這些條件的才需要考慮檢測。

 

一定有人會問，檢測不就是抽個血驗一驗基因而已啊？為什麼要看這麼多複雜的條件？而且這些條件看起來也都需要專業的人來協助判斷，好像並不是一般人可以一眼看出來是不是符合。的確如此！大家仔細想想，檢驗我們個人的基因，其實是揭露一種與生俱來無法改變的個資狀態，這種狀態還會影響一個人一輩子的健康狀況，造成一種天生基因上的不平等。假如這種不公平是可以被完善彌補或者對於健康的促進是有用的話，那麼檢測就會是有利的。假如這種基因的先天不公平無法被妥善補償的話，知道檢測的結果可能會對具有遺傳性基因異常的個人或家庭帶來困擾，甚至引發心理和社會層面的負面漣漪。在考慮接受遺傳性基因檢測前，先接受「測前諮詢」其實非常重要，可以幫忙了解家族癌症盛行狀況與評估個人帶因風險，選擇合適的檢測模組，提供對檢測結果應該具備的合理預期，和說明檢測結果的用途。

 

臨床上，我偶爾會遇到並不符合檢測條件的健康人，出於好奇或是接受基因檢測廠商的邀請而接受檢測，對隨之驗出的基因異常又感到十分困擾，前來諮詢。甚至也遇過好奇的家長對未成年孩童也進行遺傳性癌症基因檢測，讓我擔心這位被驗出基因異常的孩子，是否在家中會遭遇和兄弟姊妹不一樣的對待。因此，真正複雜的不是檢測本身或者對檢測的判讀，而是針對合適的人事時進行檢測，並好好接住檢測結果所帶來的衝擊。如果無法應付檢測結果的衝擊，或者找到合適的專業來支持後續措施的選擇，那還不如不要檢測自尋煩惱。這些事項的專業度其實很高，也不是健保制度下的醫護體系可以無條件負荷的。我們需要的是癌症遺傳基因諮詢師，這是一種在國外行之有年的醫療專業，需要有基因醫學、腫瘤醫學、心理學以及社會學背景，更需要一套完善的訓練認證學程來培養這種專業人員，來填補台灣醫療專業中尚缺少的那塊專業角色拼圖。

 

希望以上這些概念的分享，可以增進您對遺傳性癌症基因檢測的了解，特別是對於哪些人該接受像是BRCA1和BRCA2這種基因檢測，能夠增加一些認識！若有疑問請進一步諮詢專業醫師。