我們已經知道在健康組織中可以存在有癌症突變的clone (殖株)，這與癌症的發展有關。所謂clone是指一組具有共同祖先的相同細胞所組成，意味著這些細胞源自同一祖細胞。然而，我們並不了解導致癌症發生的正常細胞最初驅動突變究竟在何時發生，及發生惡化成癌症的順序。

京都大學分子腫瘤學教授Seishi Ogawa和他的同事為了解開這個迷題，他們追蹤了一種攜帶der（1;16）的乳癌驅動突變，其成果發表在頂尖雜誌「自然」期刊上。所謂der（1;16）是一種染色體融合，大約有20%的乳癌中常見的驅動突變。

在女性的一生中，乳腺上皮會經歷與月經周期、懷孕、分娩和母乳餵養的動態變化，會在正常乳腺上皮細胞會積累驅動突變。因此，研究人員分別從停經前、停經後乳癌病人，以及健康人的上皮細胞進行了全基因組測序和評估，建立了包括癌症和非癌症clone的系統發育樹圖譜，以推斷乳腺癌演變的整個過程。結果發現，停經前的女性會增加癌症驅動突變累積量，而停經後會減少驅動突變累積量。

接下來，研究人員選擇了含有癌症和良性乳腺病變（BBL）的手術切片樣本的五名患者，分析這些人的基因組。結果顯示，癌症病變和良性乳腺病變都有一個祖先。這個共同祖先常常演變多個獨立癌症創始細胞的後代，導致在同一腫瘤檢體中有不同的分子和表型特徵的腫瘤細胞群 (異質性)。。

又，研究人員根據在正常上皮細胞中測量的突變率估計了早期乳癌驅動突變的大約時間。他們發現獲得der（1;16）基因改變平均年齡為10.6歲 (5.8歲到16.9歲) 的青春期。而癌性和非癌性的最初共同祖先直到十多年後，患者平均年齡26.5歲 (18.1歲到34.4歲) 會出現。

最後，研究人員使用癌症基因組圖譜中已發表的610例乳癌病例的數據，分析了der（1;16）陽性乳癌的臨床和病理特徵，以及發病機制中的作用。研究結果顯示，與之前的研究相似，在119例（19.5%）病例中檢測到der（1;16）。其中，86.6% 病例被歸類為管狀A型 (Luminal A) 型癌症，而浸潤性小葉癌（ILC）中的der（1;16）陽性比浸潤性導管癌 (IDC) 多4倍（49.6 vs 12.7%）。管狀A型腫瘤通常具有良好的預後，其中der（1;16）陽性病患比陰性者活得更久。

總之，根據日本研究人員的這一項新的系統發育研究，導致乳癌的的正常細胞發生最初驅動突變可能在10歲左右的青春期，而癌性clone從最初共同祖先演變過來的平均年齡大約在26.5歲時。這一項研究也讓我們了解，乳癌的預防從小時候就要開始，實施有規律的健康生活，加上運動，讓導致乳癌的驅動突變或者惡性clone不會發生，是預防癌症的不二法寶。