兒童腦部惡性腫瘤，是兒童時期第二多的癌症，僅次於白血病，也就是俗稱的血癌，佔兒童固體腫瘤的第一名。兒童原發性（非轉移）的腦部腫瘤，包含的病理種類繁多，整體而言，星狀細胞瘤(Astrocytoma)為最常見的腦部腫瘤；但是最常見的惡性腦瘤為長在後顱窩的髓母細胞瘤(Medulloblastoma)，接下來是生殖細胞瘤(germ cell tumor)、室管膜瘤(Ependymoma)、惡性膠質瘤(high grade glioma)等。還有一些是以手術切除為主的腫瘤，如長在小腦的星狀細胞瘤、容易引起癲癇的胚胎發育不良性神經上皮腫瘤(Dysembryoplastic neuroepithelial tumors,DNET)、神經結神經膠質(ganglioglioma)；另外，長在蝶鞍部的顱咽管瘤(craniopharygioma)等，這些腫瘤也都在兒童時期會發生。

治療的沿革

兒童腦瘤的存活率，近半個世紀來有持續的進步；利用開顱手術切除腫瘤，是最早的治療方式，那時候的神經外科醫師，發現有些腫瘤，即使手術切除得很成功，腫瘤切除得很乾淨，過一陣子之後腦瘤還是會復發。後來，放射線治療開始加入癌症的治療，而化學藥物對於腦瘤治療的效果，是比較後面才加入常規治療的行列。經過數十年的臨床試驗，目前的趨勢是先手術切除腫瘤，取得病理診斷，之後再依腫瘤的種類加上放射線治療及化學藥物治療。近年來科技進步，癌症的治療也有長足的進步，病人活得越來越久，兒童腦瘤也是一樣。首先是手術技術的進步，立體定位的開腦手術，能把腫瘤開得更乾淨，而不傷害到正常的腦部組織，避免造成神經功能的損傷。放射線治療的精準定位與技術，能夠更精準的消滅腫瘤細胞，對腫瘤附近的腦細胞減少放射線傷害；而藥物的進展，從傳統化學藥物、標靶藥物、到近幾年來，有很大突破的免疫治療等，都大幅提高兒童腦瘤治療的效果。

 

西元兩千年以後，以兒童惡性腦瘤最常見的髓母細胞瘤為例，整體的存活率在經過手術全切除、放射線治療以及化學藥物治療之後，標準危險群的病人五年的存活率可達85%以上，而高危險群的病人五年存活率約在50%到70%。這麼多種類的兒童腦瘤中，特別要提到這個年齡層中，預後非常好的惡性腦瘤，就是好發於青少年的顱內生殖細胞瘤，尤其純胚芽瘤，雖然是惡性的腦部腫瘤，但是因為這個腫瘤的特點對放射線治療，以及化學治療的反應非常好，因此只要接受治療，病人雖然是惡性的腦部腫瘤，五年的存活率大於90%。

手術治療

兒童腦瘤手術治療的目的在於切除腫瘤，提供組織給病理科醫師，得到正確的診斷；以及解決腦壓高的問題。除了手術切除之外，裝置引流管和經內視鏡第三腦室切開術，也可以解決水腦的問題。目前手術有很好的定位及導航系統，可以切除腫瘤而不傷害正常的腦組織。

放射線治療

目前放射線治療已經從傳統的大範圍的X光照射，進步到越來越精準，小範圍的光子照射;從傳統的各式各樣的照射方式，如伽瑪刀、螺旋刀、光子刀、電腦刀、銳速刀等。另外還有質子、中子（如硼中子補獲治療）等方式，依照腫瘤的種類、腫瘤的位置和腫瘤的特性，選擇不同的放射線治療。

化學藥物治療

兒童腦瘤的化學藥物治療，常用的主要化學藥物為含鉑金類（克莫抗癌cisplatin 、卡鉑carboplatin)、長春花鹼類(敏伯斯登vinblastine、敏克瘤vincristine)、烷基化劑（好克癌ifosfamide、癌德星 cyclophosphamide)、拓撲異構酶抑制劑類（癌妥etoposide)、治療膠質瘤的帝盟多/特莫斯 (Temozolomide)，和比較早期就開始使用的烷基化亞硝酸類化合物如洛莫司汀(CCNU, Lomustin)等藥物。另外針對三歲以下的兒童，這類病人好發胚胎細胞腫瘤，因為病人的腦部發展尚未成熟，在年紀這麼小的未成熟腦部，使用全腦的放射線治療，對腦部的傷害比較大，因此會考慮採用高劑量化學藥物加自體幹細胞救援骨髓的方式，來加以治療，以延後放射線的時間，或者是免除腦部放射線的治療。本來這個治療方式，想要能夠完全避免放射線治療，以及能夠完全的治癒這類病人，但是後來發現，高劑量化學藥物治療的效果對某些高危險群的病人，還是沒有辦法治療成功，另外，高劑量的化學藥物治療，毒性還是很高；因此，目前歐美越來越少做高劑量化療，僅有剩少數的病人，大多是年紀小於三歲到五歲的小小孩，在無法做放射治療下的治療選擇。

兒童腦瘤的未來展望

一、兒童腦瘤的診斷提升到分子基因的層次

經過科學家數十年的研究，兒童最常見的惡性腦瘤如髓母細胞瘤，從2012年起，依照基因的不同，分成四個主要的大類；2021年以後，新的診斷標準，將分為12小群，目前雖然沒有針對各個不同的分群，有不同的治療方式，但是未來，一定會由此方向發展。舉例而言，從以往的治療經驗發現，預後比較好的病人，如分類在Wnt 這群的病人，可能可以考慮減少放射線治療的劑量，對病人日後的智能發展以及內分泌的影響可以降到最低；另外針對SHH 這個分群的病人，有標靶藥物可以使用；另外若是分類在非常高險群的病人，就需要更新的治療，因為舊的治療方式，對這一群病人的治療效果並不好。

二、標靶藥物治療

目前標靶藥物的治療效果顯著，對尤其是肺癌的病人，是很大的福音，但是可以使用在腦瘤上的標靶藥物其實並不多，而且即使有同樣的標靶，效果也不是百分之百，像BRAF 抑制劑，對具有這種突變的腦部腫瘤，有效的比例只有四成到六成，平均四成左右；雖然如此，在一些已經沒有治療方式的病人身上，還是提供另外一線生機。到目前為止，標靶藥物還不考慮用在腦瘤治療的第一線。但是標靶藥物的進展神速，新的藥物、新的臨床試驗，如火如荼的進行，持續都有治療成功的案例報告，是可以期待的治療方式。

三、免疫療法

自從檢查點抑制劑被發現，再加上之後的細胞治療的突破，最令人印象深刻的就是嵌合抗原受體T細胞(CAR- T)對血液性的惡性腫瘤的治療效果非常成功，如特定的白血病及淋巴瘤。將癌症的治療帶到一個新的紀元，免疫治療也成為癌症治療的五根支柱之一。對兒童腦瘤的病人來說，免疫檢查點抑制劑，可以使用在核酸錯配修復（mismatch repair, MMR )以及微小為形體不穩定(MSI -H)的病人。國外有病例報告，復發的兒童膠質母細胞瘤，使用檢查點抑制劑之後腫瘤減少及消失，病人穩定維持了快一年左右，甚至可以回去上學，但是病人最後還是因為腫瘤復發而死亡。由諸多免疫治療的臨床試驗數據顯示，在腦瘤中可以發現某一小部分的病人，確實可以從免疫治療中得到益處。嵌合抗原受體T細胞在血癌的成功經驗，使得專家學者們，也希望以後能在固體腫瘤上得到同樣的成功，雖然目前仍在起步階段，治療需要突破的點很多，但是這也是其中一個未來將會發展的方向與希望之一。