嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)競相問市


翰晃

2017 五月 25

最近免疫治療分成主動療法跟被動療法,主動療法就是使用檢查點抑制劑(CTLA-4、PD-1、PDL2),被動療法就是將病患的免疫細胞T細胞拿到體外培養,最近最成功的是利用人工基因轉殖將加強T細胞抗體跟作用稱為嵌合抗原受體T細胞療法,目前已經在進行第二期的臨床試驗,至少有兩家藥廠與研究中心合作,希望能在年底上市。一個是Novartis與Pennsylvania大學研究中心合作,主要是針對兒童及年輕的B細胞急性淋巴性白血病,這群病患都是經歷各種治療失敗而產生抗藥性,在第二期的試驗裡收納50人,包括美國、歐洲、加拿大、澳洲及日本,結果發現其中41人(82%)接受CAR-T治療後在3個月內接近完全緩解,但是有48%的病患發生嚴重的細胞激素釋放症候群(cytokine release syndrome,CRS),15%發生神經與精神的不良反應。對於一些B細胞急性淋巴性白血病病患來說,這項消息是個很大福音。另外一種藥物是Kite與美國食品藥物管理局合作,研究101名急性淋巴瘤病患,這些病患對於標靶跟傳統治療完全失效,結果有82%的病患有反應,54%的病患腫瘤完全消失,六個月後追蹤反應率有41%,完全緩解率36%。其中有5%的病患達到部份緩解,但是其中有一個病患在9個月後從部份緩解達到完全緩解。但是這種藥物也有嚴重副作用,其中兩個病患死於嗜血細胞淋巴組織細胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis),另外一位病患因為CRS引起心臟衰竭。整體來說CAR-T治療對於藥物產生抗藥性的病患可以產生反應,延長生命,讓有些病患可以進行骨髓移植而有完全治癒的機會,所以專家對於這種治療給予很大的期待,但是由於藥物副作用太大,如果能克服,就能造福更多病患,另外就是藥價是不是會太高昂,會不會讓病患負擔不起,都是將來要面臨的問題。