一、 研究背景
大腸直腸癌早期轉移性侵犯的過程中，其腫瘤侵潤免疫細胞的角色仍未明。

二、 研究對象、方式
我們取得了959個大腸直腸癌的手術標本做分析，研究早期轉移侵犯的病理特徵，這些特徵包括靜脈栓塞(venous emboli)、淋巴侵犯(lymphatic invasion)與神經周圍侵犯(perineural invasion)等（合稱VELIPI）。腫瘤組織內的局部免疫反應以不同的方式做偵測及研究：39個腫瘤標本使用流體細胞儀(flow cytometry)，75個腫瘤標本使用低密度晶片即時多?脢鏈反應(low density-array real-time polymerase-chain-reaction)，另外有415個腫瘤標本使用組織微晶片(tissue microarrays)

三、 研究結果
單變數分析後發現，若有早期轉移侵犯的組織學特徵（即VELIPI），無疾病存活期(disease-free survival)與總存活期(overall survival)均顯著較差（p值＜0.001）。

多變數Cox分析顯示，若是傳統病理學TNM分期系統屬早期期別，或沒有早期轉移侵犯的組織學特徵（即VELIPI）者，則與存活期的延長有獨立相關性，p值分別為＜0.001及＝0.04。

沒有早期轉移侵犯特徵的腫瘤組織，與那些有早期轉移侵犯特徵的腫瘤相比，有較多的免疫細胞浸潤，且下列第1型輔助性T細胞產物的mRNA均有增加，包括（CD8細胞，T-BET因子21、干擾素調節因子1 (interferon regulatory factor 1)、r干擾素(interferon-r)、顆粒裂解素(granulysin)與顆粒酵素B (granzyme B)等），而其他發炎媒介物質或免疫抑制分子並不會增加。

使用流體細胞儀偵測410種不同的細胞表面標記後發現，沒有或具有VELIPI的腫瘤細胞，其合併65種不同的T細胞表面標記的表現量有顯著的差異。進行階層式分群法(hierarchical clustering)後發現，T細胞移行、活化與分化的細胞表面標記，在沒有VELIPI的腫瘤組織內均有增加。沒有VELIPI的腫瘤組織，其CD8+ T細胞數亦增加，包括從早期記憶T細胞（early memory T cell，其細胞表面標記為CD45RO+CCR7－CD28+CD27+）到作用型記憶T細胞（effector memory T cell，其細胞表面標記為CD45RO+CCR7－CD28－CD27－）。

經由免疫組織染色得知若腫瘤組織中的浸潤記憶T細胞（CD45RO+）濃度較高，與VELIPI的缺乏、病理TNM分期較早及存活期較長均相關。

四、 結論
大腸直腸癌的腫瘤組織中，若有免疫反應，與病理學上沒有出現早期轉移侵犯及存活期的延長有關。