一、 研究背景
最近有一個粒線體蛋白被分離出來，稱為「Smac/DIABLO蛋白」（第二粒線體衍生蛋白脢活化子/低等電點細胞凋亡結合蛋白直接抑制子(second mitochondria-derived activator of caspase/direct inhibitor of apoptosis-binding protein with low pI, Smac/DIABLO)），這個蛋白會在接收到細胞凋亡刺激訊號時自粒線體中被釋出，藉由拮抗「細胞凋亡蛋白抑制子(inhibitor of apoptosis proteins)」，進而促使細胞凋亡的發生。此外，「Smac/DIABLO蛋白」在腫瘤細胞的細胞凋亡，還扮演了重要的角色，能促使腫瘤細胞的致敏反應(sensitization)。儘管如此，「Smac/DIABLO蛋白」在不同腫瘤的臨床重要性仍未明，包括腎細胞癌(renal cell carcinoma, RCC)。本報告即分別在78名腎細胞癌(RCC)患者體內的健康腎臟細胞與腫瘤細胞，研究「Smac/DIABLO蛋白」的表現及臨床角色。

二、 研究方式
我們採用西方墨點法(Western blot analysis)定量「Smac/DIABLO蛋白」的表現量，組織來源為未被固定的新鮮冷凍組織(nonfixed fresh frozen tissues)。

三、 研究結果
在同一患者體內，我們發現腎細胞癌(RCC)腫瘤細胞相較於正常腎臟細胞，有較低的「Smac/DIABLO蛋白」表現。在78個腎細胞癌(RCC)腫瘤細胞中，有64個（82%）表現此「Smac/DIABLO蛋白」，其餘18%則無表現；而正常腎臟細胞則100%均有此「Smac/DIABLO蛋白」的表現。在第I及第II期腎細胞癌(RCC)中，96%有「Smac/DIABLO蛋白」的表現；而第III及第IV期腎細胞癌(RCC)則僅有50%表現。因此我們發現到「Smac/DIABLO蛋白」與腎細胞癌(RCC)的分期呈現負相關。
經過一個5年的臨床追縱，我們發現腎細胞癌(RCC)病患若有「Smac/DIABLO蛋白」的表現，比起未表現者，有較長的手術後疾病存活期(postoperative disease-specific survival)。若是以「Smac/DIABLO蛋白」的cDNA（互補DNA）做基因轉移感染(transfection)，可以藉由促進「腫瘤壞死因子相關細胞凋亡誘導配體(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)」以及促進cisplatin的效果，而增加對腎細胞癌(RCC)的細胞毒殺作用。

四、 結論
本篇研究是第一篇關於「Smac/DIABLO蛋白」臨床重要性的研究，結果顯示「Smac/DIABLO蛋白」在腎細胞癌(RCC)有被向下調節(downregulated)的情形，且如果腎細胞癌(RCC)沒有「Smac/DIABLO蛋白」的表現，往往有較差的預後。此外，若將「Smac/DIABLO蛋白」做基因轉移感染(transfection)，可以使腎細胞癌(RCC)被致敏化，進而促進「腫瘤壞死因子相關細胞凋亡誘導配體(TRAIL)」及cisplatin誘導細胞凋亡的結果。本篇研究認為，「Smac/DIABLO蛋白」或可做為腎細胞癌(RCC)的一項預後指標，並且若能促進「Smac/DIABLO蛋白」的表現，也許可以使免疫與化學治療有更好的療效。