前言
隨著科技的進步，將化學物質廣泛應用到我們的生活中而帶來極大的便利；但化學產品從生產、運送、使用甚至廢棄的過程，對環境所造成的污染卻是應關切的問題。今年5月23日衛生署公布「食品起雲劑違法添加塑化劑」而造成食品汙染的重大事件，引起全國喧然大波。鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯【Bis (2-ethylhexyl) phthalate，DEHP】為環境荷爾蒙之一種，長期大量暴露下，可能會影響生物體免疫、神經與內分泌系統正常運作，進而改變生殖或發育現象。人類DEHP的暴露可能和睪丸發育不良症候群和生殖內分泌異常相關，工人DEHP高劑量暴露對人體的主要健康風險可能為：生殖和發育危害、精子數減少及不孕症。在男性胎兒或男童可能與肛門到生殖器的距離縮短、精子減少、生殖器短小或及隱睪症有相關性，而在女童則可能與性早熟有相關性。除了生殖或發育危害外，也有相關報導提到塑化劑會增加某些癌症的機會，而造成民眾的擔心，本文主要介紹塑化劑與癌症的相關研究及預防暴露的方法。

鄰苯二甲酸酯類（Phthalates）
塑膠是與我們生活息息相關的人造物質，廣泛應用在我們的生活中。因為塑膠具有良好的延展性與柔韌性，所以被人類大量使用於工業、建築、醫療、和消費產品上。使得塑膠如此神奇的原因即是其中最常添加的塑化劑－鄰苯二甲酸酯（Phthalic acid esters，PAEs）。鄰苯二甲酸酯類在日常及工業上被廣泛使用於聚氯乙烯（Polyvinyl chloride，PVC）、聚丙烯、聚乙烯、聚苯乙烯的生產，亦可作為膠合劑或定香劑添加於塗料、油墨、化妝品、清潔劑與個人衛生用品等用途。

文獻指出PAEs暴露可能干擾或修飾體內荷爾蒙正常運作的能力，而目前國內外市場均以DEHP的使用量最高。其他常見的PAEs包括：鄰苯二甲酸二丁酯（Di-n-butyl phthalate，DBP）、鄰苯二甲酸丁基苯酯（Butyl benzyl phthalate，BBP）、鄰苯二甲酸二異壬酯（Diisononyl phthalate，DINP）、鄰苯二甲酸二異癸酯（Diisodecyl phthalate，DIDP）、鄰苯二甲酸二異丁酯（Di-isobutyl phthalate ，DIBP）、鄰苯二甲酸二辛酯（Di-n-octyl phthalate，DnOP）、鄰苯二甲酸二甲酯（Dimethyl phthalate，DMP）和鄰苯二甲酸二乙酯（Diethyl Phthalate，DEP）。工業化國家的研究結果均發現，DEHP和DBP在河水與河底泥中的含量是各種鄰苯二甲酸酯類中最高的：此二者對人類生殖毒性較大，而DEP及BBP的毒性居次。

鄰苯二甲酸酯暴露途徑

由於PAEs是直接添加在PVC塑膠中，而非以化學鍵結的方式與塑膠產生反應，因此可能在製造、使用及廢棄的過程中，因加熱或磨損而使其逸散至環境中。PAEs的人體暴露途徑為經由食品、水、空氣、皮膚、注射，或經由母體胎盤直接傳遞至胎兒等途徑進入體內，其中以食入為主，室內空氣次之。飲食主要以含高脂肪之食品，如牛奶、起司、乳酪、人造奶油、食用油、穀類、肉類、魚類和其他海產食物為主。醫療器材中輸液、輸血的管路和軟袋、鼻胃管、呼吸管等塑膠製品都可能含有塑化劑。保健食品或藥品也可能含塑化劑，在我國目前核准 DBP及DEP可添加於藥品作賦形劑；另外鄰苯二甲酸聚合物（如鄰苯二甲酸乙酸纖維素cellulose acetate phthalate），也是國際上許可使用於製造藥品的包膜，常見於製作腸溶錠或緩釋劑型類的藥品。另外加工、包裝以及貯存用品之溶出物亦會殘留在食物中。PAEs也常使用於化妝品、香水和定型劑、噴霧劑、洗滌劑、空氣清新劑、洗髮精、潤滑劑、發泡劑、潤膚劑、指甲油、假指甲、防曬霜與面霜等。產品成分的標示不一定會呈現，常以〝香水或定香劑〞作為掩飾。其中低分子量的DEP、DBP和BBP，較容易經由皮膚吸收。附表列出具環境荷爾蒙作用的PAEs之主要用途。

表：四類鄰苯二甲酸酯之主要應用產品
DEHP:建築產品(如地板、屋頂、壁紙、人行道、PVC地墊、地毯、電線外層)、汽車產品(座椅、內裝)、衣物(鞋、雨衣、衣服)、食品包裝、兒童產品(玩具、奶嘴)、醫療用品、香水、頭髮定型劑、電容器、殺蟲劑、真空幫浦油、電纜、表面塗層、家具、模具表面修復樹脂、用於汽車裝配和維修的熱熔膠。
DBP:乳膠接合劑、纖維素塑膠、染料的溶劑、PVC的塑化劑、體香劑、頭髮定型劑、指甲油、香水、印刷用油墨、醫療用品(PVC假牙)、玩具、浴簾、保健食品或藥品的賦形劑。
BBP:乙烯地板、食物運送帶、地毯、人造皮革、防水布、汽車飾件、密封條、交通錐、黏著劑、印刷用油墨、美髮藥品、香水。
DEP:香水、化妝品、保養品、沐浴用品、鬍後水、體香劑、頭髮定型劑、保健食品或藥品的賦形劑。
含DEHP的PVC塑膠普遍用在各種工業用品、消費產品、醫療器材、衛生用品、油墨、殺蟲劑等產品中；但由於DEHP的較高健康風險，已被某些國家禁用於化妝品和兒童玩具中。化妝品中主要以添加DEP及DBP為主；香水主要以添加DEP為主，另外DEHP也是香水中常用的添加物。人體中DEHP的主要暴露來源依序為食物、家戶灰塵及醫療用品，DBP的主要暴露來源包括食物及化妝品，DEP的主要暴露來源為化妝品及個人衛生用品。

塑化劑是否會致癌?
國際癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer, IARC)依致癌性將致癌物主要分為四個等級。第一級致癌物：有充份證據顯示為“人類確定致癌物”；第二級A類致癌物：有充份證據顯示為動物確定致癌物、有限證據顯示為“人類很可能致癌物”；第二級B類致癌物：低於充份證據顯示動物為很可能或可能致癌物、有限證據顯示為“人類可能致癌物”；第三級致癌物：動物可能或不確定致癌物、“人類不確定致癌物”；第四級致癌物：動物及人類均無致癌證據。

DEHP在在動物實驗有充分證據顯示其為致癌物（肝癌、睪丸癌、單核球白血病、胰臟腺瘤），但是對人類致癌的證據有限。IARC目前將DEHP 歸在第三類，未來有可能進入2B類。目前（2011年），同屬於此類的人類疑似致癌物包括咖啡、醃鹹菜、黃樟素（合成化學物質或黄樟精油及某些香辛料或中藥，如九層塔、桂皮、八角、細辛的天然成份）、甲基丁香酚（可見於某些殺蟲劑、食品香精、某些植物或中藥，如月桂、肉豆蔻、細辛的天然成份）、二氧化鈦（常添加於化妝品、保養品、保健食品）、汽油、汽油引擎廢氣、含滑石粉嬰兒爽身粉及某些藥物(oxazepam、phenazopyridine、phenoxybenzamine、phenobarbital、phenytoin、propylthiouracil、methylthiouracil、metronidazole、griseofulvin、medroxyprogesterone acetate、黃體激素、含黃體素避孕藥等)。

DEHP對老鼠的毒性機轉包裝經由a型過氧小體增生活化接受器PPAR a（Peroxisome Proliferators Activated Receptor）作用而來，而人類缺此類型接受器，因此人類對DEHP的感受性可能較老鼠低。有流行病學研究，DEHP暴露劑量高的工人與睪丸癌的發生率是否相關，目前未有發現。

BBP在動物實驗有限證據顯示可增加膀胱癌、單核球白血病、胰臟腺瘤的發生率，但是對人類致癌的證據不足。國際癌症研究署目前將BBP歸在第三類人類不確定致癌物。DEHP及BBP以外的鄰苯二甲酸酯，目前均不在IARC的名單上。

塑化劑與乳癌
根據國民健康局統計，乳癌已躍居臺灣女性癌症發生率的第一名、死亡率的第四名，每年約有7500人罹患乳癌及1600人死於乳癌。乳癌是荷爾蒙相關的癌症，已知危險因子包括第一胎生育較晚、未曾生育者、家族乳癌病史、異常的乳房病變、停經後肥胖、初經早、停經晚、胸部放射線治療史、更年期荷爾蒙替代療法超過5年、基因（如BRCA1、BRCA2陽性）、種族(白人)、高熱量飲食、少運動、抽菸、喝酒等。國內研究指出有高達75%乳癌病患的雌性激素受體或黃體素受體呈陽性反應，因此避免荷爾蒙過度刺激是防治乳癌的方法之一。塑化劑中具環境荷爾蒙作用的物質主要包括DEHP、BBP、DBP和DEP，這些物質的暴露是否確實會增加乳癌的發生率，是人們關心的話題，至目前為止仍無定論。

2010年有一篇研究報告初次證實塑化劑和乳癌的相關性。根據在墨西哥進行的一項年齡配對病例對照研究，發現乳癌女性病人尿液中的鄰苯二甲酸甲酯（monoethyl phthalate，MEP）濃度為對照組的1.6倍，調整其它PAEs因子後計算其勝算比為2.2；停經前婦女的乳癌風險更高，以尿液MEP濃度分三組，最高濃度組的勝算比為最低濃度組的4.1倍。對照組則mono-benzylphthalate（MBP）、mono-(3-carboxypropyl) phthlate（MCPP）和mono(2-ethyl-5-oxohexyl)phthalate (MEOHP, DEHP的代謝物)濃度較高。研究推論MEP（DEP的代謝物）可能增加DNA損傷而增加致癌性，而BBP和DBP會活化PPAR 接受器及使雌激素接受器啓動子相關CpG島產生去甲基化，對人類乳癌細胞株造成生長抑制作用，而降低乳癌風險。此研究結論為DEP的暴露可能和提高乳癌風險相關，而MBP（BBP的代謝物）和MCPP（DnOP、DBP和其它鄰苯二甲酸酯的代謝物）的暴露或許和降低乳癌風險相關。此研究的最大限制為PAEs在人體快速排出體外，所以尿液PAEs濃度主要代表近期的暴露量，單次尿液PAEs的檢測是否能代表病人累積的暴露風險仍有相當疑問；尿液高濃度也可能代表乳癌病人能排出較多的MEP，或DEP及其代謝物可能只是與乳癌相關的尚未被認出的生活或飲食風險因子（如高油脂食物、其他污染物）。

結語
塑化劑致癌的疑慮主要來自於其環境荷爾蒙作用，但此問題的爭議性也特別多。由於環境荷爾蒙相當多，是一種緩慢的長期效應，會隨物種、年齡、性別和個體內在荷爾蒙狀態而有所不同，相關的研究經費甚鉅，研究的方法有待發展，可能影響的危險因子眾多，因子間的交互作用複雜等，故目前還很難釐清環境荷爾蒙的慢性健康影響。至於微量的環境荷爾蒙，是否應比我們經常接觸的其它荷爾蒙獲得更多的重視？日常生活上量大的荷爾蒙干擾因素，如醫療上採用的荷爾蒙療法，畜養雞、豬、牛…等動物身上的生長激素或其他促進生長的化學物品；都會對人體荷爾蒙產生干擾作用。身體內原有的荷爾蒙、食物中的荷爾蒙，加上其他環境荷爾蒙污染物（如戴奧辛、多氯聯苯、雙酚A、壬基酚、殺蟲劑）的暴露，最後的荷爾蒙總量為何？是否有加乘或拮抗作用？這些爭議都指出環境荷爾蒙的問題非常複雜。塑化劑為低毒性化學物質，主要的危害決定於劑量。塑化劑對我們生活而言，目前仍屬於污染的警訊遠高於實際的健康威脅。由於國人暴露塑化劑的總劑量確實偏高，雖然真正的健康影響仍待未來更多的研究，現有的文獻資料已提醒我們要注意其潛在的危害；所以基於預警的原則，我們應採取適當的措施減少塑化劑的暴露。要遠離塑風暴最重要的原則為保持良好生活及適度運動的習慣，採取高纖維低脂肪的飲食，力行環保生活、減少塑膠製品的使用，保持心情愉悅、避免心理壓力，避免使用高PAEs的化粧品、保養品和衛生用品，以及避免服用不必要的含高PAEs的保健食品或藥品。