乳癌治療時發生更年期症狀該怎麼辦?


台北榮民總醫院婦產部 王鵬惠醫師

2011 四月 22

從最近一期新英格蘭雜誌刊登的醫學研究發現乳癌治療的成功與否與會不會發生"停經"有極大的相關性。在治療過程中,如果乳癌患者產生停經時,其整體的存活率較那些雖經過相同治療但未停經的婦女的整體存活率佳,而此現象不管所罹患的乳房癌症是否存有雌激素的受體,均同樣存在。

的確,乳房癌症與女性荷爾蒙的關係,尤其是雌激素或黃體素的相關性已經耳熟能詳了。這是因為2002年發表著名的婦女健康啟動計畫(Women ' s Health Initiative study,WHI),結果指出使用女性賀爾蒙療法治療停經後的婦女一旦超過5年,就會增加26%的新患乳癌風險。不但如此,2006年在加拿大婦產科醫學會的指引中(JOGC)所整理之女性賀爾蒙療法及其他乳癌風險因子的比較研究,也可以清楚看到女性賀爾蒙與乳癌的相互關係,並不侷限在外加的賀爾蒙身上,自身所製造的女性賀爾蒙(未停經的婦女)所引起的乳癌風險可能更大。因為婦女本身就是最大的風險罹患乳癌。研究中顯示,儘管未使用任何女性賀爾蒙補充療法的停經婦女,每千人約有45人會罹患乳癌。但是有些婦女停經會較晚,一旦延遲10年後才停經(也就是說有些婦女朋友的停經年齡會延後,其自體產生的女性賀爾蒙作用時間會延長),這些婦女所增加罹患乳癌的危險性,可達13位之多;但是相對於一般的停經婦女,如果因為有更年期症狀所以在同一時間使用了十年的女性賀爾蒙補充療法的話,雖然罹患乳癌的危險性也會增加,但其危險性竟比天然的延緩停經的婦女低,也僅增加了6位左右。而研究存有雌激素受體及黃體素受體的乳癌腫瘤病患身上與其他未患乳癌患者的對照組比較時,經過比對其血漿中的賀爾蒙濃度,發現乳癌腫瘤病患有較高的雌激素濃度 (這為統計上有意義的危險性差異相對倍數(relative risk:RR)為3.3,且有較高的女性或男性賀爾蒙的前驅物androstenedione及DHEAS,其濃度的關係分別增加了2.5倍及2.3倍的相對危險性。所以這不難理解為何新英格蘭雜誌所刊登的結果會顯示在更年期前的婦女罹患乳癌後,經過治療所引發的停經,會讓這些婦女有較佳預後的合理解釋。

不過問題就來了,停經前的婦女朋友因為罹患乳癌,而接受治療,而產生了不管是預期或是不預期的停經,這個停經都可能造成婦女朋友身心的不舒服。雖然大部分的婦女朋友的症狀可能僅是微乎其微,但是不可否認的是,有些婦女必須面對極大的不適,甚至這些不適可能影響其整個人生。不但如此,相對於同年齡婦女的提早進入停經後所衍生與賀爾蒙缺乏有關的相關健康因素,諸如:心血管疾病的增加、骨質疏鬆等等健康議題,亦不容忽視。當然要回答或解決這些問題,就必須回到原始的更年期婦女,一旦患有嚴重的症狀,我們該如何面對及處理的議題上。

這些婦女會有哪些症狀以及其發生的比例如何?症狀包括:血管舒縮症(近更年期約14-51%、更年期轉換期約35-50%、及更年期後約30-80%)、陰道乾燥及性交疼痛(近更年期約4-22%、更年期轉換期約7-47%、及更年期後約17-30%)、睡眠障礙(近更年期約16-42%、更年期轉換期約39-47%、及更年期後約35-60%)、情緒症狀(近更年期約8-37%、更年期轉換期約11-21%、及更年期後約8-38%)、認知障礙、身心症狀、泌尿道問題及失禁(近更年期約10-36%、更年期轉換期約17-39%、及更年期後約15-36%)、子宮出血、性生活失常以及整體生活品質的改變。舉個例子來說,停經後婦女(尤其是較年輕的婦女)出現的主要臨床症狀其中一個是血管舒縮症狀。與停經相關的血管舒縮症狀指的是有熱潮紅(hot flashes)及夜間盜汗 (night sweats)。熱潮紅的特徵是突發的強烈燥熱,通常是出現在胸部,有的時候會往上延伸到脖子跟臉。同時可能會合併有焦慮、心悸跟大量出汗。血管舒縮症狀對停經婦女來說是早期且很快出現的徵兆,最常會出現在停經後的前2年內,盛行率隨時間拉長而降低。

我們如何面對這些與賀爾蒙有關乳癌病患的更年期症狀呢?以下有一些策略,我們可以使用來減緩症狀;包括使用:非賀爾蒙的藥物(如抗憂鬱的藥物及抗癲癇的藥物)、非賀爾蒙性的潤滑藥物減緩陰道乾澀或性交疼痛疾病、做載重型運動以及適當的活性維生素D3及鈣攝取以預防相關的骨質疏鬆等等。

生活習慣的調適,是所有專家公認改善症狀的第一選擇。它的重要性,主要是副作用極少。雖然目前沒有足夠的大型試驗來證明其效果,非常多的小型研究顯示有些益處。運動雖然不能緩解更年期相關症狀,不過可以提升整體生活品質。此外,適當的運動可以有效改善癌症病患的倦怠徵候群及可以改善免疫系統的調節功能(如每周超過三次的中度及三十分鐘的走路)。藉由適當的衛教,雖不能緩解症狀,由於增加婦女的明瞭,可以減少焦慮。藉由慢及規則且深的呼吸訓練,可以降低血管舒縮症的嚴重度。

再來考慮非賀爾蒙類藥物的治療。Clonidine(Catapres、降保適)此類藥物雖然據稱可以減少約40%的熱潮紅,再進一步研究,卻發現其絕對的藥物效果大概只比安慰劑多出15%。所以療效仍不足,雖說加重劑量可能可以再提高一些效果,但其所引發的暈眩、輕微頭痛以及口乾舌燥等副作用,大大影響其臨床上的應用。新的一類抗憂鬱的藥物,如選擇性血清素再吸收抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs))以及血清素及新腎上腺皮質素的再吸收抑制劑(serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs))或是抗癲癇的藥物均是可以使用的藥物。75 毫克的 venlafaxine(速悅)可以降低高達60%的熱潮紅不適(而安慰劑僅有27%);10–25毫克的paroxetine(克憂果)也可以降低高達60%的熱潮紅不適;20毫克的fluoxetine(百憂解)雖然效果比不上速悅及克憂果的療效,也號稱有效。10–25毫克citalopram(喜樂拍或舒憂)和 desvenlafaxine也有如同速悅及克憂果的療效。僅僅只有sertraline(樂復得)可能無效。整體而言,相對於安慰劑的使用,速悅及克憂果效果最佳,約可增加13–41% 以及33%的效果。不過這些藥物因為會與cytochrome P450 enzyme CYP2D6的酵素作用,造成治療乳癌藥物中的泰莫西芬(Tamoxifen)的藥效降低,對於使用泰莫西芬進行抗荷爾蒙治療的乳癌患者可能就不適合。

另外如抗癲癇的藥物也是不錯的選擇,gabapentin(鎮頑癲)也可減少50%到66%的熱潮紅不適。當然一些較侵襲性的處置方法,如stellate ganglion block,據說療效也不錯。所以下面的依序的選擇治療藥物,或許可以提供一些幫忙。

第一線先考慮選擇非賀爾蒙製劑,包括選擇性血清素再吸收抑制劑以及血清素及新腎上腺皮質素的再吸收抑制劑或是抗癲癇的藥物或是Clonidine;如果無效,選擇轉換成其他的非賀爾蒙製劑;再無效,考慮非雌激素的賀爾蒙藥物治療(如肌肉注射及口服黃體素);如果完全無效,在不管有無加上黃體素的情況下,可以考慮使用雌激素製劑來緩解症狀,當然以低劑量以及局部使用為優先考慮,而且使用的時間越短越安全。

事實上,更年期的問題已經是一個攸關健康以及生活品質的一大重要課題,不管採取何種治療,需有其相對的好處以及其潛在的風險,如何在二者中取得平衡,這需要病患、家人、好友、以及專業人員(如醫師、護理人員及社工人員等)的共同參與。

最後,一個觀念與大家分享,就是使用任何處理方式來對抗乳癌患者的更年期症狀(甚至非乳癌患者),都有其限制,不能如同驚弓之鳥以及怕草繩的心態,弄得無法解決問題,造成自己無法脫離生病的陰影,相較於乳癌的抗荷爾蒙治療持續5-10年之久,更年期的症狀處理若能早點解決,病患不一定要長期接受荷爾蒙補充治療,致癌的風險自然就不高。雖說癌症十分可怕,但是除了打勝癌症,我們也要贏得(活得)尊嚴。與大家共勉。