前言
從1970年開始，急性骨髓性白血病(AML)的標準治療均以組合式化療藥物anthracycline及Ara-c為主，在小於60歲的病人中，完全緩解率大約是60-80%，但大於60歲的病人中，完全緩解率降至40%，且長期存活率只有10~15%；再者，在年紀大的病患中，因生活功能不佳或合併其他慢性疾病，大多數不適合接受標準化療，如此的病患，需要嶄新的藥物來克服治療的瓶頸。

近幾年來，單株抗體已成為治療血液腫瘤的一大利器，主要是單株抗體有治療的特異性，可改善病患的存活，降低復發，且不會增加病患的不適感；AML的血癌細胞上，80%均帶有CD33抗原，經過多年的研究努力，CD33的單株抗體已獲得美國FDA通過用來治療60歲以上復發的AML，以下就針對此藥物的機轉、療效及副作用做簡要說明。

抗CD33單株抗體： 
Gemtuzumab ozogamicin (GO，商品名Mylotarg)，是抑制CD33抗原的免疫結合物，其結構組成物包括抗CD33單株抗體及calicheamicin，一種強效的抗腫瘤抗生素。當Mylotarg和CD33抗原結合後，會進入細胞中，在細胞內酸性環境下，Calicheamicin會和抗體分離，而單獨進入細胞核中，和雙股DNA上的小溝結合，導致雙螺旋的DNA結構破壞。最早期的體外實驗指出，藥物注射後30分鐘，血癌細胞上的CD33抗原幾乎全部被佔滿，2小時後，細胞上的藥物幾乎全數進入細胞中。在第一期的臨床試驗中，20%復發或頑固性AML患者，接受不同藥物濃度的Mylotarg治療，可降低骨髓中血癌細胞數量至5%以下，有三位患者達到完全緩解，也證實了Mylotarg治療的可行性及耐受性。在第二期的臨床試驗中，共277位CD33陽性的復發性AML患者接受三次劑量的Mylotarg治療，每兩週注射一次，病患平均年齡為61歲，平均第一次化學治療的緩解期為10.6月，治療的劑量為9 mg/m2，大多數的病患接受兩次劑量的治療，完全緩解率達13%，治療反應率和第一次緩解的時間相關，然而反應期均不長，除非再接受化學治療或幹細胞移植。另一個由兩大癌症組織EORTC及GIMEMA所主導的第二期臨床試驗，主要收案的條件為不適合接受化療的年長病患，共有40位病患接受治療，結果發現61~75歲患者整體反應率為33%，但大於75歲者只有5%，主要是因為年齡大的病患在第一次治療中，因毒性高而死亡機會高，只有57%的病患可以接受第二次的治療。

雖然病患可在門診接受治療不需住院，但治療後有15%的患者因副作用需住院接受治療，平均住院時間為27天，以副作用而言，幾乎每位病患均有第3、4級的中性球及血小板低下，25%的病患有危及生命的嚴重性感染，13%的患者有嚴重的出血。另外肝毒性也是顯著的副作用，29%有第3、4級的黃疸，有兩位患者甚至有肝門竇（sinusoid）阻塞症候群(簡稱SOS)。注射藥物時相關的副作用有發燒、畏寒及低血壓，但這些症狀均為短暫且可控制。

肝門竇阻塞症候群（sinusodial obstructive syndrome，簡稱SOS）
FDA在2000年通過Mylotarg的使用後，有很多的肝臟SOS的病例報告，專門研究及報告藥物副作用的組織重新評估發現，在2000~2004年接受治療的809位病患中，有99例產生SOS，其症狀包括有疼痛性的肝腫大、突然性的體重增加或腹水及黃疸指數偏高。單獨接受Mylotarg治療，有3%產生SOS，接受Mylotarg合併非肝毒性化療的病患有7%產生SOS。到目前為止，Mylotarg產生的肝傷害機轉仍不清楚，可能的原因是未結合的calicheamicin 會傷害肝門竇上皮細胞，而血液循環中的CD33血癌細胞經過肝臟時，會進入吞噬細胞中，導致肝臟的SOS。

化學治療合併Mylotarg
Mylotarg的確在AML的治療有部分的療效，為了改善療效，Mylotarg合併不同的化療藥物組合也有數個臨床試驗。最好的一種組合為Mylotarg 6mg/m2合併低劑量的Ara-C，在年齡大的病患毒性較輕微，且大多數的病患可接受第二劑的Mylotarg治療，其中43%可達到完全緩解。第二種組合為Mylotarg 9mg/m2合併高劑量的Ara-C，但治療死亡率太高，療效不彰。

年齡大的AML已有非常多的試驗結果證實其療效，年輕患者的療效則尚無定論，雖然年輕的患者合併症較少，但肝毒性仍然是擔心的課題。在英國的研究中，72位年齡小於60歲的新診斷AML患者，接受三種不同劑量的Mylotarg合併標準化療的研究結果顯示，單一3mg/m2 的劑量，較不會引起肝毒性及延遲造血功能的恢復。未來有更多的臨床試驗針對年輕的AML患者，應更能提出適當的劑量及合併化療藥物的選擇。

Mylotarg在急性前骨髓性白血病的治療
CD33在急性前骨髓性白血病(APL)的細胞均會表現，所以Mylotarg在APL的治療是被預期有很好的效果。但引人注意的是，周邊血液CD33表現的細胞越多，對Mylotarg的治療反應越差。研究結果指出，Mylotarg針對微量殘存細胞或鞏固性的治療期較有效，APL患者在一旦有分子復發時是治療的最好時機。試驗指出，16位APL患者以Mylotarg 6mg/m2治療兩次後，91%的病患可達分子緩解，三次治療後100%的患者都達到分子緩解，平均緩解期可達15個月。所以APL的患者，在鞏固期接受Mylotarg的治療耐受性好，有了Mylotarg的治療，也許可以降低標準化療的劑量。目前治療APL仍以標準化療合併反轉式維甲酸（ATRA）為主，但未來以ATRA三氧化二砷及Mylotarg為主的治療也許可以完全取代化療。

結論
單株抗體在癌症的治療上已扮演舉足輕重的角色，雖然有很多的對抗骨髓芽球細胞的單株抗體正在研發，但到目前為止，FDA只通過Mylotarg治療年齡大的復發性AML，雖然肝臟的SOS限制了AML的療效，但Mylotarg對APL似乎很有幫助，而且SOS產生的機率不高，，未來可朝向尋找是否有重要的分子標記，來決定那些AML的患者需接受Mylotarg的治療，以增加AML治療的成效。