癌症標靶治療藥物又有一項可獲得健保給付！慢性骨髓性白血病（chronic myeloid leukemia， CML）標靶藥物 dasatinib從98年1月1日起列入健保給付，提供慢性骨髓性白血病病患在使用基利克（imatinib，Glivec）以後的另一個選擇。適用對象除慢性骨髓性白血病外，也包括患有費城染色體陽性的急性淋巴性白血病，在經基利克400mg治療後有抗藥性或耐受性不佳的情況下，併檢附相關資料，向健保局申請事前審查核准後即可使用。

台灣每年有100多位新診斷出的慢性骨髓性白血病患者，主要發生在成年人，約占成人白血病的15%。患者從發病到死亡平均約4至6年。慢性骨髓性白血病目前病因仍未明，唯一知道的危險因子為暴露於高劑量的輻射線，此外並無證據顯示此病與遺傳因素有關。該病患者最初往往沒有症狀，而是在一般性身體檢查時發現。有時病人也會因為持續性頭暈、發燒、臉色蒼白、疲倦、感冒或腹脹而就診。慢性骨髓性白血病的自然病史包括三個疾病時期－慢性期：即疾病的最早期，有最佳的預後，此期可能持續5至6年；加速期：即疾病的中間期，此期可能持續6至9個月；急性轉化期：即疾病的晚期，且預後較差，平均存活期為3至12個月。
大部分的慢性骨髓性白血病患者是在慢性期被診斷出來，若在缺乏有效治療的情況下，會逐漸惡化至急性轉化期，少數病患則是在加速期或急性轉化期才被首次診斷出來。當病患從慢性期惡化至急性轉化期時，中間的加速期在臨床上可能並不明顯。急性轉化期患者的平均存活時間相當短，因此需要在慢性期或加速期時即給予有效的治療，才能抑制疾病的惡化。

慢性骨髓性白血病與稱為費城（Ph）染色體的特定染色體異常有關。費城染色體含有一種稱為bcr-abl的異常融合基因，是慢性骨髓性白血病的成因，也是疾病惡化的主要驅動力。費城染色體陽性的慢性骨髓性白血病實質上是單一標靶的疾病。Bcr-Abl在疾病進展的過程中扮演重要的角色。

自2002年以來，基利克革新了此類患者的藥物治療，6年的存活率大幅提升至76%，然而少數患者仍會出現對基利克的抗藥性或藥物耐受不良。出現抗藥性的原因很多，常見的是Bcr-Abl發生點突變，但還有許多其他的原因，對基利克耐受性差則是會引起腸胃道毒性和體液滯留的現象。在一項研究（IRIS）中出現有31%的病人在使用基利克的五年內會中斷治療；有14%的病人在五年內有復發或病程繼續進展的情況；有15%的病人在一年內無法達到分子生物學緩解。因為有了這些問題，所以才有第二代酪胺酸激酶抑制劑的出現，如dasatinib。

某臨床研究START-C中，共有387位慢性期的病人，其中有288位病人對基利克有抗藥性，99位病人對基利克耐受性不佳，其中超過一半的病人有bcr-abl相關的突變發生。在施以dasatinib治療24個月後，55%原本有抗藥性的病人和82%原本耐受性不佳的病人可達到主要染色體緩解（Ph染色體陽性數<35%）；原本有抗藥性和耐受性不佳的病人分別有37%和78 %可達到主要分子生物學緩解。對耐受性不佳的病人來說，其存活期亦明顯改善。研究也發現dasatinib的治療對於先前以基利克600 mg治療失敗的病人而言是相當重要的。此外，病患在用過基利克400mg以後改用dasatinib，會比將基利克加量至800mg效果來得好，所以我們的健保也規定在使用過基利克400mg後即可換成dasatinib。

若以dasatinib治療加速期且對基利克有抗藥性者，約有45%的病人在治療後有染色體緩解的現象，這個治療成效雖不如慢性期病人來得好，但整體來說已經是相當不錯的療效。在試驗中檢視的29種突變型中除了其中一型以外，dasatinib對所有的病人都有治療效果。

對基利克產生抗藥性或耐受性差的「急性轉化期」，或稱「芽細胞危象（blast crisis）」的病人，以dasatinib治療後有1/3的病人可以獲得主要血液性緩解。50%骨髓性芽細胞危象病人之主要血液性緩解可以維持2年，淋巴性芽細胞危象病人之主要血液性緩解維持的期間則較短。至於副作用方面，dasatinib的治療很少會引起明顯的生理生化功能失調，因藥物副作用而中斷治療的比例也相當低，dasatinib的耐受性和安全性都相當符合需求。

不同的ABL酪胺酸激酶突變型對藥物的敏感性亦不同，例如：若病人是T315I突變，這類型的突變不僅對基利克有抗藥性，而且對許多第二代酪胺酸激酶抑制劑也都有抗藥性。這些病人最佳的處理方式是及早做幹細胞移植，或使用其他治療T315I突變型之第三代酪胺酸激酶抑制劑。E355G突變型則是對基利克有中度的抗藥性，而對dasatinib則是相當敏感。突變型的敏感度分析，可以用來預測病人對第二代酪胺酸激酶抑制劑的反應。

結論是，dasatinib可有效治療先前對基利克產生抗藥性或無耐受性的慢性期、加速期、以及急性轉化期之慢性骨髓性白血病患者。這類患者在施以dasatinib單一藥物治療後不但有顯著的療效，同時可以讓病人有機會接受幹細胞移植。