頭頸癌包括口腔至咽喉部所有的鱗狀上皮癌，全世界每年約有五萬例以上的頭頸癌新病例產生。在台灣口腔癌已經連續兩年高居男性癌症死亡率的第四名， 僅次於肝癌、肺癌及大腸直腸癌。更令人驚訝的是，在衛生署的癌症年報統計中， 癌症死亡的前十大死因中，口腔癌的治療存活期，95年比85年縮短一年，可見口腔癌的治療成果在前十年的光景中是卻步不前，所導致的原因可能是檳榔族人口的增加，及大多數口腔癌病患屬勞動階層，較不方便就醫所導致，然而也反映出頭頸癌的治療，需要更積極有效的藥物。早期的頭頸癌病患，除鼻咽癌外，仍以手術治療為主及術後的放射治療為輔，然而局部侵犯性、淋巴轉移或腫瘤太大無法立即手術的病患，就需要先接受化學治療及放射治療。對於已經接受治療的病患，一旦腫瘤再度復發或出現遠處(如肝、骨、腦或肺)轉移，則預後極差，平均生命大約只剩三個月。對此病患，如何突破傳統化療藥物的效果及副作用， 增加腫瘤原發病灶的局部控制率，對延長生命及改善生活品質有決定性的影響。近兩年來，新一代標靶治療藥物在復發性/轉移性頭頸癌的治療上已嶄露曙光，在2006年，美國FDA首次宣佈單株抗體藥物 Cetuximab ( 商品名Erbitux，爾必得舒 )，可合併放射治療，對局部侵犯性頭頸癌有顯著的療效，同時在復發性/轉移性頭頸癌也可使用 Cetuximab 單一藥物來治療，以下就針對目前復發性/轉移性頭頸癌的標靶治療做綜合性說明。

Cetuximab 的作用機轉
上皮生長因子受體 ( Epidermal growth factor receptor ， 簡稱 EGFR )， 是導致癌症生成的重要基因。在大多數的腫瘤細胞中，均有EGFR的過量表現， 在頭頸癌病患的組織標本中證實若EGFR有過量表現，則病患的平均生命期會偏低，腫瘤較容易局部復發，顯示EGFR是一個重要的獨立預後因子。一旦上皮生長因子 ( Epidermal growth factor，簡稱 EGF )和EGFR結合後，會導致腫瘤細胞訊息傳遞路徑的活化，導致細胞容易增生，轉移及不易凋亡。Cetuximab 就是抑制EGF和EGFR結合的單株抗體，導致腫瘤細胞的凋亡，抑制其增生或轉移， 甚至會增加放射治療的作用，達到最佳的局部控制效果。而最近治療肺癌的熱門藥物 Gefitinib ( 商品名Iressa )及 Erotinib ( 商品名Tarceva )，雖然作用的基因也在EGFR，但和 Cetuximab 作用的 EGFR 位置不同。Iressa 及 Tarceva 是作用在EGFR下游的活化蛋白“酪胺酸激酶 ” ( Tyrosine kinase )上，導致下游路徑無法活化，達到控制腫瘤的效果。雖然 Cetuximab， Gefitinib及Erotinib均為復發性/轉移性頭頸癌的標靶治療，但以 Cetuximab的療效最好。2006年，Bonner 醫生發表於新英格蘭醫學雜誌的第三期臨床試驗得知，在局部侵犯性的頭頸癌患者， 接受放射治療期間，合併靜脈注射 Cetuximab 治療八週 ( 每週一次， 第一週劑量400mg/m2，第二至八週劑量250mg/m2 )，可以有效延長局部控制期從14.9個月增加至 24.4 個月( p=0.05)，平均整體存活期從 29.3個月增加至 49個月，從此奠定了 Cetuximab 在頭頸癌治療的角色。

復發性/轉移性頭頸癌
頭頸癌一旦轉移或復發，可以依據病患的臨床病情或生活功能來決定是否再接受積極的放射、化學或手術治療，或緩和性的支持性治療，但終究預後不佳， 如前所述，標靶治療對此類患者，將扮演更積極的角色來延緩病情的惡化。
 
1.Cetuximab : 在晚期轉移性頭頸癌的病患，第二期的臨床試驗，單獨使用 Cetuximab，整體反應控制率達53%，平均整體存活期達半年以上，顯示 Cetuximab在晚期頭頸癌患者有相當好的效果，而且不會降低病患的生活品質。當然在病患的病情許可下，可以接受 Cetuximab 合併化學治療，也有顯著的腫瘤控制率，除了皮疹的毒性外，並無其他嚴重的併發症。在第三期的臨床試驗中 ( EXTREME study )，針對復發性/轉移性頭頸癌病患隨機分配，一組( 222位病患 )接受Cetuximab / 化學治療 ( Cisplatin or Carboplatin )，另一組(220位病患 )只接受化學治療，接受 Cetuximab / 化學治療的患者，可以很明顯延長病患整體存活期(p=0.036)，延長平均存活期從7.4個月增加至 10.1個月，且兩組病患治療的副作用，除皮膚毒性外，並無明顯的差別。這個研究確立了在復發性/轉移性頭頸癌病患，雖然已無法接受放射治療，但標靶治療藥物Cetuximab合併化學治療，是唯一選擇的治療方式。

2.Gefitinib & Erotinib : 此兩種藥物在非小細胞肺癌的治療是非常有效的，尤其是針對肺腺癌，不抽煙的東方女性，腫瘤控制率可達七成。在頭頸癌的病患， 也做過類似的臨床試驗，但因頭頸癌病患大多為男性抽煙且病理組織為鱗狀上皮癌， 對每日口服Gefitinib 250mg的治療效果有限，整體反應率只有1%， 控制時間為1.8個月; 每日口服 Erotinib 150mg，整體反應率為4%，控制時間為3.8個月，效果也是非常有限的。故臨床上使用此類藥物來治療復發性/轉移性頭頸癌病患，需取決於醫生或病患家屬的決定。

3.血管新生抑制劑 Bevacizumab : 復發性/轉移性頭頸癌病患的組織中，血管新生明顯增加。而血管內皮生長因子( Vascular endothelial growth factor，簡稱 VEGF)是造成血管新生的重要因素，Bevacizumab 就是抑制VEGF來減少血管新生，抑制腫瘤的生長。在第二期的臨床試驗中，使用Bevacizumab合併Erotinib治療復發性/轉移性頭頸癌病患，整體反應率為15%，平均存活期為6.8個月， 但如此的治療在健保不給付的環境下，所費不貲，使用前需詳加考量。

結論:
藉由標靶治療可針對部份導致頭頸癌的基因作調整，導致癌細胞的死亡。以 Cetuximab 單株抗體來抑制EGFR的活化，是目前治療復發性/轉移性頭頸癌的重大突破，且標靶治療副作用低，給予的方式簡單方便，病患即使到了末期，仍可接受此類藥物的單一治療，相信在未來標靶藥物更可提升癌症的控制率及治癒率。