一、研究背景與目的
最近針對神經膠質母細胞瘤(glioblastomas)(WHO第四度神經膠質瘤)的全基因組序列突變分析，發現在一部分該腫瘤的異位檸檬酸去氫酶-1基因(isocitrate dehydrogenase1 gene (IDH1))有體染色體突變，而在這些帶有此基因突變的腫瘤中，大部分是由低度神經膠質瘤所演化而來（也就是續發性神經膠質母細胞瘤）。此初步結果顯示IDH1基因突變可能是神經膠質瘤（glioma）由低惡性度進化至高惡性度神經膠質母細胞瘤的重要趨動因子，為了評估此一可能機轉，本研究針對不同型態的神經膠質瘤進行更大規模的研究。

二、研究對象與方法
我們在445種中樞神經系統（CNS）的腫瘤和494種非中樞神經系統腫瘤定出IDH1基因和IDH2基因的序列。並且在實驗室培養的神經膠質瘤細胞株植入正常和突變的IDH1和IDH2基因，來觀察比較該神經膠質瘤所生產蛋白質的酵素活性。

三、研究結果
我們發現IDH1基因突變位置是第132個胺基酸位置上。而在下列由低度神經膠質瘤(gliomas) 分化而來的腫瘤：包括WHO第二度、三度的星狀細胞瘤(astrocytomas)、WHO第二度、三度寡樹突膠質瘤(oligodendrogliomas)和神經膠質母細胞瘤(glioblastomas) 有高達70%可以發現此IDH1基因突變。而在沒有IDH1基因突變的腫瘤中，也可以發現它們的IDH2基因的第172個胺基酸（R172）有突變發生。有IDH1和IDH2突變的腫瘤會有區別性的基因表現和臨床表徵，且也比帶有原始無突變的IDH基因的腫瘤具有比較好的癒後。進一步研究顯示IDH1和IDH2的基因突變（分別有四種不同突變的胺基酸序列），降低了由其編碼轉譯的蛋白質之酵素活性。

四、結論
由IDH1和IDH2基因突變所產生異常的NADP +-dependent 異位檸檬酸去氫酶發生在許多種細胞型態的惡性神經膠質瘤，這類突變可以解釋一群由低惡性度神經膠質瘤演變而來的惡性神經膠質母細胞瘤。