癌症的標靶治療(Target therapy)可以說是21世紀以來新發展出來的治療癌症新藥，其優點乃針對在癌細胞加以治療而不會危害到正常細胞，這個治療新趨勢，雖然大部份還在臨床試驗階段，但是已可看到在治療上的進步。

標靶治療是這個世紀癌症治療發展的重點，大多用來治療固體癌，比如說乳癌、大腸癌、肺癌等。這次要介紹一個新的標靶治療藥物，mTOR分子(mammalian Target of Rapamycin)抑制劑。

人類的mTOR基因是在染色體1p36.2的位置，它轉譯的蛋白質大小為289kDa，它是一種激酶(serine/threonine kinase)，對於細胞分裂、生長扮演著重要的調節作用，其主要功能為細胞增生訊號之傳遞及細胞週期的進行。mTOR分子接收來自上游(細胞膜表面生長因子及其受器)的訊息，它扮演著樞紐的角色，mTOR分子活化之後，可以帶動下游一系列的細胞訊息傳遞，進一步促使細胞產生分化或分裂。而在腫瘤細胞，這樣的調節機制出現了失調現象，導致腫瘤細胞不正常的增生及分化不良，因此，mTOR分子提供了科學家們在研究抗癌藥物的標靶治療上一個理想的目標。

最早mTOR的被發現是經由對Rapamycin這個藥物的研究而來，Rapamycin是經由一種復活島土壤中的細菌Streptomyces hygroscopicus所分離出的物質，研究發現Rapamycin具有抗生素(殺死細菌)、免疫抑制及抗腫瘤的作用。Rapamycin 及衍生的新一代的相似結構物(包括Sirolimus、FK-50、CCI-779、RAD001、and AP23573等等)，藉由抑制mTOR這個蛋白質分子達到抑制細胞生長及細胞合成蛋白質，進一步達成抑制腫瘤(癌細胞)生長，或促使癌細胞凋零亡。Rapamycin 已經在實驗室中被證實可抑制許多癌細胞的生長，包括橫紋肌肉瘤、神經母細胞瘤、肺小細胞癌、骨癌、胰臟癌、乳癌、攝護腺癌、白血病癌細胞及B細胞淋巴癌等。

至於目前新發展出來的抑制mTOR分子的藥物，即Rapamycin的衍生物，例如CCI-779 (Temsirolimus)、RAD001 (Everolimus)及AP23573等等，均尚在進行臨床試驗的階段，屬於較初期的臨床研究(Phase I 或Phase II studies) ，其中又以CCI-779這個藥物的研究較多。CCI-779 在許多phase I的研究中已經證實它的安全性，目前有一些phase II 關於CCI-779的抗癌效果的研究正在進行，其中CCI-779 用於轉移性腎臟癌(腎細胞癌)，被套細胞淋巴癌及轉移性乳癌已經被報告具有療效。CCI-779針對後期的腎臟癌病人，60~70%病患可以達到“穩定疾病”(Stable disease or minimal response)的程度，也就是控制腫瘤不再繼續生長變大，另外也有少數(約接近10%)可使腫瘤縮小，而控制腫瘤的效果平均可維持半年左右。CCI-779 用於被套細胞淋巴癌，整體反應約有 44%。而CCI-779用在後期的乳癌，整體反應約達50%，足以達到“穩定疾病”，另外也有接近10%的病人腫瘤可以縮小，而治療效果平均可維持約三個月。這些研究結果後續仍有待更大型phase III的臨床試驗，包括合併其他傳統化學治療藥物的研究，才能進一步證實臨床使用的療效。

而這一類藥物的副作用，以CCI-779為例，可能會發生疲倦無力、噁心、白血球數目下降、貧血、血小板降低、皮疹、口腔發炎、以及血中膽固醇升高等等，發生機率低於10%，大部分接受試驗的病人皆可忍受其副作用。未來這類mTOR分子抑制劑的藥物研究，重點可能放在腫瘤分子生物學的分析，也就是研究可以預測療效的生物指標，進一步找出適合使用這類藥物的病人，另一方面，由於mTOR分子抑制劑副作用不大，加上具有新的抗癌機轉，研究多種抗癌藥物合併這類藥物的可行性，對抗癌工作帶來新的希望。