並非所有罹患自體免疫疾病(autoimmune disease)的病人都會有更高的機率罹患淋巴瘤；自體免疫引起的甲狀腺功能過低症(Hashimato’s thyroiditis)就不容易發生淋巴癌。在風濕免疫疾病的領域，比較容易罹患淋巴癌的疾病有：類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis)，紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosum)，韋格蘭氏症候群(wegener’s granulomatosis)暨原發性修格蘭氏症候群(primary sjögren’s syndrome)等，其中又以後二者發生淋巴癌的機率最高。

自體免疫疾病、淋巴癌與藥物
淋巴癌發生的機率過高的原因主要是病人的免疫力下降與藥物，尤其是免疫調節劑或免疫抑制劑。這些藥物包括azathioprine (Imuran)、cyclosphosphamide (Endoxan)、cyclosporine (Sandimun)、hydroxychloroquine (Plaquenil)、methotrexate、sulfasalazine等；其中以cyclosphosphamide最容易引起免疫功能下降和引發癌症，其次為azathioprine或cyclosporine；hydroxychloroquine、methotrexate與sulfasalazine會抑制免疫功能但不易引發癌症。cyclosphosphamide是一種化療的藥，長期且大量使用會引發各種癌症，以前它是公認治療韋格蘭氏肉芽腫瘤最有效的藥物；但是長期追蹤發現這些病人發現淋巴癌的機率升高，因此目前最新的治療方法是儘量以azathioprine取代cyclosphosphamide作為長期維持性療法(maintenance)的重要藥物。在紅斑性狼瘡罹患第四型腎絲球增生性腎炎的病人，長期研究顯示為了達到腎炎緩解，cyclosphosphamide是全世界公認最有效的藥物也是必要之惡，病人如果只用類固醇治療或加用azathioprine其效果皆不如併用cyclosphosphamide。美國學者使用cyclosphosphamide的劑量比歐洲的醫師來得高，使用時間也比較長，其治療成效卻相當。如何採用一個比較低而有效的劑量來治療紅斑性狼瘡以避免淋巴癌的發生是當今風濕科醫師的一個重要課題，也是病人的期望。

原發性修格蘭症候群併發淋巴癌的機轉不同於其他自體免疫疾病，治療此疾病的主要藥物是hydroxychloroquine或類固醇，這些藥物不易引發癌症。茲詳述該疾病與淋巴癌之關係如下。

原發性修格蘭氏症候群與淋巴癌之關係
從免疫失調演變到惡性淋巴瘤發生，原發性修格蘭症候群是一個非常典型的疾病。原發性修格蘭氏症候群 (primary sjögren’s syndrome)俗稱 ”乾燥症”，它不同一般的乾燥症是一種外分泌腺的自體免疫疾病。病人除了口乾和眼乾以外，血中經常有抗SSA或抗SSB抗體，病人的外分泌腺 (腮腺、頜下腺或淚腺)也可以發生腫大的現象，嚴重者內臟器官也會被淋巴球侵犯造成間質性肺炎、間質性腎炎或自體免疫肝炎等，在高加索人(俗稱白種人) 經過長期追蹤大約有6-8 %的病人會罹患淋巴癌。

原發性修格蘭氏症候群從良性的疾病轉變為惡性腫瘤疾病通常都是以”多梯”(multi-step)演變的過程來進行，良性時期T和B淋巴球皆會發生增生，但是到了癌症時期則以B淋巴球的增生為主。初期淋巴球增生 (lymphoproliferation) 的現象是”多株性” (polyclonal)，隨著時間會逐漸轉為”寡株性” (oligoclonal)，最後變為”單株性” (monoclonal)，一但進入單株性淋巴球增生期醫師必須高度懷疑淋巴瘤存在的可能性。利用血清免疫電泳 (serum immunolectrophoresis)的方法，我們可以測到單株抗體發生的現象；更敏感的方法是用聚合酶連鎖反應的方法(polymerase chain reaction, PCR)來放大免疫球蛋白重鏈(heavy chain)在CDR3部位的基因。病人如果有基因重組的現象則必須小心淋巴癌的可能。

淋巴瘤可以是黏膜淋巴組織的淋巴瘤 (mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma, MALT lymphoma)或比較晚期且具高度惡性的惡性淋巴瘤 (malignant lymphoma)。良性的淋巴球受到外來抗原(antigne)刺激後會進入”多株”或"寡株”性的淋巴球增生現象，如果再經過基因的改變，例如P53基因的突變或c-myc基因的放大等，這些增生的淋巴球就可能轉變為MALT淋巴癌或惡性淋巴癌。淋巴癌的病人以女性居多，淋巴癌發生的地方可以是淋巴腺(nodal type)或是淋巴腺外的組織(extra-nodal type)，這二種類型的比率大約是1：1。極大部分的淋巴癌都是”非霍金氏(non-Hodgkin’s)”型，霍金氏(Hodgkin’s)型只佔少數。大部分的淋巴癌是B型淋巴球細胞，少數是以T淋巴細胞型為主，例如：AILD(angioimmunoblastic lymphadenopathy with dysproteinemia)。MALT型的淋巴癌主要發生在淋巴結外的組織或器官，例如：胃、唾液腺、肺臟或甲狀腺，此種淋巴癌以CD20陽性的B淋巴球為主，T淋巴球增生也可有此發生。