停經後婦女使用荷爾蒙補充療法的正確觀念


台北榮總婦產部 產科主任 洪正修

2008 十月 09

緣起
美國醫學會雜誌(JAMA),於今年七月中旬出版的一份關於停經後婦女合併雌激素和黃體素荷爾蒙治療Hormone replacement therapy(HRT)的報告研究,警告長期服用荷爾蒙的婦女,可能提高乳癌、中風、血栓和心臟病的發生機率。

研究的對象有十六萬一千八百零九人,年齡介於五十歲到七十九歲的停經婦女,分別在全美四十個醫院同時進行實驗。目前此實驗進行5.2年後就停止了,是因為他們發現實驗進行五年,罹患乳癌率增加26%(也就是每一萬人增加8人),中風率增加41%(每一萬人增加8人),血栓率增加100%(每一萬人增加18人),心臟病增加29%(每一萬人增加7人),引起民眾很大的恐慌,因此停止該研究使用的藥物Prempro。此藥是美國最常用的一種連續服用之動情激素(雌激素)加黃體素的藥物,成分包含0.625毫克母馬尿液萃取的共軛型(conjugated)雌激素premarin,以及2.5毫克的medroxyprogesterone acetate。

但奇怪的是,在宣佈這個消息的同時,另一個同樣的實驗,即對手術切除子宮後的婦女,單是給予雌激素荷爾蒙治療的另一組病人,迄今尚無上述乳房、心臟方面明顯的副作用。這個實驗仍繼續在進行,且將持續到2005年3月為止。因此,會有如此不同的結果也可能是其中黃體素含量的問題。

荷爾蒙補充療法病患的迴響
個案一:沈女士說「這一次美國的研究報告中,認為補充荷爾蒙會增加心臟病的機率,這和我的感覺背道而馳,我相信我自己的判斷。補充荷爾蒙對我的好處多多,我使用荷爾蒙五年來,乳房超音波檢驗一切正常,服用後血壓及心率不整情況改善很多,也比較不會腰酸背痛,生活品質改善良多」。個案二:林女士說「服用荷爾蒙期間,我曾停藥,但在我停藥後,陰道有要裂開的感覺,我想要停藥,但我無法忍受停藥後的停經症狀,我也曾經服用植物性雌激素(Phyto-estrogen),但沒有效果。我的乳房例行檢查一切正常,子宮內膜厚度也在正常範圍內,沒有肥厚。為了我的生活品質著想,我會繼續服用荷爾蒙」。個案三:鄭女士說「我現年74歲,街坊鄰居都說我看起來沒這麼老,還記得有一次搭公車,公車司機要我提出證明是否達到65歲的優惠搭乘公車標準,司機硬是不相信我已經74歲,當時真的覺得又尷尬又高興。未使用荷爾蒙之前,我的皮膚很粗糙,在使用後,人不但變年輕,精神好,心情也快活,我想我會持續使用荷爾蒙,讓我的人生更多采多姿」。

使用荷爾蒙補充療法(HRT)的好處
1.消除停經症候群的症狀
 更年期的婦女常常遇到一些停經症候群的問題,例如臉潮紅、失眠、皮膚老化、焦慮、陰道萎縮乾燥、性慾降低等,都可以在服用HRT後獲得極大的改善,以維持正常的生活。

2.降低心臟血管病的發生率
 隨著更年期的來臨,體內雌激素快速減少,其對心臟血管的保護作用隨之消失。過去的報告都認為使用HRT具有可降低冠狀動脈心臟病的發生率,及減少心臟血管疾病的併發症的療效。其作用的原理包括改善血脂肪結構,降低高血壓,改善醣類的代謝,減少動脈管壁粥狀硬塊及血栓的形成,增加纖維原溶解活性。而2000年在「內科學誌」發表的一篇研究論文表示,補充女性荷爾蒙不但能夠降低不適症狀,更能夠降低動脈硬化發生的機會,根據此篇荷蘭的研究指出,只要能夠長期並連續補充女性荷爾蒙長達一年以上,就能夠降低發生動脈硬化的機會,該研究由兩千兩百位五十五至八十歲的停經女性所進行之臨床研究得知,當長期補充女性荷爾蒙一年以上,將能夠降低47%動脈硬化發生的機會。

3.預防骨質疏鬆症
停經後的婦女,隨著年齡的增加,骨質大量流失,容易造成駝背的現象。而雌激素(estrogen)已被發現與骨質密度有直接的關係,雌激素可以刺激成骨細胞所分泌的生長因子合成增加,並可經由成骨細胞上的接受體而抑制蝕骨細胞的活性,達到減少骨質流失的效果。
4.治療及預防停經後婦女的阿茲海默症(Alzheimer's disease)

 許多研究報告顯示雌激素(estrogen)會增強記憶力,而使用HRT可以顯著改善女性阿茲海默症病人記憶力的喪失,同時針對停經後的婦女給予HRT,可以減少40至60%的機率發展成阿茲海默症。

5.改善尿失禁的療效
最近的研究指出雌性素對尿失禁可有改善作用,雌性素對下泌尿道之感覺功能也有所助益,並可改善頻尿、尿急及刺激感等症狀。

6.降低大腸癌的罹患機率
 根據流行病學統計,HRT使用者罹患大腸癌的機率降低,可能的機轉是HRT可以減少部分膽酸之產生,進而減少對大腸的刺激。

使用HRT需注意的副作用
1. 禁忌症
目前比較建議有以下疾患的婦女不要使用HRT, 包括(1)急性肝病(2)急性靜脈栓塞炎症(3)最近發生乳癌、子宮內膜癌(4)未診斷的陰道出血(5)疑似懷孕。

除此之外,可以在婦產科醫師的評估下使用HRT以改善停經後的生活品質。
2.乳癌
自從HRT推廣以來,便陸續有研究探討HRT是否會增加乳癌之機率,由於各個研究的對象、取樣、數量、所採行HRT之方法差異很大,報告也相當分歧。近幾年一些大型的研究發現,曾使用者與未曾使用者,罹患乳癌機率差不多;對於使用HRT達十五年以上者,得乳癌的機率稍微增加到1.3倍。有研究顯示,使用HRT婦女的乳癌多屬於原位癌或分化良好的乳癌,預後相當好,這可能的原因是使用HRT的婦女危機意識較高,經常自我檢查,因此可以較早期發現。

1991年Steinberg統計了240個關於乳癌與使用荷爾蒙的研究報告發現,長期使用達15年者,其相對危險值為1.3倍。但後來的研究顯示,並沒有相關,其相對危險值為1.0,而且加上黃體素,甚至會降低乳癌發生的機率。最近Sellers前瞻性研究41,000位具家族性乳癌病史婦女發現,補充荷爾蒙的婦女罹患乳癌的機率未有顯著增加,有趣的是,乳癌的死亡率反而明顯下降,主要是因為補充荷爾蒙的婦女有每年定期接受乳房檢查,早期發現病灶早期處理之故。

使用荷爾蒙補充療法前的準備
在採用荷爾蒙補充療法之前,最好先作全面的身體檢查,以便了解本身的健康狀況及家族病例的資料,而這些檢查最好是在更年期之前進行,檢查的項目包括:1.一般檢查方面:測量體重、血壓檢查、血液檢查(進食後血糖、肝功能、膽固醇、低密度脂肪蛋白、高密度脂肪蛋白、三酸甘油脂、血鈣、磷含量及尿液蛋白檢查)。2.乳癌篩檢:乳房攝影,或乳房超音波檢查。3.骨質密度檢查。4.婦科檢查:骨盆腔檢查,子宮頸抹片檢查。

醫學上的鐘擺現象
約三十年前,雌激素會導致乳癌是被肯定的事實,因此未停經的乳癌病人甚至有提早切除兩側卵巢以預防乳癌復發的做法。大約十五年前,從美國開始,一連串的文章都說是雌激素的治療對於停經婦女好處多的不勝枚舉,是一個提高停經後婦女生活品質的法寶。甚至有雜誌提出一個封面以當年雷根總統夫人,精神奕奕,因為服用荷爾蒙替代藥物;另一個比對為日本皇太妃美智子,眼睛下垂、彎腰駝背,因為沒使用HRT的治療。
如今一篇文章出來說,荷爾蒙補充療法弊多於利,誰也難保下一篇的說法又是完全贊成荷爾蒙補充療法。所以不能盲目只看到目前的報導就一竿子打翻一船人,認為使用女性荷爾蒙是天大的壞事,忘了他們的好處多多,副作用畢竟只是萬分之三十七,且每一種雌激素也不盡相同。此外,雌激素使用的量也很有關係,在臨床使用上,我們常常建議病人只要服用半量即可,這樣通常就可達到效果,也比較不會引起乳房脹痛的現象,當然其他的副作用也比較少。

使用荷爾蒙補充療法的劑量需要調整
以目前的資料看來,宜採取依個人化投藥,並對高危險群患者,採低劑量補充。使用期限不要超過5年以上為宜,且每使用一年後宜停用一個月;如果使用五年以上,宜停用一段時間,停用的時間以數個月到半年為宜。且五年的使用時間內,宜逐年調降劑量,只要顏面潮紅等症狀解除,還有子宮的婦女可考慮每日劑量減半降為0.3mg的premarin及2.5mg的 provera。

更年期及停經後婦女補充荷爾蒙有兩大目的
(一)減輕甚至或完全解除更年期症狀,如熱潮紅、盜汗、心悸、失眠等,(二)預防骨質疏鬆,減少心血管疾病,減少老年癡呆症發生。綜合來說,它的好處遠大於罹癌風險,只要接受婦產科專科醫師評估後,如果沒有補充荷爾蒙療法之禁忌,而且每年定期回診作乳房檢查及婦科超音波等檢查,更年期及停經後婦女可以安心接受荷爾蒙補充療法。

結語:
荷爾蒙補充療法的最終理想,是讓每一位婦女都能留住風華,享受健康而避免不要的副作用。荷爾蒙補充療法必須因人而異,針對患者個人的情況給予適當的藥物治療,選擇性的用藥,並隨時追蹤患者的需求和感覺,相信一定能改善停經後婦女的生活品質與健康。希望更年期以後的婦女都能夠與婦產科醫師充分的討論溝通,找到一種最適合自己的荷爾蒙補充療法,讓生活品質繼續維持在最佳狀態。