前言
長久以來，傳統化學藥物都是以直接毒殺癌細胞的方式來治療，此化學治療之藥物不只毒殺癌細胞 近十年來，癌症的治療已有突破性的新發展，以不同之機轉對抗癌症，如癌細胞血管新生抑制劑，Thalidomide已形成抗癌治療之新策略。

抗癌之生力軍：癌細胞血管新生抑制劑

自1971年起，哈佛大學及波士頓兒童醫院的Folkman 博士便致力於解開血管新生之謎，其研究論點繼而在哈佛大學、美國國家癌症研究機構，甚至在全世界各研究中心引起一股研究熱潮。1998年5月美國紐約時報報導了Folkman 博士的「癌細胞餓死理論」，引起學術界熱烈的探討，更為癌症病患帶來新希望。可預見的是，癌症治療的新里程將是抗癌細胞血管新生之治療，這更是美國國家癌症研究機構的首選抗癌研發政策。

「癌細胞餓死理論」者認為癌細胞的成長和轉移都和血管新生有密切的關係，腫瘤血管新生的程度、惡性度和臨床的預後息息相關。腫瘤細胞增長分裂至0.2 公分左右會誘導血管的新生，以提供其養分和氧氣，甚至新生的血管會幫助癌細胞的轉移，因此一旦癌細胞無血液供應，其將自然萎縮消失。

老藥新用：Thalidomide

早在1950年代，Thalidomide就被廣泛使用為鎮靜劑及預防妊娠性嘔吐，但因於歐、加地區發生一萬多名懷孕婦女產下畸型胎之悲劇，從此thalidomide 便在臨床上消聲匿跡，且歐美已將之列為禁藥，在國內更因此歷史悲劇而未曾上市。。但是近年來， 因發現Thalidomide有抑制癌細胞血管新生的獨特藥理特性，及抑制發炎與免疫調節作用，而鹹魚翻身在全球相繼用之進行許多自體免疫性疾病及癌症腫瘤方面之研究。

Thalidomide藥理作用機轉和其藥物動力學特性

Thalidomide的藥理作用機轉可分為三方面；即癌細胞血管新生抑制作用、免疫調節作用和抗發炎等作用。Thalidomide之癌細胞血管新生抑制作用乃藉由有效阻斷癌細胞血管新生因子VEGF 和bFGF 之活性，進而阻擾腫瘤細胞之增長和轉移。藉由Thalidomide之免疫調節作用和抗發炎等作用得以減少腫瘤壞死因子之製造，另外Thalidomide也會抑制嗜中性白血球之趨化性、降低單核細胞之吞噬作用以及改變T-細胞的比例，進而減輕局部及全身性發炎症狀，且抑制發炎細胞至病變處。

Thalidomide 之臨床應用

Thalidomide之免疫調節作用可有效用於預防及治療接受骨髓移植後之移植物對抗宿主疾病( GVHD)。1985-1995年間190位接受骨髓移植病童中有14位出現GVHD，在服用Thalidomide二個月之後，10 位對藥物治療有反應之病童在接受骨髓移植後有9位之存活期長達49-111個月。在另一先期性試驗中，44位高危險性或高復發性GVHD病人，以Thalidomide 5mg/ml血中濃度之劑量給藥。結果全部病患之存活率為64%。在此試驗中，病人有相當良好的耐受性，Thalidomide已證實在GVHD為一安全有效之治療藥物。

另外，於癌細胞血管新生依賴性強之癌症，例如：肝癌、卡波西氏肉瘤、腦膜瘤、及轉移性攝護腺癌和其他轉移性癌症等，Thalidomide 可破壞癌細胞的增長及轉移，進而緩解癌症之惡化或使其縮小或消失。基於上述理論及臨床結果，國內也已展開Thalidomide 肝癌之臨床試驗。由試驗中初步發現Thalidomide 有使腫瘤減小或維持穩定之現象。此外，早期許多肝癌病患會接受栓塞療法以期阻斷肝動脈之供血，而使肝細胞癌因缺血而壞死，現在因預期Thalidomide 對肝癌病患於接受栓塞療法後之血管新生有抑制作用，所以對於肝癌之應用，後續有一連串臨床試驗即將進行，我們期待有更多的結果來支持此理論。

多發性骨髓瘤是一種罕見的血液系統惡性疾病，根據新近研究指出Thalidomide對於多發性骨髓瘤之作用為直接抑制骨髓瘤細胞及骨髓基質細胞的成長，並且抑制骨髓瘤細胞生長分化的重要因子IL-6等機轉而達到其作用。其臨床結果顯示約43% 病人疾病可達部分緩解；約32%的病人之異常免疫球蛋白可減少25%以上。針對多發性骨髓癌，國內目前亦有大型臨床試驗即將開始進行。

Thalidomide 之副作用和安全性

由於Thalidomide會引起嚴重胎兒先天性的缺陷，故病患需在臨床醫師、調劑藥師指導下採取適當之避孕措施，才能使用。Thalidomide除了致畸胎副作用外，臨床上常見之副作用為嗜睡、皮疹、便秘、末梢神經感覺病變等。大部分的副作用是可逆性的，即停藥後便會消失。但少部分病患會產生不可逆性的末梢神經病變。Thalidomide亦經實驗證實沒有基因突變作用。

抗癌新希望

在傳統化學治療下，一般癌症患者都會有免疫力低下、骨髓造血機能低下等現象，其所產生之副作用，往往是病人所無法負荷的，而Thalidomide ---癌細胞血管新生抑制劑，於抗癌新策略之應用，相較於傳統化學抗癌藥物有較低之副作用及耐受性，對於癌症患者無非是一大佳音。此外，Thalidomide 可幫助癌症患者增加體重及幫助睡眠，故可改善癌症患者之生活品質。

結論

雖然Thalidomide 曾因畸型胎之悲劇而名噪一時，然而目前一些臨床試驗在嚴格控制下卻亦同時證實了其使用之安全性。相信不久的將來Thalidomide將可嘉惠更多癌症患者。