前言
Dexrazoxane是一種EDTA衍生物，能穿透細胞膜，具有細胞內螯合劑的功能。使用Anthracyclines類化學藥品治療的癌症病人，因該類藥品有其毒性，如累積用藥量過多，常引起鬱血性心臟衰竭 (congestive heart failure)，而Dexrazoxane 可緩解Anthracyclines的毒性，故可提高Anthracyclines用量。

一. Anthracyclines對心臟的毒害

Anthracyclines在代謝過程中，會促生過氧基 (superoxide radicals)， 並能與細胞內鐵相結合成Fe3 - (anthracycline)3 complex，此複體亦能促生過氧基。在心臟組織中，抗氧化物質，原本就很稀少，故對自由基甚為敏感，極易受損。而Fe3 - (anthracycline)3 complex本身即為一強力氧化劑，甚能起動脂質過氧化作用 (lipid peroxidation)，對粒腺体內膜及肌漿膜的心脂質 (cardiolipids) 及磷脂質 (phospholipids) 具有強烈親和力，因而導致粘膜功能損傷，肌細胞損害，以致於呈現出血性心臟衰竭(1-9(。doxorubicin累積用量 <450mg/m2 時，會有1-2%病人發生心臟毒害 (cardiac toxicity)， 而累積用量 >600mg/m2 時，則有20 - 40%病人發生心臟毒害。

二. Dexrazoxane作用機轉

Anthracyclines引起心臟毒害機制中，鐵質扮演了主要角色。一個鐵離子 (Fe3+) 與3分子Anthracyclines結合，成為複體Fe3-(anthracycline)3 complex，此複體能促生過氧化自由基，其本身也為一強力氧化劑，均能毒害心臟。其主要惡源即是鐵成分，Dexrazoxane對心臟的護衛能力，主要是靠其水解產物 (1-ring opened、2-ring opened products ) 螯合了心肌細胞內的游離鐵或結合鐵，減少鐵與anthracyclines結合成複體數量，因而降底了過氧基的產生，因而避免了心臟遭受毒害。

三. Dexrazoxane藥物動力特性

Dexrazoxane 經IV注射500mg/m2後，平均最高血漿濃度(peak plasma concentration, Cmax)為36.5mg/L。分配半衰期 (distribution half-life, t1/2() 為15min。隱定狀態分佈量 (volume of distribution at steady state,Vdss) 為1.1L/kg。與血漿蛋白凝結(Binding to plasma proteins)量 <2%。在代謝過程中，被DHPase酵素水解成ring-opened products以螯合鐵成分。平均全身清出率(mean total body clearance)為0.29L/hr/kg。主要由腎臟排出。排出半衰期(elimination halflive, t1/2()為2 - 4hr。 與anthracyclines交互關係：供癌症病人Dexrazoxane 600-900mg/m2注射後15-30分鐘，再注射doxorubicin 60mg/m2 ，如此前後用藥，對此兩種藥品的藥物動力性質不會造成顯著變異。同樣的，給患者注射Dexrazoxane 600-1000mg/m2 後15-30分鐘，再注射epirubicin 60-120mg/m2 ，二者的藥物動力性質也無顯著變異。

四. 臨床效用

以鬱血性心衰竭來測定Dexrazoxane對心臟衛護效用： 有一臨床試驗測試 Dexrazoxane與對照組比較發現試驗： 注射Dexrazoxane 30分後，再注射第一劑doxorubicin 50mg/m2 ， 劑量比為10：1。鬱血性心衰竭發生率各為：Dexrazoxane組0%；對照組15%。兩組間羞異極顯著。 另一臨床試驗 Doxorubicin累積用藥達 >=300mg/ m2 後開始 使用Dexrazoxane，再與對照組比較發現鬱血性心衰竭發生率 為：Dexrazoxane組3%；對照組22%。兩組間羞異極顯著。

五. 副作用及毒性

臨床試驗中，Dexrazoxane組與安慰組對照觀察發現，Dexrazoxane並不會引起特別的副作用。僅於白血球降低項有差異 (p>0.01) 。其他如：貧血，噁心，疲倦及嘔吐等差異不顯著。

六. 結語

Dexrazoxane能有效的解除anthracyclines對心臟產生的毒性。anthracyclines普遍應用於腫瘤治療，經濟有效，但因對心臟毒性之故，一般累積用藥達300-400 mg/ m2 即停用，實屬可惜。現今已可配合Dexrazoxane一起使用，累積量達900mg/ m2 亦屬安全。