全球危機!男性生育能力下降了
精子數量不僅是人類生育能力的指標,它也是男性健康的一個標記,數量不足與慢性病、睪丸癌的風險增加和壽命縮短有關。最新的一項研究顯示,在過去46 年裡,全球精子數量顯著下降了51.6%。從1973到2000年期間,精子數量每年下降約 1.16%,令人擔憂的是,自2000 年以後,下降速度增加了一倍至2.64%。男性精子濃度和精子下降的原因並不清楚,可能與肥胖、運動減少、環境污染和化學物質暴露等有關;最近又有報告跟手機的普遍使用有關。如果不採取因應措施,精子數量和男性生殖健康的下降可能會威脅人類的生存。
保羅
2023 十二月 13
精子數量不僅是人類生育能力的指標,它也是男性健康的一個標記,數量不足與慢性病、睪丸癌的風險增加和壽命縮短有關。儘管自 1992 年以來就有精子數量下降的報導,但由於過去研究的局限性,這個問題仍然存在爭議,而且近期趨勢尚不清楚。
以色列希伯來大學醫學院Levine 博士和Swan 博士共同領導的,包括巴西、丹麥、以色列、西班牙和美國的國際研究團隊,首次進行有系統性統合分析研究,分析從1973年至2011年共185項研,探討西方國家男性的精子濃度和精子數量趨勢。2017年,其結果發表在生殖生物學和婦產科領域的頂尖期刊《人類生殖更新》上。
研究人員發現,來自北美、歐洲、澳洲和美國紐西蘭人的男性精子濃度下降了 52.4%,精子總數下降了 59.3%,並且沒有數據顯示近年來呈現「趨於平穩」。至於南美洲、亞洲和非洲,可能是研究數量比較少,並沒有呈現明顯下降趨勢。
有鑑於最近的研究結果顯示精子數量減少與發病率和死亡率增加有關,持續的下降表明男性生育能力和健康面臨嚴重風險。
研究團隊持續研究,最近將統合分析從2011年延長到2018年,增加了包括2014 年至2019 年的38 項新研究(共有14233個樣本),重要的是增加包括南美/中美洲、非洲和亞洲等地區的男性。研究結果再度刊登於2023年《人類生殖更新》期刊上。
統合分析結果顯示,在過去46 年裡,全球精子數量顯著下降了51.6%。從1973到2000年期間,精子數量每年下降約 1.16%,令人擔憂的是,自 2000 年以後,增加到2.64%,下降速度多了一倍。
過去5年中,來自南美洲和中美洲、亞洲、非洲、北美的男性精子數量,與美國、歐洲和澳洲一樣,持續下降而且下降速度越來越快。
男性精子濃度和精子總數每年下降超過 1%,會增加包括睪丸癌、荷爾蒙紊亂、生殖器先天缺陷等的風險,和縮短壽命。
然而,男性精子濃度和精子下降的原因並不清楚,可能與肥胖、運動減少、環境污染和化學物質暴露等有關。如果不採取因應措施,精子數量和男性生殖健康的下降可能會威脅人類的生存。又,是否跟手機的普遍使用有關呢?我們將持續報導。
低劑量電腦斷層掃描會增加兒童和年輕人血液惡性腫瘤的風險嗎?
最近的頂尖雜誌「自然醫學」期刊上發表的一項研究顯示,兒童和年輕人接受電腦斷層掃描可能會帶來很小的血癌風險,但電腦斷層檢查在癌症的診斷和治療中已被證明是有挽救生命的益處。臨床醫療團隊應該持續仔細衡量這些風險,以確保在疾病診斷中將患者的輻射暴露保持在合理可行的最低劑量。此外,也要評估進行電腦斷層掃描益處是否大於血液惡性腫瘤的風險?是否可以以核磁共振或超音波檢查來取代?
保羅
2023 十二月 05
電腦斷層掃描 (CT) 自1970年代以來,徹底改變了診斷放射學,在臨床運用迅速增加,單單在2007年美國使用電腦斷層掃描就有6,200 萬次,其中至少 400 萬次在兒童的檢查上。隨著電腦斷層掃描在疾病診斷中的被廣泛使用,它已成為一般民眾最大的單一醫療輻射源。然而,近幾十年來這種檢查的廣泛使用引起了醫學界和科學界的重視,擔憂暴露於電離輻射相關的潛在癌症風險,特別是年輕患者。
有些學者認為輻射對生物影響沒有「最低安全劑量」,即使累積劑量低於100 mGy時,依舊存在不確定性、難以預測。不過在2007年,由國際輻射防護委員會(ICRP)的第103號報告書已經告訴大家,依據廣島和長崎原子彈倖存者所接受的輻射暴露中推斷,「低於100 mSv (毫西弗:等效劑量的單位,在β射線與γ射線的情況下,mGy = mSv) 的輻射劑量不會造成臨床上的功能損害,至少要125 mSv才可能會增加癌症的風險。
西班牙巴塞隆納全球健康研究所 (ISGlobal) 的Cardis博士領導的研究人員,在歐洲贊助的 EPI-CT 研究中,分析來自九個歐洲國家的 948,174 名在10 歲至22 歲之間都至少接受過一次電腦斷層掃描的兒童和青少年 (平均每人進行1.52 次掃描),是否會增加惡性血液腫瘤的風險。研究結果發表在最近的頂尖雜誌「自然醫學」期刊上。
研究人員分析在第一次掃描後,監測20多年內癌症發病率,對個案的平均追蹤時間為7.8年。在追蹤結束時,診斷出790例惡性血液腫瘤,其中包括578 例淋巴惡性腫瘤和203例骨髓惡性腫瘤和急性白血病。所有受試者累積的活性骨髓(ABM)輻射劑量為10.7 mGy (毫格雷:吸收劑量的單位),而所有血癌患者的累積的活性骨髓劑量為13.0 mGy。
分析顯示,在≥10mGy的所有劑量類別中觀察到所有血液惡性腫瘤的相對風險升高,具有很強的劑量反應關係。與累積的活性骨髓輻射劑量低於5mGy相比,當累積劑量超過 10 mGy到49mGy時,會增加40%到87% 所有類型的惡性血液腫瘤的相對風險,輻射劑量 ≥ 50mGy的血癌風險增加1.66倍。
對於所有血液系統和淋巴系統惡性腫瘤,隨著檢查次數的增加相對風險。每次檢查會使血液惡性腫瘤的風險總體增加 43%;惡性淋巴瘤,以及骨髓惡性腫瘤和急性白血病的風險分別增加 42% 和 48%。
估計接受每100 mGy 的輻射劑量會使血癌的超額相對風險增加約 2 倍。因此,現今的典型掃描(平均劑量約 8 mGy)會使這些惡性腫瘤的風險增加約 16%。就絕對風險而言,這意味著每10,000名接受電腦斷層掃描的兒童,在檢查後 12 年內會發現大約 1-2 例癌症病例。
這一項研究顯示,兒童和年輕人中接受電腦斷層掃描可能會帶來很小的血癌風險,但在癌症的診斷和治療中已被證明是有挽救生命的益處。臨床醫療團隊應該持續仔細權衡量這些風險,以確保在疾病診斷中將患者的輻射暴露保持在合理可行的最低劑量。此外,也要評估進行電腦斷層掃描益處是否大於血液惡性腫瘤的風險?是否可以以核磁共振 (MRI) 或超音波檢查來取代?
淺談肥胖及瘦瘦針的流行
本文出自癌症新探106期
振興醫院 新陳代謝科 李文齡醫師
2023 十二月 01
在當今富庶的年代,美食當前不斷,四體不勤,勞動又少,日積月累肥胖於焉肇成。
講個故事為例,一隻以色列沙鼠,牠本來在沙漠過著奔跑的日子,食物雖少三餐不定,但足以過活,被抓到實騐室的籠子後,每日餵飼料吃,漸漸地肥胖起來,最後變成一隻肥胖糖尿病沙鼠。這隻胖胖以色列沙鼠,因肥胖造成脚退化性關節炎更不喜歡動,因太胖一動会喘。關節炎疼痛就更加憂鬱不動,睡覺也睡不好,晚上還會打呼,因呼吸中止症而缺氧,最後因為心臟病發而早亡。可知肥胖造成身體多重慢性併發症之可怕。
在已開發國家,肥胖是重要議題,依世界肥胖聯盟評估,2035年全球肥胖人口會有約40億,另衛福部公布國人十大死因,和肥胖相關的有癌症、心臟疾病、腦血管疾病、糖尿病、高血壓性疾病等等。
肥胖的定義有多種,簡單來說就是腰圍男子超過或等於90公分或女子腰圍超過或等於80公分,另一種方式是算身體質量指數(BMI = 體重(公斤) / 身高(公尺)2,依流行病學調查,因西方歐美和亞太人種不同,亞太地區BMI超過或等於27,就屬肥胖。也就是說亞太人種BMI是27時,其肥胖的壞處就已經相當於西方歐美人BMI30。所以我國國民體重如果已經到過重階段,就要開始好好管理體重。
肥胖會直接導致所謂的三高,就是高血壓、高血脂及高血糖,即所謂「新陳代謝症候群」。糖尿病可謂是新陳代謝症候群的高嚴重者。
因為肥胖導致三高後,接續會使身體器官慢性發炎,加速血管硬化,提前老化。所以今年國健局的重點計畫,也是在基層醫療加強新陳代謝症候群的衛教與篩檢。
反過來只要願意減少體重的百分之五左右,三高併發症都會降低。所以肥胖減重變成顯學,近三十年來,不斷努力,例如減肥药物前仆後繼,坊間減重班出陳就新,胖變瘦又復胖不斷輪迴,甚至有些致命性肥胖需用到減重手術。現瘦瘦針出現,世人尤其女子為求苗條趨之若騖。
俗稱的瘦瘦針或瘦瘦筆也是「減重針」,是用於治療第2型糖尿病的降血糖針劑用藥。其成分是一種腸泌素 GLP-1(Glucagon-Like Peptide-1)受體促效劑。
吃食物時,腸道中會分泌含有昇糖素類似胜肽(GLP-1)的腸泌素,會刺激胰島素的分泌、延遲胃排空,讓大腦知道身體已吃飽,產生飽足感。研究發現第2型糖尿病昇糖素類似胜肽GLP-1不足,故補充GLP-1 類似物,延長其作用,可控制第2型糖尿病患者血糖與體重。用於減重與用來治療糖尿病的劑量是不相同的。減重通常是需用更高劑量,但因人而異。
台灣食品藥物管理署(FDA)於2020年8 月核准liraglutide腸泌素(商品名saxenda善纖達)可使用於減肥,成為注射型的減重藥,需每日皮下注射一次。
目前臺灣另有2種長效型GLP-1類似物只要一週皮下注射一針用於第2型糖尿病血糖控制,也有減重效果,Ozempic的成份減重藥品Wegovy在臺灣已拿到藥證,現在很缺貨,所以臺灣目前還未上市。未來還有GlP-1加GIP的降血醣且更強效減重藥預計會進入市場。
以瘦瘦針善纖達為例,持續治療一年,12週就可看出療效,約八成能達到體重減輕大於百分之五,五成可達到體重減輕大於百分之十。通常由低劑量開使用,慢慢遞增。因為瘦瘦針的副作用,常見是腸胃道不良反應如噁心、嘔吐、腹瀉、便秘或消化不良等。若症狀反應很嚴重且一直未緩解,建議先停藥評估其他可能狀況。
臨床衛教要注意,腸泌素用於減重效果雖良好,利用藥物壓制食慾,短期即可看到減肥成效,但只要一停藥,胃口恢復,體重會復胖或更肥胖,所以減重者務必利用此藥物藥效黃金時期,學習新的飲食良好習慣及加強運動。切記藥物只能輔助一段時日。
如果已經很努力運動,及營養專業指導控制飲食之後,還是無法進步,想以藥物輔助減重,應先尋求專科醫師諮詢,是否符合腸泌素核准減重適應症對象:即BMI≥30的肥胖患者或BMI介於27~30之間,且至少有一項體重相關共病者(如第二型糖尿病、高血壓或血脂異常)。
因為減重針藥物還是有一些副作用,能不用盡量不用,減重計畫還是以飲食運動改變生活習慣為標竿。花錢先大吃,再花大錢打針減重,然後停藥又復胖,來去一場空,為自己健康還是建立良好飲食習慣多動為宜。
「低劑量電腦斷層掃描」篩檢可以早期診斷肺癌嗎?
一項「國際早期肺癌行動計劃」,探討肺癌高危險群民眾進行「低劑量電腦斷層掃描」篩檢後,是否可以提高長期存活率,這項研究針對 1,257 名診斷為肺癌受試者進行20 年追蹤,研究顯示肺癌特異性生存率高達81%。也就是說,對於肺癌高危險群的民眾進行「低劑量電腦斷層掃描」篩檢,可以早期診斷、早期治療,生存超過10年幾乎可以判定為完全治癒!
保羅
2023 十一月 29
根據美國肺臟協會的數據,肺癌是美國癌症死亡的主要原因,平均存活率為18.6%。又據北美放射學會的報告,只有16%的肺癌是在早期發現的;超過一半的肺癌患者在診斷後一年內死亡,當症狀出現時,往往為時已晚。遺憾的是,目前有資格接受篩檢的人口中只有不到6%接受了篩檢。
美國紐約市西奈山伊坎醫學院的Henschke醫學博士及其同事在1992年進行的一項早期肺癌行動計劃,納入年齡至少60歲、有10年吸煙史,並且沒有表現出癌症症狀的1,000名受試者,分成每年的「低劑量電腦斷層掃描」與每年的胸部X光檢查兩組進行比較。結果顯示,「低劑量電腦斷層掃描」篩檢發現2.7%的受試者患有惡性疾病,而胸部X光檢查檢出率只有0.7%;I期肺癌的檢出率則分別為2.3%和0.4%。調查結果顯示,低劑量電腦斷層掃描可以大大提高早期發現肺癌的可能性,並且可能更容易治癒。
因此Henschke博士及其同事們創建了國際早期肺癌行動計劃 (I-ELCAP)。在1992年至2022年期間參加「低劑量電腦斷層掃描」篩查計劃的89,404名受試者中,北美、歐洲以及亞洲分別佔了70.2%、18.0% 和11.8%。2006年,研究小組評估了484 名原發性肺癌患者的10年肺癌特異性存活率,為 80%,其中臨床 I 期肺癌的發生率高達85%,10年的存活率為88%。
最近,該團隊又在《放射學雜誌》上發表20年的研究成果。在追蹤期間,共有 1,257 名 (1.4%) 參與者在年度篩檢中被診斷出患有第一原發性肺癌,臨床I期的發生率為81%;男性54.4%,女性45.6%。*79.4%受試者進行了手術切除,其他的20.6% 受試者的主要治療方法包括立體定向放療、化療、同步放療和化療、或者其他治療等。
臨床數據顯示:
- 在所有1,257名受試者中,10年肺癌特異性生存率為81%,20年肺癌特異性生存率為81%。對於其中1,017名臨床I期肺癌受試者,肺癌的20年特異性生存率為87%;在接受手術切除的998名受試者中,肺癌的20年特異性生存率為87%;若腫瘤等於或小於1公分的I期肺癌,則高達95%。10年後,存活率達到平穩期。
- 在研究中,也依照患者的吸菸程度被分為三類來分析其20年存活率:吸菸或接觸二手菸時間少於10包/年的受試者為85%;吸菸史為10-29包/年者為 83%;吸菸超過30包/年者為79%。
在2006 年,「國際早期肺癌行動計劃」所發表的10年報告顯示 484 名受試者的 10 年肺癌特異性生存率估計治癒率為80%,如今經過 20 年、擴展至 1,257 名受試者的追蹤研究顯示,肺癌特異性生存率估計治癒率仍然相似,也就是說,對於肺癌高危險群的民眾進行「低劑量電腦斷層掃描」篩檢,可以達到早期診斷、早期治療,生存超過10年幾可以定為完全治癒!
今年(2023),我國國民健康署也開始補助高危險群者篩檢,對象包含:
- 具肺癌家族史:50至74歲男性或45至74歲女性,且其父母、子女或兄弟姊妹經診斷為肺癌之民眾。
- 重度吸菸史:50至74歲吸菸史達30包-年以上,有意願戒菸或戒菸15年內之重度吸菸者。
期望藉由篩檢能診斷出早期肺癌,進而早期治療、以收完全治癒之效。
癌後疤痕照護有一套 重拾健康自信不是夢
本文出自癌症新探106期
臺北榮總 燒傷中心 吳思賢主任
2023 十一月 24
依據衛生福利部109年最新癌症登記報告指出,國人平均每4分19秒就有一人罹癌,全癌症發生年齡中位數為64歲,部分發生年齡中位數較全癌症早的癌別,口腔癌及子宮頸癌為58歲、乳癌及子宮體癌為56歲、甲狀腺癌為50歲,顯示部分癌症有年輕化的趨勢,因此除了癌症病灶的治療外,因疾病本身或手術治療後造成的疤痕照護問題,也是癌症患者癒後回歸生活影響身心靈健康的重要議題。
疤痕的形成是一個複雜的過程,主要涉及到皮膚組織的修復和再生。在癌症病人接受手術、放射治療或其他治療時,傷口的處理和癒合過程尤其重要。當皮膚受到損傷時,身體會啟動自我修復機制,包括凝血、發炎和再生。在這個過程中,纖維母細胞會增加膠原蛋白的合成,並形成新的結締組織來填補傷口。然而,如果膠原蛋白的合成過多或不均勻,就可能導致疤痕的形成。
在癌症治療中,傷口的大小和位置可能會影響疤痕的形成。某些手術或治療方式可能需要更大的切口或放射範圍,這些情況下容易產生較大的疤痕。此外,個人的基因組和體質也可能影響疤痕的形成。有些人天生容易形成疤痕,例如蟹足腫體質,而有些人的疤痕可能較輕微。
癌症病人在手術後應妥善照顧傷口,以促進傷口的癒合並減少疤痕的形成。我們可以從各個角度來探討疤痕的形成、預防、照顧和處理。
一、疤痕的形成
已如上述,術後疤痕區域凸起,比周圍的正常皮膚明顯,形狀、顏色與質地都有所不同。
二、預防
癌症傷口照護的主要目標為止血、減少臭味、吸附傷口的滲出物、舒適與疼痛控制、減少外觀不良影響,因此做好換藥時的傷口清潔與選擇合適的敷料能夠達到相當不錯的照護效果。在手術後的傷口照顧上,我們可以採取一些預防措施來降低疤痕的形成。首先,我們需要確保傷口的清潔,防止細菌感染引起的發炎現象,因為發炎會增加疤痕形成的機會。尤其在手術後,必須按照醫師的指示及時且正確地清潔傷口,以減少感染的風險。此外,研究發現矽膠凝膠和矽膠貼片對於預防疤痕的形成有一定的效果。這兩種產品都具有保濕的作用,能夠保持患處濕潤,而有些強調下壓力的疤痕貼片能夠幫助撫平疤痕,減少疤痕的形成。特別是在癒合初期,應該儘早使用,以達到最好的效果。
三、照顧
在傷口癒合的過程中,如何照顧傷口也至關重要。我們應避免傷口受到過度的壓力和拉扯,以免疤痕形成和擴大。在日常生活中,我們需要注意避免傷口直接曝曬在陽光下,因為紫外線會促進疤痕的色素沉澱,使疤痕的顏色變得更加明顯。矽膠凝膠和矽膠貼片在疤痕的照顧上也能發揮作用。除了在預防疤痕形成上有所助益外,它們還可以保持患處的濕潤,使得已形成疤痕的更加軟化和平滑。甚至某些矽膠凝膠產品中添加的酯化型維生素C與防曬成分,也能幫助淡化疤痕、減少紫外線對疤痕的影響,患者可以依據自己的需求來做選擇。
四、處理
疤痕一旦形成,我們可以選擇多種方法來改善它的外觀。其中包括注射類固醇或肉毒桿菌毒素、雷射治療、壓力療法及自我按摩等。這些方法都可以有助於改善疤痕的外觀,讓它變得不那麼明顯。此外,矽膠凝膠和矽膠貼片也被證實對於軟化、壓平和淡化疤痕有所幫助。儘管不能完全去除疤痕,但可以明顯改善疤痕的外觀和質地。矽膠凝膠和矽膠貼片屬於局部外用的醫療敷材,是一般民眾較容易取得且非侵入式的疤痕照護選擇,在使用這類產品時把握下列照護原則更能有效管理疤痕。「持續使用」更是成功抗疤的關鍵。最忌三天打魚,兩天曬網,斷斷續續地使用。一般說來,建議至少持續使用至少6個月以上,甚至可以視個人狀況使用更久的時間,達到最佳的疤痕照護效果。
總結而言,癌症病人在手術和治療過程中,要重視疤痕的預防和照顧。積極選擇合適的除疤產品,遵從醫生的建議,適時尋求專業的處理方法,有助於減少疤痕的形成,提高傷口的癒合質量,從而改善生活質量,重回健康的軌道。患者應保持積極樂觀的心態,與醫療團隊緊密合作,共同攻克癌症這一困難的挑戰。
腦部腫瘤後神經復健的新療法—經顱磁刺激
臺北榮民總醫院復健醫學部 神經復健科 蔡泊意主任
2023 十一月 17
腦部腫瘤的病患,通常合併對側肢體無力,語言障礙,吞嚥障礙,以及認知功能障礙,這些後遺症通常來自於腫瘤本身,或手術後,放射治療後的後遺症,當發生這些狀況的時候,神經外科醫師可會診復健科,進行物理治療,如上肢功能以及語言吞嚥等等復健。然而,大腦受損後各種功能的修復,往往耗時費力,復健期超過一年,各種功能障礙即會趨於穩定,伴隨一生。
重覆經顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS),乃以類似核磁共振檢查的磁場重覆且聚焦刺激大腦某一部位,進而達到神經活化並回復功能的目的。因快速變動的電場會產生磁場,而磁場可以穿透頭顱,將能量送到大腦,並且使大腦神經元放電。傳統的重覆經顱磁刺激模式依據刺激頻率可分為:低頻刺激(頻率小於等於1 Hz),產生抑制效果,造成「長期壓抑」現象,降低了細胞之間聯繫的效率;和高頻刺激 (頻率>5 Hz),產生興奮效果,即造成「長期增益」,提高了細胞之間聯繫的效率。
θ叢集式刺激(theta burst stimulation, TBS)是一种模式化的重覆經顱磁刺激(patterned rTMS)模式,根據刺激發放形式的不同對神經細胞產生兩種不同的效應,連續性叢集式刺激具有抑制效應,而間斷性叢集式刺激具有興奮效應。這種非侵犯性的治療方法不需開刀,亦無疼痛感覺,近三年來被廣泛使用於憂鬱症、腦中風的患者,改善情緒、動作以及認知功能,吞嚥以及語言功能,效果顯著。
同樣的原理使用於腦部腫瘤病患合併肢體無力,語言障礙,吞嚥障礙,以及認知功能障礙,近年來學術論文有零星個案發表,顯示這項技術使用於腦部腫瘤的個案,為安全性高,並且有效的治療方法。此項新技術並證實不會影響到腫瘤的復發,因為其原理和核磁共振檢查一樣,並不會對腫瘤產生激發效應。
台北榮民總醫院復健部引進此項技術已有12年之久,蔡泊意教授發表數十篇原創性、隨機分組的實驗,均顯示此技術顛覆以往對於神經復健既有的看法,即使過了黃金治療期,或者數年之久,腦中風或者帕金森氏症的病患均可以獲得相當的改善。此方法為連續性療程,一個療程為10次,於兩週內完成,體內有裝置金屬物例如心臟節律器,人工耳蝸等等者則不適合使用,但裝置引流管,與鈦合金的金屬者則不影響治療。六個月之內有癲癇的病史,為相對禁忌症。
蔡教授的團隊治療數位腦部腫瘤合併行走障礙以及吞嚥障礙的病患,其中一位為第四腦室附近胚胎瘤(germinoma)女性患者,於兩年前經歷手術切除以及腦部放射治療後,遺存有吞嚥障礙,兩年來這位年輕女性以鼻胃管進食,無法以口腔咀嚼以及吞嚥食物,經過10次經顱磁刺激的治療以後,此病友已經可以開始從口進食,預計不久後即可以拔除鼻胃管。
林先生,為瀰漫性大型B細胞淋巴瘤患者,嚴重影響到腦部的功能,癌症治療之後仍然存有意識不清,肢體無力臥床的狀況,維持一年之久,開始經顱磁刺激治療之後,一個療程後,林先生的意識變得清楚,可以說話並且與家人互動,分得清楚人事時地物,經過第二個療程,他癱瘓的肢體開始有動作,從臥床到開始練習站立。
由此綜合學術性論文與實際治療經驗顯示,經顱磁刺激於腦瘤患者成效與腦中風的治療反應類似,均為安全有效之治療方法。
此療法最嚴重的副作用為若操作不當容易造成癲癇,然而根據國際論文以及回顧性文章顯示發生癲癇的機率約為千分之二,與腦中風的病患相當,使用TBS複合波癲癇的機率更可以降到萬分之一,為相當安全的治療。但縱使發生癲癇,仍為暫時性的,停止磁刺激即不會再發生。其他常見的治療副作用為暫時性頭暈、失眠、頭痛、焦慮等等,機率約2%,停止治療或調整參數後亦不再發生。
此新穎的技術需要執行醫師有豐富的經驗給予刺激參數,否則容易發生副作用。配合精密的定位,並且參考病史,用藥,臨床狀況才能夠讓此治療的效果得以發揮。
結論
經顱磁刺激技術顛覆以往對於神經復健既有的認知,即使過了黃金治療期,或者數年之久,腦腫瘤的病患均可以獲得相當的改善,針對肢體無力、失語症、吞嚥困難、以及認知功能障礙者,藉由此法,可較傳統復健達到更快,更好的進步。
短期禁食可改善早期乳癌患者化療的副作用嗎?
早期乳癌患者在化療期間,60-72小時短期禁食是安全的,並沒有嚴重的副作用,而且可提高患者的健康相關生活品質,並有助於防止疲勞,且不會產生體重減輕的不良影響。
保羅
2023 十一月 15
早期乳癌患者在化療期間,60-72小時短期禁食是安全的,並沒有嚴重的副作用,而且可提高患者的健康相關生活品質,並有助於防止疲勞,且不會產生體重減輕的不良影響。
2015年荷蘭的Kroep博士的一項針對13名接受化療的早期乳癌病患,隨機分配成在開始化療前後24小時禁食或根據健康營養指引進食共兩組。結果發現短期禁食組比進食組更可以減少化療後短暫增加周邊血單核細胞中DNA 損傷和/或誘導更快的恢復。
2018年德國柏林夏里特大學醫學院的Michalsen博士領導的研究團隊將34名乳癌或卵巢癌患者分成接受正常熱量飲食或化學治療前36小時到治療後24小時共60小時的禁食兩組,來分析他們化療後的生活品質。結果發現短期禁食組比正常熱量飲食組有更好的化療耐受性之外,短期禁食不會引起任何嚴重的副作用。
然而上述兩項研究,由於受試者人數太少並沒有引起醫學界廣泛的注意。
2020年德國Michalsen博士的研究團隊裡的Koppold研究員,探討癌症患者在化療期間短期禁食與短期植物性低糖飲食對生活品質和組織學上腫瘤緩解的影響。他們針對包括120名乳癌以及30名卵巢癌接受化學治療患者,隨機分成:(1)重複短期禁食,禁食時最大能量供應為每天 350–400卡或(2)重複短期正常熱量植物性飲食,但限制精緻碳水化合物兩組。禁食組在第一次化療前36或48小時到化療後24小時共60或72小時禁食,而後的治療療程只有在化療前後24小時共48小時禁食。
臨床研究數據顯示,反覆短期禁食可能會減少化療的副作用,提高生活品質,並最終減緩腫瘤進展。
2023 年 Koppold醫學博士又在歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 大會上發表「短期禁食作為化療期間附加選擇對生活品質的影響」的研究。
這項隨機對照試驗評估了 106 名罹患有早期乳癌的女性與植物性低糖飲食相比,60-72小時短期禁食對健康相關生活品質的可行性和影響。禁食組包括每天透過蔬菜汁和蔬菜高湯攝取約 200 卡的50 名女性,以及攝取植物性飲食組的56 名女性。後者在化療前後的同一時間段,他們吃植物性飲食,避免食用精製碳水化合物的食物(麵包、麵食、餅乾、蘇打水)以及高糖和蛋白質的食物。又,兩組在化療間隔期間都被建議多吃素食。
研究人員使用FACT-G標準調查來評估包括測量身體、社交/家庭、情緒和功能健康等四個領域生活品質,及FACIT標準調查來評估慢性病治療疲勞功能。
結果顯示,第四周期化療後,短期禁食組在 FACT-G 調查的平均分數比植物性飲食組高9分。這種差異具有統計意義,這代表禁食者的生活品質比較好。
值得注意的是,在化療過程中,禁食具有累加效應。與對照組相比,短期禁食不僅對疲勞有保護作用,到第四個週期時,沒有任何疲勞出現。相反的,對照組則如預期的那樣出現了疲勞。更重要的是,禁食對體重沒有顯著影響。
此外評估兩組之間的焦慮和憂鬱並沒有差異,這表示生活品質的差異並非基於這些因素。
總而言之,短期禁食和植物性低糖飲食對研究人群來說都是安全的,並且沒有嚴重的副作用。然而,與植物性低糖飲食相比,化療期間的短期禁食具有更好的耐受性,並且可以改善生活品質並減少疲勞。
然而,我們要提醒的是此項禁食不應應用於乳癌以外的癌症患者;此外,對年長的、營養不良、體重不足或有飲食失調史的乳癌患者應該排除。又,短期禁食者如果在化療初期體重減輕過多,也應該停止禁食。
質子幫浦抑制劑會增加失智症的風險嗎?
以往的報告表明,使用治療胃食道逆流的質子幫浦抑制劑可能會引發腎臟功能損傷。最近的一些研究又顯示,長期使用質子幫浦抑制劑,可能會增加老人失智症的風險。即使在失智症診斷前15 年以上開始使用質子幫浦抑制劑,還是會增加90 歲之前的失智症發病率,這可能表明質子幫浦抑制劑對大腦潛在的影響是長期性的,經過幾十年的逐漸進展,導致失智症發生。
保羅
2023 十一月 15
質子幫浦抑制劑(PPI)被廣泛使用,特別在胃食道逆流症。它的不良反應除了增加腎損傷的風險以外,最近也被注意到長期使用是否會增加老年人失智症的風險。
2015年德國Haenisch博士的研究團隊,招募了3,327 名年齡≥ 75 歲且無失智症的受試者,並對其進行了為期6 年的追蹤。結果顯示,使用質子幫浦抑制劑會顯著增加罹患失智症的風險。之後有幾項關於質子幫浦抑制劑的使用和認知能力下降的研究,結果發現研究的結論並不一致。
2022年德國Ahn博士利用以前的9項研究,從這些觀察性研究有204 108 例失智病例,針對使用與不使用質子幫浦抑制劑與失智之間的關聯進行初步分析。雖然這項統合分析並沒有提供明確的證據證明質子幫浦抑制劑攝取量與失智症風險之間存在關聯。然而研究人員注意到用更好的研究設計來分析或長期使用質子幫浦抑制劑的效果的研究時,不能排除使用質子幫浦抑制劑導致失智症的風險。 因此這項統合分析仍然無法得到明確的結論。
不過在2023年分別發表在「阿茲海默症Alzheimer’s Dement」和「神經病學Neurology」期刊上的兩項大型研究給我們一些啟示:
一項是丹麥 Pourhadi研究員的團隊分析2000 年至 2018 年間丹麥全國 1,983,785 名 60 至 75 歲受試者的群組中不同年齡段累積質子幫浦抑制劑使用與失智症之間的關聯。在追蹤期間,共有 99,384 例全因失智症發生。 與從未使用過的質子幫浦抑制劑者相比,診斷時 60 至 69 歲、70 至 79 歲、以及80 至89歲的失智症發生率,分別增加了36%、12%和6%風險;但是90歲以上則不明顯。
使用質子幫浦抑制劑持續時間越長,失智症發生率越高。特別是60到69歲,使用一至三年、以及三年以上,分別增加了45% 和59% 失智症的風險。即使在失智症診斷前15 年以上開始使用質子幫浦抑制劑,還是會增加90 歲之前的失智症發病率,這可能表明質子幫浦抑制劑對大腦潛在的影響是長期性的,經過幾十年的逐漸進展,導致失智症發生。
另外一項是美國的Northuis博士也發表了1987年到2017 年期間、平均年齡 75.4歲的5,712 位無失智症受試者,累積使用質子幫浦抑制劑與患失智症的報告。分析結果顯示,在追蹤時間為 5.5 年中,累積使用質子幫浦抑制劑超過 4.4 年的受試者罹患失智症的風險比未使用者高 33%; 而累積使用較少者,則相關性並不顯著。
總而言之,長期使用質子幫浦抑制劑可能會增加罹患老人失智症的風險。
在台灣,健保署規定使用質子幫浦抑制劑治療胃食道逆流為4個月,但是一些國人喜歡服藥,自行購買長期使用,可能會增加老人失智症的風險。
至於胃食道逆流的治療我們也可以考慮以改變生活方式和飲食來控制症狀。譬如在飲食方面,攝取容易消化、減少刺激的食物;在進食順序方面,每一餐六、七分飽,湯類和固體食物可以分開時間攝取,減少胃的負荷;在行動方面,避免飯後躺、臥沙發或就寢,最好有20-30分鐘的散步,促進胃腸蠕動增加消化。
我的手會不會變形?關於類風濕性關節炎和手部退化性關節炎,你所需要知道的二、三事
本文出自癌症新探106期
臺北榮總 過敏免疫風濕科 歐道昇醫師/陳明翰主任
2023 十一月 09
在過敏免疫風濕科醫師的診間裡,「我的手會不會變形?」大概是最困擾病友的疑問之一。而手部的關節炎,最常見就是類風濕性關節炎和退化性關節炎。
類風濕性關節炎的起因
類風濕性關節炎的起因是,自體免疫體質驅使免疫細胞攻擊身體多處中、小型關節,造成劇烈發炎,引起關節疼痛、紅腫。關節內的「滑膜組織」因為發炎而不斷增生,侵蝕關節周邊的肌腱、韌帶、骨頭,造成破壞。從外觀上看,這個過程就是許多患者觀察到的「關節變形」。
疾病發作的速度大多是在數週到數個月達到最嚴重的程度。少數病人的表現是單一或少數關節於幾天內急速疼痛、腫脹。另外一些病人則以全身多處關節反覆發病、時好時壞來表現。
如果家族中有人罹患類風濕性關節炎、其他人發病的機率也會上升。偶爾也有親屬是有其他免疫系統相關的疾病。如全身紅斑性狼瘡,可見這些自體免疫疾病都共享了一些致病機轉。
類風濕性關節炎的特色
類風濕性關節炎病人約四分之三是女性,四分之一是男性,發病年齡多介於三十到六十歲,是慢性發炎性疾病中最常見的,但以全人口來說相對罕見,患有類風濕性關節炎的人估計佔總人口的千分之一到百分之一。
一旦發病,手指和手腕是最常被影響的關節,但手肘、肩膀、膝蓋、腳踝、腳趾等關節也有可能被侵犯,而食指到小指最靠近指甲的指關節則較不受疾病影響。常見的特徵是,早晨起床後關節特別僵硬,且持續超過三十分鐘,活動關節一陣子之後才逐漸改善。
如果未接受抗風濕病治療、未妥善控制疾病,關節除了紅腫、疼痛之外,還會因為發炎而沾黏,使關節的活動範圍變小。關節周圍的韌帶被破壞則會使關節歪曲、不穩固,嚴重時甚至會關節滑脫。軟骨、硬骨遭到破壞也會導致類似的情形。肌腱發炎嚴重時甚至可能發生撕裂或是完全斷裂。關節周邊的肌肉在關節長期發炎、活動度受限的情況下也會萎縮。
由於疾病的根源是全身自體免疫體質,患者還會時常感到身體特別疲累、全身肌肉痠痛、體重減輕、心情憂鬱,而且體內器官、五臟六腑都有可能受影響,手部關節只是最常見、最典型的發炎部位。若疾病控制不佳,可能發生的併發症還有:
- 心血管病變(例:心肌梗塞、四肢血管硬化狹窄)
- 腦血管病變(例:中風、腦血管炎)
- 間質性肺炎
- 皮膚病變(例:皮膚血管炎、皮膚潰瘍、類風濕結節等)
- 腎病變、蛋白尿
- 貧血、白血球低下、脾臟腫大
- 眼球發炎、修格蘭症後群(俗稱乾燥症)
- 纖維肌痛症
- 頸關節疼痛、僵硬、脫位
類風濕性關節炎的診斷除了問診之外,尚需仰賴抽血檢驗、X光攝影、肌肉骨骼超音波檢查,而且需要跟其他疾病做區別,需要綜合判斷才能確診。有時候甚至需要分多階段、在醫師門診追蹤一段時間才有辦法下診斷,所以在發病初期、診斷還沒確定時,在同一位醫師或同一間醫院的門診持續回診比較有助於診斷。
類風濕性關節炎的治療
數十年前、治療選項稀少的年代,類風濕性關節炎不一定能得到控制。許多病人服用高劑量的消炎止痛藥,病情改善卻還是很有限,不但關節的腫痛難以忍受,關節的破壞、變形也在所難免。
很幸運的是,隨著科技和藥物的演進,現代已經越來越少病人因為類風濕性關節炎而導致手部變形了。風濕科醫師運用各式各樣的治療改變原先的病程,多數患者的手關節都被保護得很好,功能和外觀與常人無異。這些對抗關節炎的現代武器包括口服抗風濕病藥、口服小分子抑制劑、靜脈注射或皮下注射藥劑、免疫抑制劑、類固醇。
除了消彌關節發炎,在適當時機接受復健也很重要,如此才能避免肌肉因為發炎而萎縮,避免關節因久未活動而攣縮。
對類風濕性關節炎的病人來說,人工關節置換手術能給予的幫助有限,除非關節破壞已經到很後期,不然患者很少接受手術治療。但若發生肌腱撕裂或完全斷裂的情況,則可以至外科醫師的門診評估是否能用手術修補。
疾病被妥善控制後,許多病人的關節因為曾經發炎而變得敏感,常常因為天氣變化而隱隱作痛,這跟溫度、濕度變化造成的氣壓改變有關,不需過於緊張、害怕。這時,患者可以自行運用冰敷或熱敷緩解不適。唯一需要注意的是,當關節變得又紅又腫,有可能是關節炎又發作起來了,這時候不宜熱敷、接受復健治療、劇烈活動肢體,不然發炎可能更劇烈。這時能做的只有冰敷,需等待疾病重新控制妥善後才能熱敷、接受復健治療、做運動。
退化性關節炎的起因
我們再談談另一個常見的關節炎~退化性關節炎,同樣可以發生在手部,但它是完全不同的疾病。
退化性關節炎的發炎非常輕微,但造成的結果是軟骨細胞生長代謝停滯、甚至死亡。而軟骨是硬骨之間的緩衝墊,功能是避免身體在活動時硬骨互相撞擊而磨損,軟骨細胞的死亡會導致軟骨的製造減緩,使軟骨磨損的速度快於再生的速度,關節不堪磨損下就會發炎,發炎持續會讓軟骨細胞繼續凋零,形成惡性循環……
跟類風濕性關節炎不同,上述退化性關節炎的關節病變非常緩慢,關節不適大多在數年至十多年間緩慢浮現。由於關節的疼痛輕微,有時候甚至只有痠軟、無力而不會疼痛,導致病患沒有意識到問題,拖到較後期才發覺生病了,很晚才得到診斷。
退化性關節炎的特色
退化性關節炎病人的發病年齡大多超過五十歲,女性略多於男性,非常常見,尤其在老年人之間,是造成醫療體系及社會經濟龐大負擔的疾病。
跟類風濕性關節炎相反,退化性關節炎常出現的位置是最靠近指甲的指關節及大拇指,反而較少影響到手腕。關節的腫、痛也較輕微,不如類風濕性關節炎劇烈。但退化性關節炎一樣容易在全身關節發作,如脊椎關節、髖關節、膝關節。所以手部罹患退化性關節炎的患者,也要注意其他關節是否不適。
退化性關節炎的關節腫脹,大多是輕微發炎造成關節積水增加的結果,大多不會像類風濕性關節炎一樣引起滑膜組織增生。
退化性關節炎的治療
退化性關節炎的治療不需要使用太多藥物,原則上以局部消炎藥膏或口服消炎藥物為主。根據情況還可以接受手部復健運動、使用手指關節的輔具。
以目前的醫學證據來說,葡萄糖胺、類固醇、抗風濕病藥、靜脈注射或皮下注射藥劑等治療,皆不如消炎藥膏及口服消炎藥有效。
如果患有跟退化性關節炎相關的因素,例如肥胖、全身性發炎疾病,則應該盡量控制以避免加重病情。
結論
類風濕性關節炎、退化性關節炎的共通點是,大致上都左右對稱地發生在雙手關節,成因都跟遺傳、環境、習慣有關,許多細節現代科學都還不明瞭。不管是哪一種關節炎,平時的復健運動都扮演重要角色。
兩種關節炎乍看很容易區分,但其實疾病千變萬化,除了這兩種較常見的關節炎,還有其他許多可能性,更何況這兩種關節炎還常常同時出現在同一位病人身上。所以,遇到關節不適還是需要尋求醫師診斷,在門診追蹤治療。
癌症過早死亡是可以預防的嗎?
一項新的研究強調每個國家會因性別和「人類發展指數」等級而導致對特定癌症類型過早死亡有不同影響,因此每個國家的民眾都面臨不同癌症的風險因素,除了透過抑制正常細胞惡化成癌細胞的一級預防,或早期篩檢、早期診斷的ニ級預防,或透過治癒性治療以外,還需要在改善生活方式和疫苗接種方面進行更多的投資,以解決癌症過早死亡的不平等問題。
保羅
2023 十一月 08
癌症是全球過早死亡的主要原因。2017 年,從國際的經濟合作暨發展組織(OECD)的38個會員國的資料分析,估計發生了約190 萬例過早死亡是可預防的和超過100 萬例過早死亡是可治療。其中,分別有31%和27%由於癌症而過早死亡。癌症過早死亡導致的生產力損失,造成了巨大的社會和財務成本負擔。
2023年,義大利 Collatuzzo回顧了包括吸煙、職業暴露、感染、空氣污染、酒精、飲食和肥胖等可改變的危險因子與癌症之間的關聯,對這些癌症原因危險因素並不完整的理解。主要是以前很少有對癌症進行全面性研究。
目前國際癌症研究機構癌症監測副主任、Soerjomataram醫學博士領導的研究人員及其合作夥伴分析了185 個國家,有關36種癌症導致的過早死亡的資料。這是首次按國家、癌症和性別對可預防和可治療的過早死亡導致壽命損失的全球分析。研究結果發表在《柳葉刀全球健康》上。
根據分析,2020年,全球共有996萬人死於癌症,在70歲之前因癌症過早死亡有528 萬人,其中363萬人是可以預防的,165萬人是可以治療的。而男性過早死亡人數為290萬,女性過早死亡人數為230萬。癌症過早死亡導致全球損失約1.828億壽命年數,其中68.0%是可透過改變生活方式、戒菸或癌症篩檢等一級預防或早期發現來避免,而剩下的32.0%透過治癒性治療也可以避免的。
基於預期壽命、教育程度和國民總收入的數據排列出「人類發展指數(HDI)」得分,可以分成低等、中等、高等以及極高等4級得分國家。「人類發展指數」水準低、中或高的國家的早年壽命損失年數比例均高於「人類發展指數」水準極高的國家。
在230萬女性中,低「人類發展指數」國家中多達72%的癌症是過早死亡的,而在指數極高國家中這一比例只有36%。事實上,有65%可以透過預防或檢測工作來避免,而剩下的35%婦女如果都能獲得最佳的癌症照護的話,也可能可以避免早期死亡。
就疾病而言,由於許多中等至極高收入國家男性吸菸率很高,他們因肺癌過早壽命損失年數較高。在高等「人類發展指數」國家,女性肺癌過早死亡盛行率也很高。而低「人類發展指數」國家的女性比男性承受著更高的癌症過早死亡負擔,其中大部分是由於人類乳突病毒(HPV)引起的子宮頸癌。
至於可治療的大腸癌和乳癌的過早癌症死亡人數因不同等級的「人類發展指數」國家而異。在高收入國家,篩檢計畫也透過在早期階段治療大腸癌和乳癌,幫助減少過早死亡。而在低收入和中等收入國家,這些篩檢計劃仍然無效。因此,這些國家需要根據其民眾具體情況量身定製篩檢指引,以使人們有更多機會早期診斷或獲得有效的癌症治療。
那麼如何預防癌症過早死亡呢?減少接觸四個主要危險因素:1.禁菸:譬如印度、孟加拉和尼泊爾等中等「人類發展指數」國家的男性使用無煙菸草較高,導致男性肺癌和頭頸癌的發生率上升;2.戒酒:例如中東歐和東亞居民酒精的使用,再加上吸菸增加了肝癌和食道癌的風險;3.體重過重:中等到高等國家,由於經濟的改善,暴飲暴食,有40%個人口體重過重,成為過早引發可預防的癌症死亡的主要原因;4.感染:例如在低「人類發展指數」國家增加 HPV 疫苗接種覆蓋率和癌症篩檢可能會消除子宮頸癌。
總而言之,這項研究強調每個國家會因性別和「人類發展指數」等級而導致對特定癌症類型過早死亡有不同影響,因此每個國家的人們都面臨不同癌症的風險因素,除了透過一級預防或早期發現(即早期診斷或篩檢),或透過治癒性治療以外,還需要在改善生活方式和疫苗接種方面進行更多投資,以解決癌症過早死亡的不平等問題。
打造腫瘤替身:從循環腫瘤細胞談起
本文出自癌症新探106期
北醫附設醫院 細胞治療中心/放射腫瘤科 呂隆昇副教授
2023 十一月 02
癌症的起因是體細胞基因或其結構產生變異,致使細胞內蛋白功能網路失衡,突破先天細胞增生上限,因而得以大量增殖、流竄與侵犯正常組織所造成的疾病。自從抗生素發明,人類擺脫傳染病的死亡威脅後,過去四十年來,癌症高居台灣與世界死亡原因之首,是人類健康最嚴重的威脅。癌症的處置一直是驅動當代醫學進步與全球合作的主要動力之一。與癌症奮戰的漫漫長路,包括手術、放射治療與藥物治療的方法不斷推陳出新,彼此互補,在臨床試驗與實證醫學的大架構下,累積成癌症治療的寶貴指引,幫助全人類能得到品質一致,普遍可及的抗癌治療。這些努力的成果,已讓癌症相關死亡率開始逐年降低,上個世紀罹癌即死亡的悲慘宿命已漸漸走入歷史。
然而癌細胞是快速演化的生物系統,面對抗癌治療帶來的生存壓力,腫瘤常常能依天擇機制篩選出適者生存的變異癌細胞。這些具有治療抗性的細胞,其生物學特性繁複詭奇,難能完全明瞭。更有甚者,能在抗癌治療下存活的細胞常有多種不同的演化策略,此種複雜的癌細胞異質性令後續抗癌治療更受挑戰。因此隨著癌病的自然進程發展,以藥物維持疾病控制愈形困難。
面對此等挑戰,以經驗性試誤學習發展新抗癌策略難以滿足實務面的需求;應運而生的方法是針對每個癌症病例深入分析其生物資料,了解細胞據以增生侵襲的分子機制,並設計新藥或老藥新用,克服癌細胞的致病根源。自西元2000年人類基因體完成初稿定序後,基因科技的發展迅速提升大規模系統化的人類細胞基因定序效能,而儀器設備也日益可及。由於癌症主要肇因於基因異變,因此針對腫瘤樣本進行基因分析,從其中尋找具有因果致病性的基因變異,並據以投與對應藥物,遂成為抗癌的新趨勢。這種由個別樣本生物標記提升癌藥治療成功率的精準治療策略,首先在以 imatinib治療慢性骨髓性白血病上獲得劃時代成功,後續又在乳癌、肺癌、黑色素瘤等棘手癌症裡也通過臨床試驗的挑戰,為難治癌症帶來新希望。也因此尋找癌症驅動基因,並針對基因病變進行相對應的精準藥物治療已成為當代抗癌新典範,使得癌症的治療不再是試誤的過程,而可以期待在適當的時機,為適當的患者選擇適當的藥物,有效地抑制癌細胞擴散生長與疾病惡化。
雖然在某些特定的癌病,抑制單一變異基因足以緩解腫瘤惡化,但是大多數腫瘤的基因組常存在多個基因變異,使得基因與腫瘤致病的關聯性變得複雜難解。2015年Tomasetti等學者發表研究,分析癌症基因圖譜計畫 (The cancer gene atlas, TCGA)裡557件肺癌、腸癌患者的癌組織次世代基因定序結果,發現即使是未癌化的組織,在核心癌化驅動基因群中也可偵測到基因變異;而這些基因變異的數量在大多數癌組織顯著增加,平均可達有四個或更多的基因變異。當次世代基因定序已漸漸普及的今日,針對腫瘤進行廣泛基因定序常常會發現多個基因變異,如何讓這些資訊幫助醫療團隊選取精準抗癌治療是極具挑戰性的工作。有鑑於腫瘤是細胞無限增殖的異常狀態,因此如果我們能取樣腫瘤並在實驗室進行擴增,就有機會利用這些腫瘤細胞來測試藥物,判斷抑制特定腫瘤基因變異是否能有效抑制腫瘤細胞增殖,從而增加精準抗癌治療的成功率。人類早先即以這個概念,利用細菌培養得知抗生素藥物敏感性,進而指引用藥而戰勝感染疫症。現今這個概念應用於腫瘤治療,可比西遊記中孫悟空的法外分身,將患者身上的致命腫瘤做原汁原味的多重複製,在實驗室中逐一尋找測試對抗藥物,這也就是腫瘤替身概念的由來。
腫瘤替身其實不只是虛構的概念。在癌症研究歷史中,世界各地多個實驗室都曾從患者腫瘤建立數以千計的腫瘤細胞株,這些累積的生物資源存放在細胞銀行,是癌症研究與指引早期藥物開發極重要的工具。但是即使在豐富的研究資源支持下,從病患腫瘤建立癌細胞株仍是耗時長、成功率低的困難工作,難以應用在腫瘤治療實務。近年來,循環腫瘤細胞與類器官培養技術的研究為這個領域的突破帶來一線曙光。循環腫瘤細胞是指從原發性或轉移性腫瘤組織中被動脫落或主動遷徙,進入血液循環系統的癌細胞。這些細胞不僅可能是腫瘤轉移的重要機制之一,而且它們的數量和特性也與腫瘤的臨床階段、病情預後以及治療反應有密切關係。相關的關鍵技術由Kagan等人於西元2002年開發成功,使得少量靜脈血樣本裡帶有腫瘤專一性表面抗原 EpCAM的 CTC可以透過磁珠捕捉與微流道技術在實驗室晶片上進行捕捉與數量量測。後續研究更發現,腫瘤進展的病程中,在影像檢查發現新腫瘤出現之前6-12個月,就可以在血液裡持續檢測到循環腫瘤細胞的存在。後續在轉移性乳癌的大規模臨床研究也證實,若患者血液中循環腫瘤細胞的數量較多,其中位數整體存活時間明顯較短。仔細分析患者的循環腫瘤細胞,發現其中有一群細胞具有促使腫瘤惡化的腫瘤幹細胞特性,能在血液循環中集結成團,規避免疫系統的攻擊清除,有較強的移動能力,並能侵犯正常組織造成轉移病灶。基於癌症轉移的生物學機制,相較於從原發腫瘤切片取樣腫瘤細胞,由循環腫瘤細胞中取得此等具有致病效力的腫瘤起始細胞成功率更高。這些證據一致指出,循環腫瘤細胞富含癌症惡化的相關資訊,是極具價值的生物樣本。
雖然循環腫瘤細胞有其重要性,但是由於這些細胞在血液中的數量極少,分離和分析這些細胞的實驗室檢測工作面臨許多困難。以轉移性乳癌的臨床研究為例,每抽取7.5毫升血液,只能檢測到數顆到數十顆循環腫瘤細胞。如此少量的細胞,無法用現有的常規醫療檢測技術進行有效分析,因此全世界有不少研究者爭相開發新技術,改進循環腫瘤細胞的分離、增量、基因或細胞生物學分析,來從稀少的循環腫瘤細胞中得到能指引臨床治療的相關資訊。
這些新技術中,一個極具前景的方向就是在體外培養循環腫瘤細胞,在2014年,哈佛大學麻省總醫院的團隊利用多分支微流道晶片在低氧濃度與富含幹細胞生長因子的培養環境中,成功地從患者血液中分離並培養出乳癌患者的循環腫瘤細胞,這些細胞在培養系統裡自發聚集成多細胞團簇,同時可以在免疫缺損小鼠皮下形成腫瘤,同時該團隊更以次世代定序分析患者腫瘤的基因變異,發現這些基因變異對應的標靶藥物可以有效在小鼠模式中抑制來自病人的腫瘤生長。隨後,有多個研究團隊從不同實體腫瘤的患者的血液中,也重現證實培養擴增人類循環腫瘤細胞的可行性。
然而這些技術有很多限制,包括需要昂貴的細胞培養環境技術,過程耗時費力,以及培養成功率多半在三成以下。針對這些限制,我們的研究團隊在2018年研發出雙相膠體晶片類器官培養技術,模擬人類骨髓多孔隙的結構,有效提升從血液樣本在體外培養循環腫瘤細胞的時間與成功率。同時我們也應用此技術在胰臟癌、小細胞肺癌、頭頸癌、胸腺癌、軟組織肉瘤、兒童腦瘤等困難腫瘤患者的血液樣本,發現此技術可以在六周的時間內,以類器官細胞團的方式成功擴增與原發組織腫瘤標記相符的循環腫瘤細胞達千倍以上的數量,其成功率可以達到九成。
初步利用基因表現與單細胞定序分析的結果,這些細胞團內細胞組成多元,同時富含腫瘤幹細胞。進一步在實驗室內以抗癌藥物處理這些細胞團並量測藥物敏感性,發現實驗室的藥物敏感性與病人臨床治療成效有良好關聯性。這些初期經驗,提示在標準治療無效或是罕見的困難癌症患者,結合次世代基因定序以及循環腫瘤細胞藥物敏感性驗證,將是尋找精準藥物治療的新方向之一。
電影《絕地再生》中,量身訂做的複製人被隔離在一個神祕島,作為權勢者罹病後的器官供應管道。雖然大眾文化中對替身醫療可能有過度驚悚的想像,但是我們預見癌症替身醫療在可見的未來,即便有倫理難題爭議,也必能在科技與社會對話的架構下引導進入常規醫療架構。我們期待技術的推陳出新,可以將包括循環腫瘤細胞在內的個人化生物樣本,以先進醫學工程技術引入模擬腫瘤與其微環境的腫瘤替身,建立虛實整合的預測系統,將基因與環境資訊大數據產生的可能建議,在實體模式上預測與排序治療成效。這些技術的發展,除了幫助預後評估,甚至可能可以協助腫瘤免疫細胞治療,引入基因編輯技術加深我們對基因與癌病關聯的詮釋理解,最終幫助人類全面化解癌症的健康威脅。
Sacituzumab Govitecan在乳癌治療之現況與進展
本文出自癌症新探106期
臺北榮總 腫瘤醫學部 腫瘤內科 賴峻毅醫師
2023 十月 27
乳癌在國內或全球均為女性癌症發生率及致死率名列前矛,對社會經濟之負擔及眾多病友和家人之衝擊甚鉅。臨床上,乳癌可分為三大類型:荷爾蒙陽性、HER2陽性、三陰性(TNBC),其中三陰性乳癌佔所有乳癌之10-15%左右,相較於荷爾蒙型和HER2型,生長速度更快,惡性度更高,病人預後也更差。無論是哪一種類型的乳癌,治療概念大原則為:若未轉移、可手術切除,則進行手術切除再加上輔助治療為最佳治療選擇,若已轉移或無法手術切除,則通常會需要進行全身性治療,包括化學治療、標靶藥物治療、免疫治療等,然而轉移性乳癌之癌友也不必灰心,若能藉由全身性治療將腫瘤範圍控制、縮小,使能有機會以手術切除轉移的腫瘤,也可以有機會對腫瘤有很好的控制。
而三陰性乳癌長久以來為乳癌治療較棘手的種類,一般而言,即使在轉移性乳癌,荷爾蒙陽性和HER2陽性的病人,其中位數存活期常可望接近5年(根據MONALEESA-2,CLEOPATRA等臨床試驗結果,使用CDK4/6抑制劑或HER2標靶藥物等),然而轉移性三陰性乳癌之中位數存活期明顯少了許多,在KEYNOTE-355此大規模第三期臨床試驗中,如果腫瘤的PD-L1表現量高的病人(CPS分數≥10),第一線治療使用免疫治療合併化療,中位數全存活期約為23個月,而只用化療不加免疫治療者為16.1個月。在PD-L1表現量低的病人則存活表現明顯更差。轉移型三陰性乳癌的主要治療選擇仍以乳癌傳統化療為主幹,主要藥物為小紅莓類、紫杉醇類,以及數種其他機轉的化療藥,即便目前在BRCA1/2基因突變的病人有PARP抑制劑(如olaparib等)的加入,但畢竟帶有此突變的病人數目極少,多數病人並無法接受此藥物帶來的好處,可以看出轉移性三陰性治療選項極為不足,極需更多有效的藥物加入治療以改善病人預後。
在三陰性乳癌的癌細胞表面常會表現一個叫作Trop-2的分子,而Sacituzumab govitecan是一個針對Trop-2的抗體藥物複合體(AntibodyDrugConjugate, ADC)。ADC是一種結合抗體與小分子化療藥的複合型藥物。ADC研發問世已許久,第一個ADC被FDA核准的日期是2000年,但自2000年到2018年間成功上市的ADC數目極少。在2019年,針對HER2陽性的ADC-trastuzumab deruxtecan在HER2型轉移性乳癌的臨床試驗得到重大成功,在治療較後線,預後差的病人,大幅延長其存活期,trastuzumab deruxtecan也因此獲得FDA核准上市。
Sacituzumab govitecan則是另一個ADC(針對帶有Trop-2蛋白的腫瘤細胞)。在2021年發表的ASCENT研究,是一個大規模,第三期多國多中心的臨床試驗。ASCENT研究收納了轉移性三陰性乳癌,接受過兩種或以上標準化療(至少要有一線包含紫杉醇類)的病人,符合收案條件的病人被隨機分配成兩組,一組接受另一線標準的化療(capecitabine, eribulin, vinorelbine或gemcitabine),另一組使用Sacituzumab govitecan(每三週打兩次,在第1天和第8天,每21天循環,每次注射劑量為每公斤體重10亳克),在ASCENT研究中,使用Sacituzumab govitecan的病人,其中位數無惡化存活期為5.6個月,使用標準化療的病人為1.7個月,風險比(hazardratio, HR)為0.41,顯示使用此藥物的病人,惡化或死亡的風險減少了59%,是非常有效的治療。
使用此藥物治療的病人,其全存活期為12.1個月,相較於使用化療組的6.7個月,HR也有0.48,經確認的客觀反應率(objectiveresponserate, ORR,即腫瘤明顯縮小的比例),在使用Sacituzumab govitecan的病人為35%,相較於使用化療組的5%也是壓倒性的進步。整體而言,此藥的ASCENT研究中證實了在經過前線化療無效之三陰性乳癌病人之有效性,也因此被FDA核准使用於這個族群的乳癌病人。
Sacituzumab govitecan在使用上並不是沒有副作用,於ASCENT研究中,使用此藥物治療的病人,其中有51%會有較嚴重之白血球下降之現象,10%會有嚴重的腹瀉,8%會有嚴重貧血,6%會有白血球低下發燒。這些副作用都可藉由內科臨床照護治療,加以緩解及避免嚴重後遺症或後續惡化,使用此藥需特別注意之情況。
如前所述,荷爾蒙型轉移性乳癌第一線使用CDK4/6抑制劑者,其中位數存活期可長達五年以上,然而,在病人對CDK4/6抑制劑產生抗藥性後,治療選項均不甚理想。
一般而言,荷爾蒙型轉移性乳癌會盡量使用非化療的荷爾蒙藥(如letrozole, tamoxifen等)及口服標靶藥(如CDK4/6抑制劑、PI3K抑制劑)等。然而在病情快速惡化,或有內臟急症(visceralcrisis)的病人,會考慮使用化學治療以得到良好控制,而至此情形,疾病嚴重度通常就已較大,極需更多更好的治療選項。在這個族群(CDK4/6抑制劑和化療都難以壓制病情)的病人,Sacituzumab govitecan有進行一個大規模,第三期臨床試驗-TROPiCS-02,是一個大規模,第三期多國多中心的臨床試驗,收納了荷爾蒙型(HER2陰性),轉移性或無法開刀之乳癌病患,經過CDK4/6抑制劑治療失效,也經歷至少2線化療(限定一定要曾接受過紫杉醇治療,最多不可超過4線化療),仍無法控制腫瘤生長的病人,病患被隨機分配至使用Sacituzumab govitecan或化療(capecitabine, eribulin, vinorelbine或gemcitabine),在此研究中,共納入了543個病人,使用Sacituzumab govitecan的病人的中位數無惡化存活期為5.5個月,使用標準化療的病人為4個月,風險比為0.66,顯示使用Sacituzumab govitecan的病人,惡化或死亡的風險減少了34%,在使用Sacituzumab govitecan的病人,其全存活期為14.5個月,相較於使用化療組的11.2個月,HR為0.79,統計學上,TROPiCS-02為一成功的臨床試驗,而實務上也確實得到了結論顯示在此族群病人使用此藥,效果優於化療。在TROPiCS-02研究中主要之副作用與ASCENT研究類似,為白血球低下、腹瀉等。
目前在乳癌使用中,Sacituzumab govitecan已發表的重大臨床試驗就包含前述之TROPiCS-02及ASCENT研究,前者是後線的荷爾蒙陽性乳癌,後者是後線的三陰性乳癌,兩種情形都是已經歷過多線化療,後續治療預期效果不佳的情形,在嚴謹的三期臨床試驗的結論下可以看到此藥有良好優於對照組化療的表現,是荷爾蒙型及三陰性轉移乳癌一重要治療選擇,而既然已證實在乳癌有抗癌效果,是否可考慮在更前線的情況使用此藥?確實目前有數個正在進行的臨床試驗,包括ASCENT-03,ASCENT-04,ASCENT-05,各自在轉移性第一線或早期三陰性乳癌,單用Sacituzumab govitecan或是合併免疫檢查點抑制劑pembrolizumab使用,在這幾個臨床試驗數據發表前,且未取得FDA或其他監理機關之相關適應症前,不應自行延伸在臨床上使用此藥在轉移性第一線或早期三陰性乳癌中。然而有鑑於TROPiCS-02及ASCENT研究的數據,對於此藥在更前線使用,應可樂觀期待,唯仍應以最終嚴謹臨床試驗結果發表再依循藥品規範使用才是對病人安全最佳之作法。
結語
癌症治療日新月異,乳癌的新藥開發相較於其他癌別又更快,新藥如雨後春筍般出現,此實為病患之福,也讓廣大病患族群在罹癌焦慮中仍可持續有一絲期望。Sacituzumab govitecan這種ADC類型的藥物,目前在荷爾蒙型及三陰性轉移乳癌均已確立其臨床意義及角色,在後線病人為不可忽略的一治療選項,而未來也可期待在不同乳癌病人族群使用此藥之臨床試驗發表,屆時可望對現有治療之順位及方向改寫,以求更加延長病患有意義的存活期。
含糖飲料會導致肝癌嗎?
最近令人震驚的研究發現,葡萄糖可以促進癌症發生、發展。另外也有研究發現,更年期後的女性每天飲用一種或多種含糖飲料會增加慢性肝炎與及肝癌的風險。含糖飲料含有大量的葡萄糖,這可能是導致慢性肝炎和肝癌的元兇之一。
保羅
2023 十月 25
台灣是肝癌盛行區,大家都認為與肝炎病毒感染有關,而忽略了含糖飲料也是導致肝癌的因素之一。
2022年美國國立癌症研究所Jones博士發表的一項大型研究顯示,增加含糖飲料的攝入可能與患肝癌的風險有關,減少非糖尿病患者對含糖飲料以及糖尿病患者減少人工甜味飲料的攝入量,可能降低肝癌的風險。
最近,美國布萊根婦女醫院和哈佛醫學院Zhao 博士和Zhang博士的研究團隊,探討停經後婦女的含糖飲料飲用量與肝癌發生和肝臟健康之間的關聯,發現了驚人的結果並發表在2023年《美國醫學會雜誌》(JAMA)上。
研究人員使用了一項大型前瞻性研究「婦女健康倡議」的數據,這項研究的對象為 98,786名50至79歲停經後婦女,記錄了她們「軟性飲料」和加糖、低果汁的「果汁飲料」的飲用量,然後在3年後報告人工甜味飲料的飲用量。研究人員將參與者分為:「每月3份或更少,以及不食用」、「每周1至6份」,和「每天1份或超過」等三組。其中,6.8% 的女性每天飲用1份或更多含糖飲料,13.1%的女性在3年追蹤每天食用1份或更多份人工甜味飲料。
在追蹤20.9年間,發現207名女性罹患了肝癌,148名死於慢性肝病。與每月飲用少於三種含糖飲料的女性相比,在這些每天飲用一種或多種含糖飲料的6.8%女性中,罹患肝癌和慢性肝病死亡的風險分別高出85%和68%。然而,他們發現飲用人工甜味劑飲料的受試者,患肝癌或慢性肝病死亡的風險並沒有增加。
儘管風險顯著增加,但研究人員表示,含糖飲料與肝癌或慢性肝病死亡率之間的關聯機制尚不清楚,只能夠推論攝入過多含糖飲料會引發肥胖和糖尿病,可能增加慢性肝炎或肝癌的風險。
無獨有偶,最近美國杜克大學醫學院Lin博士團隊,在著名期刊《細胞·代謝》上發表了一篇令人震驚的研究論文表明,葡萄糖是致癌信號分子,會促進癌症發生發展。而含糖飲料含有大量的葡萄糖,這使得含糖飲料成為導致慢性肝炎和肝癌的元兇之一。
你選對了用餐時間嗎?
如同愛因斯坦的「時」、「空」和「動力」的相對論,我們的飲食模式除了注意到食物的「質」跟「量」以外,也要重視「進食時間」。最近美國、西班牙、法國、奧地利,以及日本的4篇研究論文顯示:避免早餐禁食,早餐最好在8點鐘以前、晚餐在7點以前進食,可以預防肥胖和第二型糖尿病,以及降低引發癌症的風險。
保羅
2023 十月 25
以前我們談到飲食對健康的影響,只注意到食物的「質」和「量」,很少提及「進食時間」。最近美國Bennett 博士、西班牙/法國Palomar-Cros博士、奧地利Santonja 博士以及日本Azuma 博士為代表的團隊,研究結果分別發表在「美國心臟學會雜誌」、「國際流行病學雜誌」、「歐洲營養雜誌」和「營養學的最新發展」等4篇「進食時間」相關的論文,現在加以分析、整理,提供各位作為參考。
這4篇文章的重點是探討用餐時間會影響個人的健康,包括肥胖、第二型糖尿病等慢性代謝性疾病,將來可能會增加癌症的風險。
首先是早晨的用餐時間:依據西班牙和法國的「營養流行病學研究小組」的報告,與習慣性在早上8點之前吃第一餐的受試者相比,上午9點之後進食的受試者增加了59% 的第二型糖尿病發病率。而不吃早餐的人會增加肥胖的風險以及影響健康。根據奧地利的調查結果顯示,大約四分之一的奧地利人在工作日不吃早餐,大約五分之一的人在週末不吃早餐。日本的研究結果也顯示,飲食行為中最影響健康的是男性們寧願花更多的時間在觀看電視、玩手機和常常吃零食解饞,而不吃早餐,到了下午和晚上反而增加了食物攝取量,導致肥胖。
從第一餐到最後一餐的平均間隔約在12小時以內,與體重或者糖尿病風險無關。不過,在上午 8 點之前吃過早餐,前天晚上7點鐘以前進食者,也就是整夜禁食超過 13 小時,比在晚上7點鐘以後進食者,減少53% 患第二型糖尿病風險。而晚上10 點以後才進食最後一餐也增加了44%患第二型糖尿病的風險。
這些研究中有一個不一致的論點,即進食的頻率會不會影響到體重的增減或糖尿病發病率?在美國的報告發現每天的進食次數與體重變化相關,每天增加1餐,每年體重增加0.28公斤。而西班牙和法國的研究結果是每天約五次或更頻繁地進食可以降低糖尿病發病率。
關於這個論點,最近中國Baheti研究員也有一篇發表在「營養」期刊上的報導,進餐頻率可能是第二型糖尿病的潛在可改變因素,適當減少進餐頻率,尤其是晚餐頻率,可能有利於預防第二型糖尿病。
總之,每天三餐進食,避免早餐禁食;早餐最好在8點鐘以前、晚餐最好在7點鐘以前進食,可能是最好的預防肥胖以及第二型糖尿病最好的飲食模式。
T-Dxd 藥物在HER2乳癌病人的運用
本文出自癌症新探106期
亞東醫院 腫瘤科暨血液科 謝佩穎醫師
2023 十月 20
關於HER2陽性乳癌
乳癌高居台灣女性癌症發生率第一名,HER2陽性乳癌代表患者腫瘤細胞膜表面具有HER2(Human epidermal growth factor receptor 2) 基因過度表現的蛋白,造成下游訊息傳遞路徑被活化,導致腫瘤細胞過度增生,因此疾病惡化較快且對化療及抗荷爾蒙療法易產生抗性。二十多年來的研究已經證實接受HER2標靶藥物合併化療藥物可以大幅延長 HER2陽性晚期乳癌患者的存活期並減緩疾病惡化。
約有25%至30%左右的乳癌患者,受到體內癌細胞HER2基因過度表現的影響,癌細胞不僅繁殖能力強,也很頑固,造成復發及轉移的高風險。過去HER2陽性乳癌確實惡性度高、復發率高、預後不佳。但是,隨著標靶藥物的發展,早期乳癌,患者經過手術、輔助性化療及輔助性標靶治療之後,長期存活率已高達8成;而轉移性乳癌,病患在多種HER2標靶藥物治療之後,存活期也已大幅地進步。
關於HER2弱陽性乳癌
HER2弱陽性(HER2-low)可說是HER2乳癌的一種新分類。病理科醫師拿到乳癌患者的組織切片後,會以免疫組織化學染色(IHC)檢視癌細胞膜上的HER2蛋白量,依其表現量從低到高,分為「0、1+、2+、3+」等4種結果。其中,只有3+的患者,或是2+再經螢光檢驗法檢測(FISH)為陽性的患者,屬於適用目前抗HER2標靶藥物的「HER2陽性乳癌」。
至於IHC檢測是2+,但FISH檢測陰性,或者是IHC檢測只有1+,顯示這些乳癌HER2表現量不夠高,被歸類為HER2弱陽性,不適用現行抗HER2標靶藥物,不足以歸類為HER2陽性。
在過去,這類HER2弱陽性患者只能依據是否荷爾蒙陽性、PD-L1表現量是否夠高、有沒有BRCA基因變異等,選擇使用抗荷爾蒙治療、免疫治療或是單純使用化療等。近年,這些不適用傳統HER2標靶藥物的HER2弱陽性乳癌患者,都渴望適用新型抗體藥物複合體(ADC)藥物治療。
抗體藥物複合體(ADC)藥物
近年來HER2陽性乳癌的標靶藥物持續進展,將HER2單株抗體藥物藉由連接子與化療藥物結合而製成「抗體藥物複合體」(antibody-drug conjugate, ADC),創新藥物可以藉由單株抗體,將細胞毒性藥物精準送至腫瘤細胞,發揮最強的殺傷作用,而且副作用較傳統化療藥物少,可謂是「生物導彈」(即諾貝爾醫學獎得主Paul Ehrlich 夢想中的的「魔術子彈magic bullet」)。
ADC的結構由三個主要組件組成:單株抗體、連接子和細胞毒性物質。單株抗體是由免疫系統生成的特異性蛋白質,能夠識別並結合到腫瘤細胞表面的特定抗原上。連接子是一個化學鍵結,將抗體和細胞毒性物質連接在一起。細胞毒性物質是一種能夠殺死癌症細胞的藥物,通常是具有強大細胞毒性的化合物。
ADC的優勢在於其高度特異性的標靶治療效果,即會把化學治療藥物精準地帶到癌細胞或癌細胞附近,進而進行毒殺作用。由於單株抗體能夠識別並結合到腫瘤細胞表面特殊的抗原,ADC能夠針對腫瘤細胞進行精準的攻擊,同時減少對正常細胞的影響。這種特異性的標靶治療能夠增加治療效果,同時降低不良反應和副作用的風險。
另一個優勢是ADC的標靶治療能力可以提高藥物在腫瘤組織中的濃度。傳統的化療藥物往往在體內分布廣泛,導致對正常組織的損害和不良反應。而ADC的標靶治療可以將藥物準確地傳遞到腫瘤組織,提高藥物的局部濃度,從而增加治療效果。
關於ENHERTU(T-Dxd)
ENHERTU(也稱為trastuzumab deruxtecan, T-Dxd)是一種新型的抗體藥物複合體,被廣泛應用於轉移性HER2陽性乳癌的治療。它結合了抗體和細胞毒性物質,以高度特異性地靶向HER2蛋白,並在癌細胞內部釋放藥物,以達到有效殺死腫瘤細胞的目的。
ENHERTU的工作原理是通過結合HER2受體,使ADC進入帶有HER2的腫瘤細胞內部。一旦ENHERTU與HER2受體結合,它會被腫瘤細胞攝取到細胞內部,然後在細胞質中釋放細胞毒性物質。細胞毒性物質的釋放毒殺腫瘤細胞,同時最大程度地減少對正常組織的損害。ENHERTU在攻擊癌細胞的過程中,也可發揮「旁觀者效應」,亦即當藥物毒殺具HER2表現的癌細胞,周邊沒有HER2表現的癌細胞也會連帶受攻擊。
ENHERTU在轉移性HER2陽性乳癌的治療中顯示出令人印象深刻的療效。根據臨床試驗結果,相較於目前健保給付的同線藥物,ENHERTU顯著地延長了HER2陽性乳癌患者的無進展生存期和總生存期。同時每五個人就有一個人可以達到腫瘤完全緩解或消失,這使得ENHERTU成為轉移性HER2陽性乳癌的重要治療選擇,尤其是對於那些對其他治療方法反應不佳的患者。
另一個優勢是ENHERTU能夠穿越血腦屏障,達到中樞神經系統。腦轉移是乳癌患者面臨的常見問題,且傳統治療方法對腦轉移的效果有限。ENHERTU的能力穿越血腦屏障並殺死腫瘤細胞,為這一領域提供了新的治療選擇。
此外,不只對於HER2陽性乳癌有顯著的效果,對於HER2「弱陽性」表現的病患,ENHERTU也可發揮精準攻擊效果。在第三期臨床試驗中,相較於傳統化學治療,針對HER2弱陽性病患,ENHERTU有機會產生較優異的治療效果,能明顯延長無惡化存活期和總生存期,為病患爭取更多時間。
總結而言,ENHERTU作為一種革命性的抗體藥物複合體,在HER2陽性乳癌的治療中展示了顯著的療效,目前也可以用在HER2弱陽性乳癌。隨著進一步的研究和發展,相信ENHERTU將繼續在乳癌治療中發揮重要的作用。