第三期直腸癌是合作怎樣的化療?
問:目前醫師建議我父親自費做12次以Eloxatin / 5-FU為基礎的輔助性化學治療,請問此種化療與Oxaliplatin搭配5-FU和leucovorin哪種比較適合我父親目前這種第三期直腸癌?
台北榮總 血液腫瘤科 王緯書醫師
2007 九月 07
答:Eloxatin為法國原廠賽諾菲安萬特公司(Sanofi-Aventis)所生產之抗癌藥物「Oxaliplatin」的商標名稱。Oxaliplatin除了原廠之Eloxatin之外,尚有台廠自製之藥物已獲衛生署審核通過上市使用中。Oxaliplatin與Cisplatin、Carboplatin均為鉑類藥物,他們可以藉由整合DNA中的Guanine氮鹼基因使DNA於複製的過程中受到破壞而使癌細胞死亡,鉑類藥物是所有上皮細胞癌症(epithelial cell tumor)治療時最重要、最常被用來當做基礎藥物的化學藥物,Oxaliplatin由於比其他的鉑類藥物多了一個DACH基,對於大腸直腸癌的控制極有療效。早期的研究發現Oxaliplatin與5-Fu / Leucovorin合併使用,於轉移性大腸直腸癌病患的一、二線治療均有顯著之療效。用於肝轉移的病患亦可有效增加其肝內轉移性病灶之切除率,而這些肝內轉移性病灶能夠徹底切除的病患有1/3可以獲得長期存活(即治癒)。於第三期大腸直腸癌病患的輔助性治療方面,Oxaliplatin亦能有效增加無病存活期與總存活期。因此醫師建議令尊使用12次之Eloxatin / 5-Fu之輔助性化學治療是目前標準治療作業之一,也是歐美先進國家所建議的治療方式。惟治療期間仍須定期追蹤腫瘤指數、X-光、超音波、電腦斷層,甚至正子掃描等檢查,以了解腫瘤是否復發。
乳癌輔助性治療臨床試驗的再評估:採用免疫組織化學法VS.萃取法以偵測賀爾蒙受器狀態
Re-evaluating Adjuvant Breast Cancer Trials: Assessing Hormone Receptor Status by Immunohistochemical Versus Extraction Assays
J Natl Cancer Inst, 2006, Vol. 98: 1571-81
By Meredith M. Regan , Giuseppe Viale , et. al
譯者:鄧仲仁
2007 九月 07
一、 研究背景與目的
動情激素受器(estrogen receptor, ER)與黃體激素受器(progesterone receptor, PR)的表現與否,是目前早期乳癌病患選擇輔助性治療的重要因素,而偵測此2者受器的有無,目前採用的是「免疫組織化學法(immunohistochemical assay)」。這種方法與先前採用的「萃取法(extraction assay)」有10%~30%差異性。
我們採用「國際乳癌研究小組(International Breast Cancer Study Group, IBCSG)第VIII與第IX臨床試驗(Trials VIII and IX)」的病人檢體,評估使用「免疫組織化學法」以及「萃取法」的一致性以及賀爾蒙受器的預測值(predictive value)。
這二個臨床試驗主要是使用「萃取法」,在淋巴結陰性的乳癌病患(包括停經前、停經後)比較輔助性化學治療合併賀爾蒙療法以及單用賀爾蒙療法的效果。臨床試驗的結論是,合併療法對於陰性的停經前或停經後婦女,是有益的;但對於ER陽性的停經後婦女則否。對於ER陽性的停經前婦女,則仍需要進一步的研究。
二、 研究對象與方法
我們取得571名停經前婦女及576名停經後婦女的檢體(在1988年10月1日~1999年10月1日期間),她們的ER及PR表現在隨機分組之前已使用萃取法檢測得知,此次研究中由統一的中央病理實驗室,以「免疫組織化學法」再重新偵測。研究終點為「無疾病存活期(disease-free survival)」。
治療對於疾病復發或是死亡的危害比,使用「Cox比例危害迴歸模組(Cox proportional hazards regression model)」分析;鑑別能力(discriminatory ability)則以「c index」評估。所有的統計方式均採「雙邊統計(two-sided)」。
三、 研究結果
使用2種方式偵測賀爾蒙受器表現的一致性,從停經後婦女PR的74%(κ值=0.48)到停經後婦女ER的88%(κ值=0.66)不等。「無疾病存活期」與ER表現與否(包括停經前、停經後)或與黃體激素受器PR表現與否(僅在停經後婦女)的關連性,使用2種方式偵測下,其危害比預測值均相似。
但是,對於停經前婦女僅給予賀爾蒙治療者,使用免疫組織化學法偵測 PR的表現,則可以有較好的鑑別能力(discriminatory ability),其差異具統計上的意義(c index為0.60 vs. 0.51,p值=0.003),因此以免疫組織化學法所偵測之PR狀態可預測無疾病存活期。
四、 結論
在這以2個大型臨床試驗中免疫組織化學法偵測,ER(包括停經前、停經後)或PR(停經後)狀態同樣支持先前以萃取法所得的結論。但對於停經前婦女的PR表現所做的結論,則與原先臨床試驗不同,本研究的結果顯示,停經前婦女的PR表現,若使用免疫組織化學法偵測,可以預測賀爾蒙治療的反應。
服用Tamoxifen的女性每年應追蹤子宮內膜癌
翰晃
2007 九月 07
荷爾蒙陽性的乳癌患者,Tamoxifen是標準治療。但是每年每1000位女性中約有1~2位會導致子宮內膜癌,但是Tamoxifen會延長大部分病人的生命甚至可以治癒,所以權衡輕重Tamoxifen還是最好的治療藥物,只是治療中每半年就要做一次婦產科檢查,以期早期診斷早期治療。這篇文章是加拿大英國哥倫比亞大學Olivotto醫師所做的研究報告,她是將1988年到1999年間的女性乳癌病患,在英國哥倫比亞癌症中心做追蹤調查,結果發現有163名女性得到子宮內膜癌,其中90名佔(55%)曾經服用Tamoxifen,他將這些病人追蹤9.4年,他們發現侵襲性子宮內膜癌的病患中有服用Tamoxifen者佔28%,而沒有服用Tamoxifen而有侵襲性子宮內膜癌的佔14%,這些病人中90%都予外科手術將子宮及卵巢切除,她發現兩群病人(包括服用與沒有服用Tamoxifen)的10年存活率都是82%,跟子宮內膜癌有關的特殊存活率為82%,全存活率是69%跟66%兩者並沒有差別,所以作者認為不管是有沒有使用Tamoxifen,而導致子宮內膜癌的病人,治療方法、療效都是一樣,將子宮切除是目前最好的方法。
適度飲酒者比較少發生腎臟癌
翰晃
2007 九月 07
抽菸對身體沒好處,而少量喝酒會促進身體的血液循環,但如果酗酒不只身體上、精神上還有致癌的因素非常大,最近的一篇瑞典斯德哥爾摩Karolinsk研究所的Wolk醫師所提出的研究報告認為適度飲酒可以減低腎臟癌的危險性,他將855名腎臟癌病患與1204名對照組研究他們酒精的消耗情況,啤酒是200ml、酒100ml、而烈酒是40ml來區別飲酒的量,他將這些酒又分成啤酒是含2.8%的酒精、紅酒是9.9%、烈酒是32%,用這樣加以區別,研究結果發現喝酒超過660公克酒精者可以減少60%腎臟癌的危險性;假如每週喝兩瓶紅酒與沒有喝紅酒的相比較可以減少40%危險性,同樣的結果他們也觀察到,每週喝白酒或濃度較高的啤酒2杯也有相同的結果,同時也發現如果啤酒的酒精含量輕到中等度跟腎臟癌的發生沒有關係。
最後的結論是喝了烈酒或酒精含量高的酒或很輕含量很低的酒都不會減少腎臟癌的發生率,只有適度或少量的紅酒才會有減少,少量的酒會促進血液循環,但烈酒並沒有幫忙。
有什麼方法能夠檢驗出是否患有黑色素癌細胞呢?
問:我母親於去年9月發現黑色素瘤體內轉移,於今年5月中過世,這幾天我姊姊發現她的指甲出現黑條文的狀況,我母親也有,尤其末期非常明顯,請問有什麼方法能夠檢驗出是否患有黑色素癌細胞呢?
台北榮總 血液腫瘤科 邱宗傑醫師
2007 八月 31
答:有關黑色素瘤的臨床症狀及分類在眼眶外一般可分成5大類,其中LMM、表淺傳播性黑色素瘤(SSM)及結節性黑色素瘤(NM)約佔80-85%,對於LMM則佔原發性皮膚黑色素瘤的10%,通常發生在中老年(70歲左右),發生位置則在臉、頸及手臂的背部;而SSM則佔黑色素瘤的70%,好發於40歲,男性較女性易發生於頭、頸及軀幹,女性則易發於肢體,尤其是下肢;而NM則佔皮膚黑色素瘤的10-15%,發生年齡約為49歲。至於所提的指甲黑條紋狀一類須與指端帶狀黑色素瘤(ALM)鑑別,ALM易發生於手及足端,約佔黑色素瘤3-5%,若擔心可請整形外科或皮膚科醫師協助診治。
是何原因會造成CEA指數一直提高?
問:我父親是直腸癌三期患者,已做過化療(36次療程),第一次回診癌症指數由5提高至9.9,且持續提高至12。目前已做過大腸鏡、腹部超音波、正子造影,結果皆無異樣,請問是何原因會造成指數一直提高?後續該如何處理?
台北榮總 血液腫瘤科 王緯書醫師
2007 八月 31
答:CEA是一醣化蛋白(Glycoprotein),體內多種細胞均可能會製造CEA,包括許多種消化道癌症,例如:腸癌、胃癌、胰癌,以及非消化道癌症例如:乳癌及非小細胞肺癌(肺腺癌)等,均會製造CEA。由於CEA可由細胞內分泌到血中,因此可抽血測CEA的濃度來推測細胞製造CEA的量,間接推測癌細胞的數目量是否增加。事實上CEA的檢測既不具敏感性,又不具專一性,很多早期癌症在發病時CEA並不會升高,因此目前並不建議用CEA來當作癌症的診斷或篩檢之用。但是若該病患於手術前的CEA明顯偏高,於手術完全切除腫瘤後,CEA完全降到正常範圍內,則可利用CEA濃度的變化來推測腫瘤是否續發。有文獻報告,於手術後CEA若持續升高,在一段時間後可能就會出現影像學檢查可以偵測得到的腫瘤後發之情況。由於電腦斷層及正子掃描等影像學均有其極限,0.5公分以下的腫瘤或轉移性病灶均不易測得,因此建議您與主治醫師密切配合定期追蹤並接受系列檢查,以早期偵測可能出現之病灶。
第三期直腸癌是否可以用標靶治療藥物?
問:我父親68歲,一個月前發現直腸癌,腫瘤大約三公分,八月初經過腹腔鏡手術切除,發現有淋巴腺轉移,需要做化療,請問這種第三期的直腸癌,是否可以用標靶治療藥物?
台北榮總 血液腫瘤科 王緯書醫師
2007 八月 31
答:研究顯示,約二至三成大腸直腸癌病患於發病時就已經出現淋巴腺轉移,但尚未出現肝、肺、骨骼等遠端(器官)轉移,這時定義為「第三期」大腸直腸癌。由於第三期大腸直腸癌已有早期(淋巴腺)轉移之情形,即使接受手術完全切除腫瘤,將來復發率仍然很高,50%的患者有可能會因腫瘤復發而死亡。根據國外大型臨床試驗顯示,這類癌症病患於手術完全切除腫瘤後,若能使用為期6個月的Oxaliplatin搭配5-Fu以及leucovorin作為輔助性化學治療,比傳統只使用5-Fu / leucovorin的治療方式更可有效降低復發率,並提升病患的治癒率及存活期。標靶治療藥物,包括爾必得舒(Erbitux)以及癌思停(Avastin)等單株抗體,於轉移性大腸直腸癌的療效已獲得證實,可有效增進化學治療藥物的效果,但是在第三期大腸直腸癌的輔助性治療方面的臨床試驗結果尚未出爐,因此目前尚無法推薦令尊使用標靶藥物,不過化學治療仍是必須要做的。至於小分子的「酪胺酸激?抑制劑」(Tyrosine kinase inhibitor),於大腸直腸癌方面並無顯著的療效,不建議使用它們來預防復發。
什麼是癌症末期呢?
問:什麼是癌症末期呢?父親被診斷為末期癌症(大腸癌),醫生說要先進行電療、再開刀,然後化療,如果已經是末期了,為什麼要進行冗長的治療?
台北榮總 血液腫瘤科 王緯書醫師
2007 八月 31
答:研究顯示,第4期大腸癌(指癌細胞已經擴散至肝、肺、骨骼或腦部等遠端器官者),如果不接受任何治療,平均存活期只有半年。若接受包括化學治療以及標靶、放射或其他治療方式,可有效的將平均存活期延長至2年左右。除了延長存活期之外,更重要的是,這些治療對病患生活品質的提升能提供協助。很多癌末的病患所出現的症狀,往往與他們體內腫瘤所侵犯的部位有關。例如腫瘤轉移到肺部,會造成無法緩解之咳嗽、咳血;腫瘤轉移到骨骼,會造成嚴重的疼痛。這些症狀往往無法靠一般的止咳、止痛藥來加以緩解,這時候化學治療藥物適時的介入,能有效的將腫瘤的體積予以縮小,癌細胞的數量以及活性予以減少,將可有效的減輕該病患因腫瘤所造成的症狀及不適,有效提升病患的生活品質。就心理層面而言,病患被診斷為第4期癌症,醫師馬上宣告「放棄」,其原因只是因為化學治療無法「根治」第四期癌症,病患頓時會陷入絕望,認為自己沒救了,不再有人關心他、願意治療他,會讓他覺得沮喪。事實上最近的研究發現,大腸癌合併肝轉移仍有一部分病患在化學治療後,他們的肝內轉移性病灶可以加以切除,這些能完全切除肝內轉移性病灶的病患有1/3可以獲得長期存活(即治癒)。目前癌症治療藥物的進步一日千里,建議積極配合醫師的指示,接受適當的治療,減輕症狀、延長壽命,或許過一陣子又有更好的藥物出現,能對令尊的病情控制提供幫助。
妊娠糖尿病與胰臟癌有關
翰晃
2007 八月 31
第一型糖尿病並不會引起胰臟癌,妊娠糖尿病則與胰臟癌有關。這是以色列Perrin醫師研究小組所做的研究報告,此研究從1964年到1976年共38,000名婦女在耶路撒冷三家大醫院生產的資料做追蹤調查。38,000名當中有410名被診斷有妊娠糖尿病,平均做了38年的追蹤。38,000位當中有54名女性得到胰臟癌,這54位胰臟癌病患中有5位是妊娠糖尿病者(罹患率為1%)、非妊娠糖尿病共49名,在37,590名非妊娠糖尿病者中只有49名得到胰臟癌(罹患率為0.1%),兩者相比危險率高達7.1倍,她們得到胰臟癌的時間是14年到35年之間,平均發病年齡為58歲(區間為42歲到76歲之間),懷孕的婦女要注意不要發生體重過重而罹患妊娠糖尿病,以保日後的健康。
Imatinib可能可以用來治療間皮瘤
翰晃
2007 八月 31
間皮瘤(Mesothelioma)是癌症的一種,以前治療很困難,必須用副作用較強的化學治療藥物合併使用。最近有Alimta的藥物可以用來治療此疾病,但毒性較強而且有一定的療效,最近又有更新的發現,是用標靶藥物Imatinib(Glevic)來治療此病,Imatinib本來用在慢性骨髓性白血病,但後來又發現可用在治療骨髓細胞增生疾病、骨髓機能不良症、某一類肉瘤等。最近在動物實驗上又發現可以治療間皮瘤,為何會如此呢?主要是抑制血小板生長因子接受體(PDGFR),特別是PDGFR有突變者此藥會很有效,目前是標靶治療的時代,不只要看病理分類、另外用分子生物學看看治療腫瘤基因是否有突變,如果有突變可用此藥來治療,因為肉瘤、腸胃道間質肉瘤等等都是因PDGFR及kit突變而發生的。這是義大利的醫師所做的研究報告,他的研究小組將間皮瘤細胞株用Imatinib來處理,發現可以將細胞殺死及凋亡,如果再加上Gemcitabine或Alimta療效會更好,因此他將此實驗用在老鼠身上發現有相同效果,他正準備作臨床的早期實驗。
口腔保健之護理指導
台北榮總血液腫瘤科病房
2007 八月 29
一、口腔保健的重要性
因為疾病會使我們的身體抵抗力降低,而放射線及化學藥物治療的副作用-口腔黏膜炎,容易使口腔疼痛,降低食慾,導致營養不足,嚴重時甚至可能引起致命的感染,所以良好的口腔保健是很重要的。
二、平時的自我照顧
(一)每日以手電筒和壓舌板(居家時可以小湯匙替代),面對鏡子做口腔自我檢查。
(二)選擇軟毛牙刷,避免用力刷牙造成口腔破損。
(三)每日早晚及進食後,一定要清潔口腔。
三、破損時的自我照顧
(一)進食前,口含碎冰塊可減輕疼痛情形,可依醫囑使用止痛劑或局部麻醉劑。
(二)進食後,立即清潔口腔,可使用冷開水加食鹽(1000c.c.開水加9公克食鹽),或依醫囑使用漱口水漱口,避免使用含有酒精成份的漱口水。
(三)嘴唇乾燥時,可使用油性脣膏、凡士林或用水潤溼,應避免舔嘴唇。
四、飲食選擇
(一)避免攝取刺激性食物,如:菸、酒、檳榔、辛辣、油炸、過酸及含香料的食物。
(二)避免粗糙、太乾或過熱的食物。
(三)採均衡飲食,尤其多攝取含蛋白質與維生素B、C,且質軟、易消化的食物,如:蒸蛋、豆腐、布丁、果凍、青菜、木瓜等。
(四)多攝取水份,若無限水每日可攝取3000c.c.。
(五)可進食煮熟後的冰冷食物如自製的冰品,以減輕口腔傷口的疼痛不適。
移形上皮癌生活上要注意些什麼?
問:家父之前因無痛性血尿至醫院就診,膀胱鏡檢查發現是輸尿管移形上皮細胞癌,作一側的腎、輸尿管及膀胱袖口的切除手術。三個月後回診有復發的現象。我想了解:
1、生活上要注意些什麼?
2、術後三個月回診期間醫師並沒有給予任何的藥物輔助控制癌細胞的復發,是不是和這個原因有關係?
3、是否還要作其它輔助性的治療,例生物療法(BCG)。
台北榮總 血液腫瘤科 顏厥全醫師
2007 八月 24
答:您父親所罹患的是移形上皮癌,又稱泌尿系統上皮癌。一般來說抽煙是最主要的危險因子。其他如長時間暴露於某些化學染劑、皮革、橡膠、染色原料(如染髮)的環境下、反覆的泌尿系統感染、結石等。某些藥物可能會引致此一疾病。在台灣地區流行病學的研究顯示泌尿系統上皮癌的好發地區與烏腳病流行區(砷污染水源)有密切關係。
本科楊慕華大夫針對300多個泌尿系統上皮癌病人的研究顯示,與預後有關的六大因子為:腫瘤的惡性度、腫瘤分期、體能狀態、男性是否有攝護腺侵犯、以及治療前的腎功能與血中白蛋白。其中又以分期最重要。根據您的描述,令尊的病情極易復發,且為多發性腫瘤。不知其期別為何?若已侵犯肌肉層,或是為高惡度腫瘤,應該考慮化學治療。不過,此種癌症非常難纏,即使給予化療,也不一定控制的住。
BCG為一免疫藥物,經膀胱灌注後可以刺激免疫反應,可以有效控制局部病變。但是如果已有多處病變,或已有肌肉層侵犯,則效果可能有限。
水瘤開了刀後一直復發是什麼原因?
問:我老婆2年前得了水瘤開了刀好了,不過半年後一直復發,請問醫師我老婆可以好嗎?
台北榮總 血液腫瘤科 趙大中醫師
2007 八月 24
答:卵巢的「水瘤」可粗分為二種,一種是良性的卵巢瘤,另一種則是惡性的卵巢癌,但若講「水瘤」一般是指良性卵巢瘤。良性的卵巢瘤若有症狀,會因為太大及懷疑惡性卵巢癌的可能性時,必須手術切除;而惡性的卵巢癌除了手術之外,必要時依疾病的分期給予化學治療。依您的描述,若卵巢水瘤一直復發,且無生育上的考量,則可考慮切除發生問題的一側卵巢。
CA19-9為何指數會偏高?
問:友人母親在驗血CA199後,於一年前已切除胰臟腫瘤,近日發現指數偏高,但做了正子照影發現問題,不知為何指數會偏高?謝謝!
台北榮總 血液腫瘤科 劉峻宇醫師
2007 八月 24
答:CA19-9本身是一種醣蛋白,CA19-9的升高不只侷限於胰臟癌,其他消化道的腫瘤以及非癌症的情形下也有血清CA19-9升高的情形,而正常人的族群中,也有一群人其血中的CA19-9在正常無病的情形下就會高於所謂的「標準值」(如超過37μ/ml),這和某些人的「Lewis血型」有相關,其原因因比較偏向基礎科學在此不做詳述。造成CA19-9上升的非惡性腫瘤疾病例如:肝炎、慢性肝病(肝硬化)、膽結石、膽囊炎、膽道發炎、糖尿病、子宮內膜異位症等。您友人母親的CA19-9指數於開刀後追蹤發現增加,建議可持續於原主治醫師處追蹤,雖然目前的影像沒有發現腫瘤,仍應定期追蹤,看有無胰臟癌復發可能。或評估有無前述其他原因造成CA19-9升高。
使用Imatinib治療慢性骨髓性白血病5年的追縱結果
Five-Year Follow-up of Patients Receiving Imatinib for Chronic Myeloid Leukemia
N Engl J Med, 2006, Vol. 355:2408-17
By Brian J. Druker, M.D., Francois Guilhot, M.D., et. al
譯者: 江惠綾
2007 八月 24
1、 研究目的
慢性骨髓性白血病CML的致病原因是融合基因BCR-ABL造成活化的酪胺酸激酵素(tyrosine kinase),而imatinib可以抑制這個酵素。在短期的研究中,對於新診斷的慢性期CML患者,已經發現imatinib的療效優於干擾素alfa (interferon alfa)加上cytarabine,所以我們花了5年的時間,追蹤了這些使用imatinib為最初始治療的病人。
2、 研究方法
我們隨機分配了553個病人接受imatinib治療,另外553個病人接受干擾素alfa加上cytarabine療法,之後評估他們的總存活(overall survival)以及無事件存活(event-free survival);進展到加速期(accelerated phase)或急性轉化期(blast crisis);血液學、染色體及分子上的治療反應及副作用。
3、 研究結果
平均追蹤的時間是60個月,在細胞學上,使用imatinib治療的病人,以Kaplan-Meier預測累計的完全染色體反應(complete cytogenetic response)的最佳比率於第12個月和60個月分別是69%及 87%。預估有7%的病患進展到加速期或急性轉化期。使用imatinib治療的病人,60個月總存活預估為89%。有染色體完全反應或是BCR-ABL的量至少減少了1000倍下降3個對數的病人,相較於沒有者,明顯有較低的疾病進展的危險性(p值<0.001)。第3或第4級的副作用隨著時間減少,副作用的類別也沒有明顯的差異。
4、 結論
經過5年的追蹤,對慢性期的CML來說,使用imatinib作為初始治療在大多數的病患都能有持久的治療反應。