這是加拿大研究團隊在觀察停經後的乳癌患者，接受荷爾蒙輔助療法後對骨骼健康的影響，發表於國際癌症期刊上的文章。

報導指出，乳癌患者與一般女性比較起來，更容易罹患骨質疏鬆症，特別是接受合成女性激素的重要酵素（aromatase）抑制劑或化學治療者。他們做了兩組大型的研究，評估使用Tamoxifen來預防乳癌的復發，一組是用Tamoxifen，另一組則用安慰劑，結果發現兩組對於降低骨折率都沒有不同的差異。

合成女性激素酵素抑制劑包括anastrozole、letrozole以及exemestane都被用來作為乳癌腫塊荷爾蒙接受體陽性的個案，主要作用在抑制病人血中的女性荷爾蒙，而所有使用者都發生骨密度的改變。這些藥台灣都有引進，這些藥在疾病復發率的成效都比傳統的Tamoxifen要來得好，但是它引起骨質疏鬆或是骨折的副作用比Tamoxifen來的高。這些藥，如letrozole會引起較高的骨質疏鬆症、減少骨頭的密度，尤其是在女性的股骨頸處，最容易發生骨折，Anastrozole骨折機率比Tamoxifen高60％。所以使用荷爾蒙療法的女性要特別注意骨質疏鬆，並定期接受檢查。

一、 研究背景
神經膠母細胞瘤(glioblastoma)是成人最常見的原發性腦腫瘤，其病程通常快速而致命。目前對於新診斷的神經膠母細胞瘤(glioblastoma)的標準治療，為給予適當範圍的手術切除，繼之以輔助性放射治療(adjuvant radiotherapy)。在本篇臨床試驗中，我們比較僅給予放射治療，以及合併放射治療與temozolomide（給予方式為同時給予繼之以輔助性給予），其成效與安全性的評估。

二、 研究方式
納入本試驗的病患為新診斷的神經膠母細胞瘤(glioblastoma)患者，他們都經過組織切片的確診。將他們隨機地分成二組：放射治療組：只接受局部性的分次放射治療(fractionated irradiation)，每天給予2 Gy，每週給予5天，連續治療6週，總放射治療劑量為60 Gy；合併放射治療與temozolomide組：在病患接受放射治療的同時，給予temozolomide（劑量每天75 mg/m2 BSA，每週給予7天），接著再給予6個療程的輔助性temozolomide（劑量150～200 mg/m2 BSA，連續給予5天，每28天為一個療程）。此臨床試驗的首要分析終點(primary end point)為總存活期(overall survival)。

三、 研究結果
總共有573名病患（來自85個醫學中心）接受此臨床試驗的隨機分組。他們的平均年齡為56歲，有84%的病患已接受減積手術(debulking surgery)。平均追蹤28個月後，合併治療組（合併放射治療與temozolomide）的平均存活期為14.6個月，而放射治療組則為12.1個月。合併治療組的死亡未校正危害比(unadjusted hazard ratio)為0.63（95%信賴區間為0.52～0.75，p值<0.001，指數系列法(log-rank test)）。2年存活率在2組分別為：合併治療組為26.5%，而放射治療組則為10.4%。在治療的副作用（毒性）方面，合併治療組會使7%的病患造成第3至第4級的血液毒性。

四、 結論
對於新診斷的神經膠母細胞瘤(glioblastoma)，除了放射治療外，再外加給予temozolomide，可使存活期增加（具統計上顯著的差異）， 且治療引起的額外副作用（毒性）較少。

您好：
來信中提及母親的診斷是肺腺癌晚期（非末期），目前以Iressa加化學治療醫治；一般來說，醫師不會以肺積水的顏色就斷定是癌症，必須是肺積水裡的細胞學檢查發現癌細胞才能做診斷，有些病人甚至是肺肋膜切片才能診斷，我必須強調的是，沒有絕對的證據，醫師不可能斷定媽媽患有癌症。肺癌合併積水為第三期B，因信中沒有提及轉移情況，若有，就已經是第四期，亦即是晚期。不管第三或四期都無法以手術治療，那化學治療就是最佳選擇了。Iressa的效果在台灣約有20%~30%，再加上化學治療，我想你們已經讓媽媽接受很好的治療了。我知道家屬往往無法接受親人患癌症的事實，但是好好去面對才能提供病人最大的鼓勵與支持。

目前很多病都無法治癒，但是如何積極去減緩癌細胞生長，這就是化學治療在肺癌的角色。多陪伴母親，陪她一起度過這一段治療的路程，這就是盡到為人子女的責任了。

祝福你。

Anastrozole (安美達錠)為非類固醇的選擇性aromatase(合成女性激素estrogen所需要的重要酵素)抑制劑，其商品名為Arimidex，每顆錠劑含量為1公絲。本藥用於停經或卵巢切除後婦女之晚期或轉移性乳癌，對於抗雌性激素tamoxifen治療效果不佳或女性激素estrogen受體陰性的患者，anastrozole的反應亦不佳。

一般認為，女性荷爾蒙會刺激乳癌細胞生長。停經前婦女的女性荷爾蒙主要來自卵巢分泌，少部份由男性激素轉換；而停經後婦女的女性荷爾蒙則主要來自腎上腺分泌的雄性烯酸酮（androstenedione）及乳房組織內的部份男性激素的轉變。自腺體或組織分泌的雄性烯酸酮或男性激素經由aromatase酵素轉換為女性荷爾蒙，所以aromatase抑制劑能有效降低血液及乳房組織內的女性荷爾蒙，而用於治療乳癌。

Anastrozole 不具有黃體素、男性激素或女性激素之作用，也不會影響腎上腺荷爾蒙的分泌，因此使用時不必補充腎上腺皮質荷爾蒙。 Anastrozole 口服吸收快速，服用後二小時內達最高血中濃度，吸收程度不受食物影響。約40%藥物與血漿蛋白結合，在體內主要經肝臟代謝(85%)，少部份(10%)由腎臟原形排除，所以輕度肝病或輕度至中度腎功能不良的病人，劑量不需調整；但中度或嚴重的肝病患者、嚴重腎損傷(肌氨酸擴清率低於20 毫升/分)的病患則禁止使用本藥。本藥半衰期長達40-50小時，每日只須服用一次，可提高服藥的順從性，其劑量為每次1公絲。 一般而言，anastrozole耐受性良好，不良反應通常為輕度到中度，僅有少數病人會因

不良反應而停藥。不良反應包括熱潮紅、陰道乾澀、毛髮稀疏、食慾降低、噁心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、頭痛、皮疹、憂鬱等。剛由荷爾蒙療法換成使用anastrozole初期幾週，可能會發生陰道出血的情形，但若出血症狀持續，則須進一步評估其作用。實驗室檢查包括血清轉胺酉每、鹼性磷酸酉每及膽固醇可能會出現異常。本藥在懷孕婦女使用的安全性屬D級，所以孕婦不可使用，停經前婦女也禁用。

臨床研究顯示anastrozole治療停經後晚期乳癌的療效與megestrol相當，但出現體重增加副作用的機率較少，所以可提供停經後婦女晚期或轉移性乳癌治療的另一項選擇。

慢性骨髓性白血病是一種髓性早期細胞的不正常大量增生，因疾病的進展分為慢性期，加速期及白血病危相期，現階段唯一可治癒的方法是接受異體骨髓移植，然而此種移植雖有很高的成功率，一部份的病患移植後有相關的併發症，此外約有1/3~1/2的病患仍無適合的骨髓捐贈者。至於干擾素的治療，國人多因其有明顯副作用而無法忍受。　

 STI571(Glivec)乃是一個能抑制慢性骨髓性白血病癌化機轉中Tyrosine Kinase酵素的口服藥物，經過初步的臨床試驗發現其副作用輕微，僅有噁心、嘔吐、肌肉酸痛及腹瀉等症狀，百分之98以上的慢性期病患服用此藥後在1個月內，其不正常的血球數可恢復正常，其中更有一半的病人可達到改變細胞染色體異常的療效；而在已進入白血病危相期的病人，百分之55至70的病患服用此藥後不正常的血球數可漸改善，其中1成至2成的病人可完全達到正常。

美國食品藥物管理局已於今年5月快速核准此藥的使用，而台灣經由各醫院爭取，代理該藥之台灣諾華有限公司經由衛生署同意特別專案進口一部份藥物，提供已進入加速期及白血病危相期之病患優先使用，目前台北榮總腫瘤科及臺大醫院已接受該藥廠委託，開始使用該藥物治療上述病患。

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前言
急性骨髓性白血病（AML）是一種對化學藥物敏感度高的血造血系統疾病。全身性細胞毒殺的化學藥物療法，多年來一直都是治療AML的主流。然而血液性及非血液性毒性限制了化學治療投予病人的劑量與療程，加上傳統化學藥物使癌細胞產生抗藥性，是導致白血病復發的主要因素。今日新科技所演發的AML抗體選擇性治療（Antibody-targeted therapy），除了可以解決傳統化學治療組織毒性的問題，尚可藉由直接對白血病細胞投送細胞毒素（cytotoxins）或放射性同位素改善癌症細胞清除的問題。

簡介MylotargTM 滅髓瘤
MylotargTM (gemtuzumab ozogamicin )是一種抗癌藥物，是將由基因重組之人類IgG4 kappa抗體與具細胞毒性的抗腫瘤抗生素calicheamicin連結而成；calicheamicin是由Micromonospora echinospora ssp. calichensis 菌種發酵而得。MylotargTM的抗體部份能專一地與CD33 抗原結合；CD33 抗原是一種sialic acid 依賴性的附著性蛋白，可以在白血病母芽細胞和未成熟的正常骨髓單核細胞屬系的表面發現，但是不會出現在正常的造血幹細胞上。 MylotargTM直接作用在造血細胞所表現的CD33抗原上。MylotargTM的抗CD33抗體部份與CD33抗原結合後會形成一內在化的複合體。在內在化過程，在骨髓細胞的溶酉每體內，calicheamicin的衍生物會被釋放出來。釋放出來的calicheamicin衍生物會結合在DNA的小凹槽上，造成雙股DNA斷裂和細胞死亡。

Gemtuzumab ozogamicin對有CD33的HL-60人類白血病細胞屬系具有細胞毒性。在成熟的白血病骨髓細胞的組織培養中，Gemtuzumab ozogamicin能顯著的抑制細胞群落的形成。對正常骨髓性前驅物之細胞毒性的影響會導致嚴重的骨髓抑制，但是這是可逆的，因為多源造血幹細胞並不受影響。

MylotargTM適用在第一次復發、併有CD33抗原陽性之急性骨髓性白血病病患，年齡在60歲或60歲以上，並且不適用細胞毒性化學療法 其治療反應率於年齡小於60歲之病人的總反應率是34%；年齡大於或等於60歲之病人的總反應率是26%。男性和女性的總反應率相似：31%的女性和29%的男性達到緩解的狀態。未復發之存活期平均約為七個月。 治療時的立即反應最常見的是發燒、噁心、嘔吐等過敏反應， 這些症狀通常在為期二小時的靜脈輸注結束後發生，而在接受acetaminophen、diphenhydramine和靜脈液體補充等支持性療法後的2到4小時內消除。投與第二次劑量後，這些過敏症狀會逐漸減少或不再發生。

嚴重的骨髓抑制是MylotargTM的主要毒性。在治療期間，98%的病患發生第三或第四級的嗜中性白血球減少症。有反應的病患在接受第一次MylotargTM劑量後的平均40.5天，全部的嗜中性白血球數目可回復至500/(L。在治療期間，99%的病患發生第三或第四級的血小板減少症。有反應的病患在接受第一次MylotargTM劑量後的平均39天，血小板數目可回復至25,000/(L。47%的病患發生第三或第四級的貧血。

感染：
在治療期間，有28%的病患發生第三或第四級的感染，這種伺機性的感染中最常發生的是敗血症和肺炎。另有22%的病患出現單純性皰疹。 142位病患中有50位曾發生口腔黏膜炎或口炎。在治療期間，4%位病患在接受第一個劑量後發生第三或第四級的口炎/口腔黏膜炎。其餘32%位病患黏膜炎的嚴重度為第一或第二級。

肝毒性：
會有短暫的肝功能不正常，而且通常是可逆的。 MylotargTM的建議劑量是9 mg/m2，以二小時靜脈輸注的方式投與。在投與MylotargTM之前一小時，病患應該接受抗組織胺及退燒藥的預防性藥品，之後，如有須要，可每隔4小時再投與二次的退燒藥。輸注期間和輸注後4小時內應該監測生命跡象。MylotargTM的建議療程包括二劑9 mg/m2劑量，每一劑量的投藥間隔為14天。在投與第二個劑量時，病患並不須要等到血液的毒性完全復原即可施行。MylotargTM可以在門診間的環境下投與。

結論：
MylotargTM是繼對抗HER2接受器的Herceptin，對抗CD20抗原的Mabthera 之後的第三個腫瘤抗體治療的新利器，也開創急性骨髓性白血病“抗體治療”的新時代，希望藉著這些藥物的發明，能為癌症病人增加治癒的機會。

在癌症的治療領域中，傳統的化學藥物治療是癌症治療上重要的一環，特別在血液惡性疾病如血癌、惡性淋巴瘤中，化學治療在大部分情況下常扮演很重要的角色。但是，全身性化學藥物治療並不具特異性，相對的對身體的副作用也較廣泛，因此，隨著醫學的進步以及對於癌細胞分子生物醫學的瞭解，另類新興的治療方法也有長足的進步。以細胞表面抗原為標地的免疫療法，或者利用各種細胞訊息傳遞途徑之作用為目標的治療方式，漸漸地被引進成為癌症的新方法，不僅能使癌症治療效果更好，且更能降低對病患的傷害性。例如 : 乳癌治療的Her-2 接受器的阻斷劑( Herceptin ) 以及惡性淋巴瘤治療的抗-CD20表面抗原的單株抗體( Rituximab )，都是利用免疫療法引發病患體內的補體及殺手細胞的細胞毒殺作用，而造成癌細胞的死亡。而健保局於93年1月1日起，也已開放Rituximab 使用於 (1) 復發或對化學療效有抗性之低度B 細胞非何杰金氏淋巴瘤 ; (2) 併用CHOP 或其他化學療法用於CD20抗原陽性之B 瀰漫性大細胞非何杰金氏淋巴瘤之60 歲以上病患。

Anti-CD20 ( Rituximab ) B-淋巴細胞的表面抗原之單株抗體的使用，既然可以如同導向飛彈般精準打擊癌細胞。那麼，若是我們在這單株抗禮上再加上“ 放射元素 ”，此精準的飛彈將會成為功能更強大、效果更好的導向原子彈了 ﹗
Zevalin (Ibritumomab) 即是利用此種概念而研製的新藥，它將上述Anti-CD20( Rituximab) 再加上90 Y ( Yttrium , 釔 )之放射元素結合而成 。

在 2002年，Witzig 分析143位復發或執拗性之低惡性度淋巴瘤，利用含放射元素的Zevalin 及沒有帶放射元素的Rituximab，發現治療效果有意義的由56% 提升至80%，完全緩解由16%提升至30%，甚至原本對Rituximab 沒有效果的病患，如果再加上使用帶放射元素的Zevalin，仍有74% 的治療效率呢 ﹗

Zevalin 的主要毒性是可逆的骨髓造血抑制，但是它和一般的化學治療引起的造血抑制有所不同，後者大多發生在10-14天之間，約於21天恢復正常。而Zevalin 所引起的骨髓抑制較晚，常發生在4-9週之間，然後逐漸恢復。其次要注意的是，若病患的骨髓有多於25%的淋巴瘤細胞侵犯，或者骨髓細胞密度少於15% 等，使用Zevalin常會引起嚴重的泛血球低下，臨床上需注意此現象的發生 。

Zevalin 的其他副作用與Rituximab相同，包括疲倦、畏寒 、發燒、頭痛、腹痛、噁心、嘔吐以及皮疹等輕度症狀。雖然Zevalin 治療後6至9個月也會造成病患的周邊血液內之B-淋巴細胞消失，但是對病患的T-淋巴細胞及免疫球蛋白的影響卻不大，所以，發生很嚴重的感染而需住院的危象並不多見。

Zevalin 的研發讓免疫療法更進一步升級為放射免疫療法，使得治療 B-細胞群的惡性淋巴瘤更進入一個新境界。未來的研究焦點可以放在如何將此藥與化療藥物合併使用，或者提高治療次數或劑量以便更提高病患的治療緩解率，那將是另一個重要的課題了。

標靶治療目前是21世紀以來新發展出來的治療癌症新藥，大都用來治療固體癌，比如說乳癌、大腸癌、肺癌等等，比較少有報導對急性骨髓白血病的治療。最近新的抗急性骨髓性白血病的標靶治療新藥Zarnestra已開發出來，這個藥是一種口服的藥品，最近報導在美國臨床試驗有135個老人，結果有11％的病人經過口服Zarnestra 得到完全緩解，緩解的時間長達275天，對於一個不能使用化學治療的老人來說是一個相當不錯的成績。

而這種藥的副作用是疲勞、噁心、皮膚濕疹以及腹瀉等等，但是並沒有很嚴重的副作用。不過單獨使用它只有11%的緩解率，還要有更多的臨床治療來證實它的效用，將來才能夠被美國食品管理局所承認。

可以這麼說，美國食品管理局如果能夠認同，與其讓這些老人用化學治療而有25%的病人會產生嚴重的副作用而死亡，倒不如用Zarnestra來治療可能有其實質的幫忙。不過最後到底美國食品管理局要不要批准使用這種藥，可能還要經過一段專家的討論才能做最後的決定。（最新消息）根據五月六日的報導，美國食品管理局並沒有批准這個藥的上市。

Gefitinib以前曾被報導過，此藥對東方人女性非小細胞肺腺癌的病患有效，後來進一步的研究才發現，對於上皮生長因子接受體有突變的病患服用Gefitinib才有效，而在歐美的非小細胞肺腺癌的病患大概只有小於10%的病人有效，約為東方人的1/3，所以這個藥在西方因為療效低較少人使用。

最近又有一個報導，從上皮生長因子接受體的基因複製量可以預測這個藥對非小細胞肺癌是否有效。最近美國Aurora Colorado的癌症中心大學的Hirsch教授所提出的研究報告，它用FISH的方法偵測102名非小細胞肺癌的病人上皮生長因子接受體的複製量，用FISH的方法作檢查，發現上皮生長因子接受體的複製量確實與服用Irresa的效果有關，假如它的上皮生長因子接受體的基因增殖確實對治療的效果有幫助。它的反應力、疾病控制力以及病情惡化的時間也有相關性，也就是說它的上皮生長因子接受體基因有增殖的話，它的存活率可以高達18.7個月，如果是沒有的話則只能活7個月，這些上皮生長因子接受體的突變並沒有和存活率有關，它也發現有只有40%突變的病人理論上他應該對這個藥有效，實際上卻反而使疾病更加惡化。

作者在研究Akt的活化時，也發現Akt活化者有較好的預後，也就是說吃Irresa有效。因為Gefitinib(Irresa)這個藥很貴，一個月約要花費八萬元，所以我們要找出對這個治療反應有效的預測因子是非常重要。