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HER2陽性晚期乳癌病患治療的選擇

本文出自癌症新探82期

高雄長庚醫院血液腫瘤科 饒坤銘醫師

2017 十月 20

“治療已經擴散的癌症,罕見成功的例子…往往只能看著腫瘤越來越大,而病人越來越小“(John Laszlo)。”而要找到根除這禍害的方法….只能留待偶然的實驗和未經協調的研究“(華盛頓郵報,一九四六年)。這是1950年代抗癌的寫照。
 
Her-2/neu又稱“人類上皮成長因子接受器第二型”。這個分子其實最早是在老鼠的神經母細胞瘤被找到,隨後又在人類的癌細胞找到類似的分子。這一個分子,屬於致癌基因的一種,但在不同的癌症,重要性不一樣,對乳癌言,這是最重要的致癌基因。如果乳癌細胞的Her-2有過量表現的話,這樣的乳癌會有長得快,跑得遠,容易轉移,亦有抗藥性等特徵。簡單講,就是很兇的乳癌。在沒有標靶治療的年代,甚至可以說是最惡性的乳癌。即便是第一期就接受手術切除,仍有將近二到三成的病患,會有復發的機會。所以在以往一旦診斷出是Her-2陽性的乳癌,不論是醫生或病患,都是很大的壓力,但這樣委屈的局面,在二十世紀末期,終於扳回了一城。
 
在說明人類如何逐步克服Her-2這個障礙前,先解釋何謂“Her-2”陽性。在拿到乳癌檢體後,病理科醫師會先以染色的方式,看乳癌細胞的細胞膜上,有沒有Her-2,再以國際認定的標準來定量,共可分0,1+,2+,3+四種。其中,3+就可直接認定是Her-2 陽性,2+則需再做名為FISH的檢驗,以確定基因是否有重複製造,如果有的話,也可以定義是陽性。至於1+,通常就認為是沒有。
 
目前在市面上,可以用來治療Her-2 陽性乳癌的藥物,可分為三大類,一類是單純的“單株抗體”,包括有 trastusumab (Herceptin®, 賀癌平), pertuzumab (Perjeta®, 賀疾妥)。這是用生物醫學技術,結合人類與老鼠的部份基因所製造出的抗體,可與癌細胞表面的Her-2結合,抑制癌細胞的Her-2作怪。其中賀癌平是最早發展出來的藥物,也是目前臨床使用最廣泛的抗Her-2藥物。這一類藥物雖然單獨使用也有效果,但與化學治療合併使用,效果更好。而我們常稱的“雙標靶”治療,就是將賀癌平與賀疾妥合併。第二類藥物是口服的小分子標靶治療藥物,包括有lapatinib (Tykerb®,泰嘉錠),neratinib (Nerlynx®)。第三類藥物則是將賀癌平與化學治療藥物結合的標靶-化療藥物,目前有的藥物是T-DM1( Kadcyla®,賀癌寧)。這是利用賀癌平的癌細胞專一性,將化療藥物精準地送入癌細胞,而且只有Her-2陽性的癌細胞才會是化療藥物主要的攻擊目標。這些藥物的使用時機,隨著臨床試驗的逐步發展,也越來越清楚。目前針對Her-2陽性病患,在手術前使用新輔助型治療,雙標靶組合合併化療是目前的標準治療,可更提高腫瘤縮小甚至消失的機會。在術後的輔助性治療,使用一年的賀癌平仍是目前的黃金標準。至於晚期的治療方針,以及目前健保的規範,將與底下文章說明。
 
第一線組合:所謂第一線,就是從未接受過抗癌治療,或是曾經接受過術後的輔助性治療,但在治療中止半年或一年後,又發生復發時所給予的治療。這樣的病患,目前的最佳組合是賀癌平與賀疾妥的雙標靶藥物合併紫杉醇類藥物,最重要的臨床試驗叫做CLEOPATRA,在這個臨床試驗中證明,雙標靶藥物與紫杉醇併用,比賀癌平加紫杉醇,除增加控制的機會外,有效的病患更能延長超過一年以上的壽命。
第二線組合:第二線藥物的選擇,就得依病患之前用過的藥物種類,療效,身體狀況,以及經濟狀況來決定。
 
假設病患在第一線已接受雙標靶加紫杉醇,但後續仍有惡化,可考慮改用賀癌寧單一藥物。此時還有將近一半以上的病患可獲得控制,同時可爭取到一年左右的存活時間。
 
若病患之前只接受包括賀癌平,並未接受過雙標靶,除可考慮單獨使用賀癌寧外,也可以考慮再加上賀疾妥的雙標靶治療,或維持賀癌平但更改合併的化學治療藥物。但若病患已堅持不想再做化療,使用口服的泰嘉錠合併其他口服化療藥物例如截瘤達也可以考慮。
 
第三線組合:當病患治療到所謂第三線,除前述的幾項考量外,更重要的是病患的體能狀況,是否能再承受現在的藥物? 所以此時可考慮的包括副作用較少的賀癌寧,泰嘉錠/截瘤達,或者是其他更溫和的藥物以及其他作用機轉的藥物。畢竟在這個時候,Her-2對病患的腫瘤,是否仍扮演重要角色已值得懷疑。但這也是目前醫界所面臨的難題,包括如何判斷Her-2已經不重要,以及該如何選擇下一步的藥物?
 
另外,Her-2陽性的乳癌,也比較容易發生腦轉移,此時,若賀癌平或賀疾妥的效果不理想的話,賀癌寧或泰嘉錠都是合理的選擇。
 
目前針對Her-2陽性的乳癌治療藥物,雖然已經有這麼多線的選擇,但台灣的病患卻未必能蒙奇利,畢竟這些新藥都很貴,所以目前健保只有給付賀癌平與泰嘉錠,條件也是相當嚴苛,例如泰嘉錠,就規定只能用在已有腦轉移,且之前一定要接受過小紅莓及紫杉醇等藥物治療無效的病患。而這些藥物治療過程中,一旦惡化,就不再給付,即使文獻報告認為只要變更合併的化療藥物,仍有有效的機會。只能說,經濟沒有成長,收入不見增加,錢還是得用在刀口,不過這也難怪國外有研究顯示,有錢人活得比較久。
 
此外,後線的用藥,有效控制的機會越來越低,表示癌細胞越來越聰明。對已產生抗藥性的病患,如何找出抗藥的原因,並再設計出更有效的治療,也是目前醫界仍需再努力的。

乳癌病患使用冷凍手套及襪子可減少化療引起周邊神經毒性

翰晃

2017 十月 20

化學治療會引起很多副作用,其中最難預防及治療的是周邊神經毒性,太平洋紫杉醇、歐洲紫杉醇、長春藤、順鉑(cisplatin)或文克斯汀(vincristine)等藥物很容易引起周邊神經毒性,由於目前沒有很好的治療方式,有部份的病患在化學治療停藥後周邊神經毒性會慢慢減低,但是還是有部份病患會殘存,所以利用什麼方式能夠減少周邊神經毒性呢?周邊神經毒性會引起手跟腳出現類似「戴手套」、「穿襪子」的感覺功能減退,所以稱為手套襪子症候群。最近有一篇有趣的研究,是由京都大學的Ishiguro醫師所作的研究,可能發想源頭是最近有篇乳癌女性病患在治療期間利用冷凍頭罩讓頭部血管可以讓頭部血管可以收縮,減少藥物進入頭皮就可以減少落髮。他利用冷凍手套及襪子可以減少周邊神經痛,但是他的研究只有36名女性乳癌病患接受此種治療,這些病患在接受太平洋紫杉醇治療前15分鐘穿戴冷凍手套及襪子15分鐘,輸注(15分鐘)完再穿戴冷凍手套而沒有襪子45分鐘,這些病患每次施打80 mg/m2,打了12個療程,一共打了960 mg/m2或以上。結果發現共有25名病患打了960 mg/m2,另外11名打的更多。手部觸覺惡化情形,有接受冷凍手套者只有27.8%,沒有者高達80.6%;腳部觸覺惡化情形,有接受冷凍襪子者只有25%,沒有者高達63.9%;對於溫度的感覺,手部是8.8% vs. 32.4%,腳部是33.4% vs. 57.6%;對於感覺功能障礙是2.8% vs. 41.7%。而第3-4度更嚴重的神經周邊毒性是2.8% vs. 36.1%。也就是利用這種治療確實達到了減少化療引起的周邊神經毒異常,達到良好的效果,不過缺點是這項第二期的研究收納的病患只有36人,應該做第三期的大規模試驗來更證明療效,不過這是一個對於減少化療引起的周邊神經毒異常是個很好的方法。

近25年來肝癌發生率急速增加

翰晃

2017 十月 20

肝癌是台灣國病,但是肝癌不只在台灣盛行,在韓國、日本、中國等東亞國家都是常見的癌症。肝癌發生的原因在東方是B型肝炎病毒所引起,在西方則是酗酒跟C型肝炎病毒所引起,這些都會導致肝癌的發生。最近美國華盛頓大學Fitzmaurice醫師和他的團隊所作的從1990年到2015年所作研究,共計25年,將世界各國肝癌的發生率加以分析,結果發現這25年來,肝癌的發生率增加75%。在2015年肝癌在癌症引起的死亡率排名第次,僅次於肺癌、大腸直腸癌、胃癌,在2015年共有85萬4千人罹患肝癌,但是有81萬人死於肝癌,是個非常可怕的疾病,因為罹患肝癌導致無法工作者全球每年有2057萬人。因為B型肝炎、C型肝炎、酗酒而引起的肝癌依照性別跟地區又有什麼不同呢?根據2015年的衣料,B型肝炎引起的肝癌和酗酒引起的肝癌以男性比較多,HBV引起肝癌男性有20.4萬,但是女性只有7萬人,酗酒引起的肝癌男性有20.4萬人,但是女性只有4.5萬人,詳細原因目前還不是很清楚,但是女性肝癌的發生率的確比男性來的低。死亡率來看,B型肝炎及酒精引起的肝癌的死亡率比較高,分別是33%及30%,C型肝炎引起的肝癌的死亡率只有佔21%。而HBV引起的肝癌的死亡率在拉丁美洲南部最低,但是在西撒哈拉以西非洲和安第斯拉丁美洲最高;HCV引起的肝癌的死亡率在東亞地區最高,也是亞洲地區高收入國家肝癌死亡最常見的原因。酗酒引起的肝癌的死亡率在北非和中東地區最低,東歐最高,其中2015年造成該死亡人數超過一半。台灣是B型肝炎引發肝癌最多,在30年前是世界上最早利用B型肝炎疫苗來預防肝癌的國家,最近幾年成效慢慢浮現,至於C型肝炎也開發出疫苗,將來可以讓因C型肝炎所引起的肝癌慢慢減少,但是目前還非常昂貴,雖然台灣有健保給付,但是其他國家沒有,所以要普及還一段時間。總而言之,無論是B型肝炎跟C型肝炎引起肝癌,在未來都會慢慢減少。

大數據可以預測我們未來的健康

翰晃

2017 十月 20

現在已經是物聯網、大數據的世代,這些應用可以讓我們的生活更方便,雖然很早就有利用大數據的想法,但是由於大數據的資料取得不容易,但是現在已經可以從電子健康記錄及收集生物樣本組織來加以分析,就能預測個人的健康情形。因為從這些資料就能預測疾病進展的可能性和模擬治療目標、哪些病患亞群的分子表徵等,例如最近惡性黑色素瘤已經可以利用免疫治療來治療,但是還有10%到15%的病患對治療沒有反應,如果能夠事先知道哪些人可以使用免疫治療,這可以減少病患的醫療費用,目前已經可以利用大數據的資料來分析來預測哪些病患對治療沒有反應。在美國是心臟血管疾病盛行地區,現在已經可以利用機器學習的技術來分析冠狀動脈疾病與低密度脂蛋白的關係,還可以預測高血壓、糖尿病、心臟疾病等,利用大數據來確定這些疾病與一般民眾的關係,大海撈針找到雖然外表看起來健康,但身體已經瀕臨臨界點的這些隱形的病患,會在什麼時候將會得病,到底罹患什麼疾病等。前些日子中研院院士針對台灣經濟問題,提到目前台灣經濟有三問題「法律、環評、兩岸關係」,其中的法律問題,個資法妨礙一些病患治療上的問題,而且也造成無法使用病患資料來研究及分析大數據作為預防癌症或其他疾病是非常遺憾的。

談HER2陽性早期乳癌病患的治療現況

本文出自癌症新探82期

中國醫藥大學附設醫院乳房外科 劉良智主任

2017 十月 13

第二型人類表皮生長因子接受體,即 Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,簡稱 HER2 基因,大約15%–20%乳癌病人是HER2陽性,這類患者因HER2表現過高,易促進癌細胞生長與分裂,並有較高機率轉移與復發。傳統上HER2陽性病人的預後比HER2陰性為差,是個不佳的預後因子。隨著抗HER2標靶藥物的發展大大扭轉這群病人的命運,尤其是早期乳癌能降低復發、延長存活。本篇文章將回顧HER2陽性早期乳癌術前與術後輔助治療的現況。

HER2陽性早期乳癌的治療演進:升階與降階,個人化治療策略
HER2陽性早期乳癌是最有機會接近治癒的階段,因為早在12年前(2005)第一個抗HER2單株抗體標靶藥物賀癌平(trastuzumab),被證實開刀後接受賀癌平輔助治療一年,可以顯著增加無疾病存活期,這個進展戲劇性改變了病人的命運,因為這群HER2陽性乳癌病人過去曾被視為是預後最差的乳癌,然而有了賀癌平的介入,HER2陽性甚至有機會與HER2陰性病人有相似的表現。
過去10年間,有許多臨床研究探討如何將HER2陽性早期乳癌的治療最佳化,例如: 接受賀癌平的時間長短、何時開始導入化療、化學治療的組合搭配、加入新藥(例如雙標靶)併用的好處與風險評估。值得注意的是,目前研究的趨勢是如何併用新的標靶藥組合成副作用更小的療程,以及找出預測長期療程的預後因子或生物標記。2017年聖加侖乳癌研討會 (St. Gallen )提出的新觀念即是「升階」與「降階」,亦即在需要時應該升階治療、不必要時則考慮降階治療,訂做個人化治療策略。
 
術前輔助治療的新趨勢:HER2陽性乳癌達到病理完全緩解(pCR﹚可以減少復發風險
術前輔助治療(neoadjuvant therapy) 是指在手術切除腫瘤之前,先進行化療/放療/標靶治療以削弱癌細胞活性或減少腫瘤體積,可使腫瘤在手術過程切得更乾淨,或是讓乳癌患者有機會選擇乳房保留手術。於開刀前投藥,藉由腫瘤縮小或消失的反應,了解藥物對患者而言是否有效,讓醫師更了解腫瘤型態,對症下藥。對於HER2陽性之早期乳癌,以鎖定HER2受體之標靶藥物 (trastuzumab, pertuzumab) 進行術前輔助治療相當受重視,美國食品藥物管理局 (US Food and Drug Administration, FDA) 也指出,患有HER2陽性乳癌的患者在接受術前輔助治療後比較有機會達到病理完全反應(pathologic complete response, pCR;即治療後的病理報告顯示乳房及淋巴結完全驗不出乳癌病灶)。
 
達到pCR的患者預後是否更好? 在2014年由美國FDA主導的CTNeoBC 研究中,總結了12 項臨床研究共11000 多個術前輔助治療患者,證實不同分子型態中pCR 的預後價值仍有差異性,在HER2陽性病人達到pCR可以顯著減少復發風險,而Luminal A (HER2陰性/賀爾蒙受體陽性)屬於對化療相對不敏感的類型,pCR 的預後價值相對有限。2016年發表的統合分析,專門針對HER2陽性乳癌臨床試驗分析,36個試驗共收納5700多位接受術前輔助治療的病人,也發現達到pCR可降低六成以上的復發風險(HR= 0.37),其中若為賀爾蒙陰性次族群,達到pCR更可降低七成以上的復發風險(HR= 0.29)
 
哪些情形比較可能達到病理完全緩解呢? 包括有:年紀較輕(<40 years)、腫瘤較小(<2cm)、組織型態為腺管形(ductal)、高惡性度(Grade 3)、高細胞分裂指數Ki67、荷爾蒙受體為陰性、HER2豐富型腫瘤(HER2-enriched)以及三陰性乳癌。
 
2012年發表的NeoSphere大型臨床試驗,將417位未曾治療的HER2陽性乳癌患者分為四組:trastuzumab + docetaxel組、trastuzumab + pertuzumab + docetaxel組、pertuzumab + docetaxel組、以及trastuzumab + pertuzumab組,接受不同的術前輔助治療4個療程。由試驗結果可看出,同時以雙標靶+化療 (trastuzumab + pertuzumab + docetaxel) 有最高的pCR,比起只用單標靶+化療,pCR的達成率從29.0%提升到、45.8%,顯示同時以雙標靶+化療進行術前輔助治療有較好的效果。
 
歐洲藥品管理局 (European Medicines Agency, EMA) 於2015年核准pertuzumab合併trastuzumab和docetaxel作為可進行手術切除的HER2陽性、局部晚期性、發炎性、或具高度復發風險之早期乳癌患者的術前輔助治療。這也是EMA首度根據pCR這項指標核准乳癌的術前輔助治療。2016年發表的NeoSphere試驗五年追蹤結果更顯示在試驗第三年,接受pertuzumab術前輔助治療的患者發生病情惡化、癌症復發、或死亡的總體風險下降31% (HR = 0.69),發生癌症復發或死亡的風險更下降40% (HR = 0.60)。
 
在另一個TRYPHAENA研究中,三個組別都採用雙標靶合併不同化學療法組合(trastuzumab + pertuzumab),一半以上病患可達到乳房與淋巴結的整體病理學完全反應(tpCR) (54.7%–63.6%),達到tpCR的病患,具有較高的無疾病存活率(DFS) (HR=0.27)
 
術後輔助治療的新觀念:HER2 陽性即使早期小腫瘤仍應積極治療
早在2006年美國食品藥物管理局已核准抗HER2標靶藥物,可用於治療早期HER2陽性乳癌患者,2010年台灣健保也針對早期HER2陽性乳癌且淋巴轉移患者給付標靶藥物。
 
早期HER2陽性乳癌患者如果不治療,2年之內有會有22.6%(約四分之ㄧ)的人復發。根據HERA研究追蹤11年結果,HER2陽性早期乳癌病人,接受抗HER2標靶治療一年復發風險可降低24%,死亡風險可以降低26%。從HERA研究的次族群分析發現,即使淋巴結未轉移,若沒接受抗HER2標靶治療,仍然有約1/4的人會復發(23%),若接受抗HER2標靶治療可以降低兩成復發風險(HR= 0.78) ,因此美國NCCN治療指引建議,即使無淋巴轉移的早期小腫瘤患者,也應使用抗HER2標靶藥物治療,將有助降低癌細胞復發。HERA研究也進一步分析復發風險較高的賀爾蒙受體陰性病人接受抗HER2標靶治療,可減少復發風險近三成 (HR= 0.73)。
 
結語
由以上結果可知,術前以針對HER2的標靶藥物進行術前輔助治療將有助於提升HER2陽性乳癌患者的預後,使用雙標靶搭配化療比起單標靶能提升近2倍的pCR機會,由統合分析顯示,這群病人達到pCR能減少復發的風險。術後使用抗HER2標靶輔助療法已是目前的標準治療,即使淋巴結未轉移,由於HER2陽性具有高復發風險,仍建議使用一年賀癌平減少復發。


抗風濕的生物製劑並不會增加癌症的發生風險

翰晃

2017 十月 13

類風濕疾病是一種自體免疫性疾病,本身會增加癌症發生風險,目前有兩種治療方式,一種是常規的合成藥物,另外一種是最近發展的生物製劑,我們稱之為生物疾病修飾抗風濕藥物,到底這兩種藥物,尤其是生物疾病修飾抗風濕藥物會不會增加癌症發生的風險,這是一個值得探討的問題。最近由Wadström醫師所發表的一篇研究報告,將瑞典從2006年到2015年的類風濕性關節炎病患加以分析,分成七組,接受tocilizumab治療者( 1798人),接受abatacept治療者(2021人),接受rituximab治療者 (3586人), 接受腫瘤壞死因子抑制劑治療第一次就用者(10,782人)或第二次才用的治療者( 4347人),沒有使用傳統合成藥物治療者(46,610人),一共107.491人,大部分都是使用生物疾病修飾抗風濕藥物,這些病患追蹤後發現每十萬人中罹患癌症的比例分別是tocilizumab有959人,abatacept是1026人,rituximab是1074人,腫瘤壞死因死抑制劑是978人,這些都是第一次就使用生物製劑治療,第二次才使用生物製劑是917人,完全不使用是1328人,導致產生癌症的風險是全部病患都相同,除了使用abatacept的病患會引起鱗狀上皮癌的機率比較高,其他都沒有什麼區別。因此Wadström醫師認為使用生物製劑並不會增加癌症的風險,不過由於這項研究的追蹤期少於十年,長期服用的病患會不會增加癌症發生的風險還需要更長時間的追蹤才能得知,目前認為使用生物製劑來治療類風濕性關節炎應該是安全的。

有錢人都在週末運動

翰晃

2017 十月 13

運動對於維持健康非常重要,尤其是減少心臟血管疾病、腦中風,甚至預防癌症,運動都很重要,每個禮拜運動要達到中等度運動150分鐘、劇烈運動75分鐘的標準就能對健康有所幫助,但是很多人都認為有錢人才有時間運動,週末日能打高爾夫球,平常日下班能夠上健身房運動,對於經濟情況差的人是不是就無法達到這個運動標準呢?最近有一份研究報告研究了5206名成年人,研究他們一個禮拜除了工作之外的休閒時間,每個人都配戴速度感測器。分成二組,年收入在2萬美金以下經濟較差者,第二組是年收入7.5萬美金以上者經濟較好者,結果發現經濟較好者運動情況比經濟較差者多了1.6倍,更富裕者更是比經濟較差者多了1.9倍。運動可以使自己長壽,生活品質增加,精神認知上更健康,減少糖尿病,預防癌症,慢性疾病等,對於經濟較差者是不是就沒時間運動呢?研究發現經濟較好者都是在禮拜六、日運動,平常工作時間坐著的時間也比較久;而經濟較差者沒有辦法上健身房運動,但是他們的工作必須使用體力,較少坐在辦公室裡。經濟較好者比經濟較差者的輕微運動每一天少了9.3分鐘,但是久坐不動時間比經濟較差者多了11.8分鐘,更富裕者每天多了4.6分鐘在運動,但是平常坐在辦公室的時間會比較多。整體來說雖然經濟較差者無法上健身房,但是因為他們的工作性質需要活動,所以運動量也相當足夠。對於經濟較好者來說休閒時間雖然比較多,但是坐在辦公室的時間比較長,作者也提出建議不一定要上健身房,上班可以爬樓梯或者停車停遠一點的停車場,盡量走路或騎單車上班少開車,或者早一站下車走路進辦公室,上班也不要一直坐在位置上,每半個小時到一個小時就站起來活動一下,都能對健康有幫助。因為缺乏運動會讓肌肉不能代謝糖分及脂肪,會引起肥胖,增加心臟血管疾病、糖尿病,甚至是癌症的發生風險,因此可以利用定時器提醒自己每半小時能起來走動一下,然後再繼續工作,這樣即使需要長時間辦公者,就能減少因為這些疾病死亡的風險。

精神異常、缺乏食物營養、抽煙是2016年最大的殺手

翰晃

2017 十月 13

英國全球疾病負擔(Global Burden of Disease,GBD)會議中討論2016年人類健康情況,由於全球因為醫學的進步,一些國家的經濟慢慢改善下,人類的壽命逐漸獲得延長,但是很多長壽者不是活在健康生活下,而是帶有很多疾病,所以很多人認為活得健康比活得久重要,對於老年人減少疾病纏身,能夠活得健康是非常重要的。所以GBD研究發現全球因為政治因素有種族主義衝突、戰爭等因素危害,但是真正奪走人類生命的是心臟血管疾病及抽菸所引起疾病,再者就是肥胖,還有因為缺乏食物而引起的營養不良,另外精神疾病也是一大兇手。這份研究發表在科學雜誌中,研究發現人類壽命慢慢延長後,但是在貧窮國家較容易出現老年人不健康的情形,而經濟水準比較高的國家就不容易有這種情形。雖然很多國家及個人熱衷解決疾病問題,但是卻很少注意到引起這些疾病是什麼問題,也就是說目前大部分對於疾病治療方面慢慢都在提升,但是對於預防疾病卻是遠遠不足,最大的問題在於肥胖、衝突和精神疾病。很多人都抱持在頑固且缺乏持久力的生活方式,也就是大部分人缺乏現代維持健康的生活方式。GBD研究了130個國家,有2500個研究者加入這個研究,研究發現全世界每五人就有一人因為營養不良而死亡。雖然食物充足,但是穀類、水果、堅果,魚油和高鹽食物的攝取過多,會引起肥胖,高血壓,高血糖和高膽固醇,也是一大兇手。全世界每年有700萬人的死亡與抽菸有關。非感染性疾病如如心臟血管疾病和糖尿病也佔了72%的死亡原因。在2016年因為心臟血管疾病引起早死就有948萬人。另外世界上有11億人有心理或精神疾病和藥物濫用的現象,也是危害人類健康的嚴重問題,世界上130的國家除了4個國家外,憂鬱症都在排在十大健康危害之中。

快樂的音樂與創意思維很有關係

翰晃

2017 十月 06

現在的社會和以前不一樣,創新思維在商業及科學研究上來說都很重要,如果跟在別人屁股後面做相同的事,即使是難度很高的事也會被當成模仿,在科學上被認為是「Me too」。當問題出現必須有不同的思維,一種是融合性思維,另外一種就是擴散性思維,融合思維是指回答一個早就有答案的問題,但是就不是創新,但是擴散性思維單一個問題會想到數個可能解決的方法而不侷限於單一答案或鑽牛角尖式的探求已知的答案。這在文化、藝術、科學上都是非常必須的,創造出獨特的東西對於各領域都相當重要,但是這種思維如何去培養呢?尤其是擴散性思維對於東方人來說非常困難,因為東方教育要求的是「one way teaching」,老師教什麼學生就要回答出什麼標準答案,而少於自己思考。最近一個有趣的研究是澳洲Radboud大學的Ferguson和 Simone Ritter博士將155名學生分成五組,一組什麼都不聽,第二組讓他們聽情緒較平靜音樂(聖桑:天鵝),第三組聽比較快樂的音樂(韋瓦第:「四季」小提琴協奏曲),第四組聽悲傷的音樂(山繆巴伯:樂曲弦樂柔板),第五組聽焦慮的音樂(霍爾斯特:火星—戰爭使者)。再讓這些學生回答問題,看看他們回答問題是標準答案還是有多種答案各種不同的思考,結果發現比較快樂的音樂(韋瓦第:「四季」小提琴協奏曲)這組比四組所回答的答案更有創意。學生在試驗前跟聽音樂的試驗後的情緒反應跟對音樂的喜好有無關係呢?答案是無關,所以確實快樂的音樂確實能夠增加創意的擴散性思維,所以很多學校教育都要求學生必須有標準答案,忘了讓學生必須有更多創造性的思維,甚至遺漏音樂欣賞的教育,事實上很多古典音樂是值得聆聽,甚至很多專家認為聽音樂跟服用抗憂鬱藥物一樣可以撫慰人心,所以多聽音樂可以對情緒跟思考都有所幫助。

嚴重暴露在殺蟲劑下會使孕婦有早產的風險

翰晃

2017 十月 06

很多早產兒或是嬰兒出生體重低於正常標準以下,孕婦早產的原因牽涉很多因素,其中一個可能是跟農場裡面所使用殺蟲劑有關,最近有一篇報導是美國洛杉磯環境科學教授Larsen博士所作的研究報告,他們研究了加州聖華金谷的早產兒,因為聖華金谷是加州最大的農業區,使用了大量的殺蟲劑。他們從1997年到2011年追蹤調查了50萬名聖華金谷出生的嬰兒,包括早產兒與體重較輕的嬰兒,調查他們的母親暴露在農場使用的殺蟲劑之下的程度與早產的關係,將暴露程度分成一百等分,一組是最前端的1%,一組是2%到5%,另外一組是25%之後,結果發現最前端的暴露在最多殺蟲劑環境裡的1%婦女有11%會誕生早產兒,有20%會誕生體重較輕的嬰兒,也就是有三分之一的產婦所生出的胎兒不正常;5%之內的婦女也有5到9%的胎兒不正常;暴露在25%以下的婦女則不會受到影響。所以從這份研究來看,早產兒或是嬰兒出生體重較輕者都與母親暴露在殺蟲劑的環境裡有關,以前也有很多研究指出殺蟲劑與早產有關,有些研究則認為無關,並沒有得出很好的結論。有篇研究也發現在懷孕中期暴露在草莓殺蟲劑甲基溴之下,生出的胎兒發育會不良,不過這篇研究報告更明確指出早產與體重較輕的嬰兒與殺蟲劑有關,所以懷孕的婦女要特別注意環境與飲食習慣,媽媽的一舉一動都會影響胎兒的健康。

做家事跟走路上班就可以避免死亡

翰晃

2017 十月 06

世界衛生組織認為要維持健康,一個禮拜最好能夠有中等度的運動達到150分鐘,劇烈運動要達到75分鐘,也就是一個禮拜至少有5天,每天要中等度運動30分鐘或是劇烈運動20分鐘。有錢跟有閒的人可以有時間、有經濟能力可以去公園或健身房裡運動,但是大部分人尤其是經濟不富裕的人就沒辦法有這種能力,整天工作忙碌,回家後還必須做家事,經濟上也不許可去健身房達到這種運動標準。最近加拿大Simon Fraser大學的研究者Scott Lear研究報告發現並不需要達到中等度運動,只要走路上班跟打掃家裡就能避免死亡,一個禮拜只要散步或是小小的家事就能達到這種目的。他的研究包括富裕與貧窮的17個國家、鄉村與都市的35歲到70歲的10萬人,將他們每天的工作情形、運動或做家事的時間加以分析,發現一個禮拜大部分時間只要走路去上班或做家事達到30分鐘的輕微運動,引起心臟血管疾病每100人中只有3.8%,但是沒有達到者有5.1%,引起死亡的風險各是4.2%與6.4%,也就是他所提到的不一定需要激烈運動或是到健身房去運動,只要上下班能走路或在家做一些家務事,就能減少罹患心臟血管疾病的風險,並且減少死亡的風險。

在宅醫療從CURE到CARE

本文刊登在81期癌症新探

陳明翰醫師

2017 九月 29

書名:在宅醫療從CURE到CARE
作者:余尚儒
出版者:遠見天下文化出版股份有限公司
出版日期:2017.3.24                           
以前的醫學教育是為了「救人」,總希望幫病人存活,但至今卻已進展到希望病人能「善終」,亦即隨著高齡社會的快速到來,所謂的醫療服務,已從「醫療本位」走向「生活本位」思考了。過去全民健保的居家護理和安寧照護重視「疾病因素」和「失能程度」,但「地理因素」和「社會因素」是否也應加以考量?

日本在這20年來已努力在營造長輩安心、家屬放心的社區照顧,透過事業、多職種的合作模式,提供在宅老人更有尊嚴、品質的生活,成績輝煌。台灣長照2.0則在2017年才正式啟動。

作者余尚儒醫師和其日籍太太即在去年入駐台東,成立了台灣第一個「在宅醫療連攜據點」,參考日本數十個「在宅醫療設施」,為本國創造了這個使高齡老人得以「善終」的環境,書中引用了多個實例,期待有一天在宅照護能與醫療密切合作,透過社區整體的力量支持,使大家都能夠在自宅接受良好的醫療服務。

書中道盡「在地安老」與「老有所終」的期望,但也在附錄中指出台灣的許多「困境」,如政府的法律規範時常不切實際,沒有正式訂定自然死或尊嚴死的法案;醫療片段式的分工無法提昇醫療品質,成多頭馬車之現象…。

真是衷心希望我國的長照2.0能迅速推廣,在位者不能紙上談兵,應多多傾聽大家的意見,如有可能,本基金會也希望能擴大服務範圍,獻上一己之力,多為社會貢獻棉薄之力,營造一個美好的社會。


滿月圓國家森林遊樂區-觀瀑 悠遊 森林浴

81期癌症新探

謝秀蓮

2017 九月 29

106年初,一趟三峽建安賞櫻行,有緣與陳博明教授及夫人相遇。步行途中向陳教授夫婦分享野花野草的樂趣,並推薦三峽的好山好水,還不時提及郊外健行有益身心健康,殊不知眼前的陳教授乃是位醫學博士、防癌專家呢!
 
若論三峽的好山好水,一定不能錯過「滿月圓國家森林遊樂區」,其因周邊有座山頭渾圓、狀似滿月的滿月圓山而得名。因為蚋仔溪的上游貫穿整個園區,該溪水質潔淨且水量豐沛,孕育了多樣而豐富的動植物生態,更是鳥類、蛙類及蝴蝶棲息的天堂。園區地質受到蚋仔溪上游不斷的侵蝕及搬運作用,形成了許多美麗壯觀的瀑布,也成為滿月圓最具有特色的景觀資源。
      
車行至滿月圓國家森林遊樂區停車場,一眼就望見蚋仔溪生態步道的指標,延著指示方向走入碎木及碎石鋪設的步道,讓遊客走起來舒服愜意。小型停車場邊,還有一段友善步道,讓所有人都能方便親近美麗的山林,步道沿線花木扶疏景緻優美,左側蚋仔溪吹來的涼風拂面,貼心的木造涼亭,讓遊客坐下來休憩,享受悠閒的時光。
   
通過售票口,開闊的碎石路緩坡向上,老少咸宜。兩側種植青楓,春夏青翠嫩綠而深秋楓紅片片,蚋仔溪的水聲淙淙伴著我們前行,給人與世隔絕的感覺,腳步也不自覺的慢了下來。再往前行,兩旁的闊葉林和高聳的柳杉林交錯其中,森林茂密,處處聞得到芬多精的芳香,此不失為北台灣最好的森林浴場之一。整個森林水氣足濕度夠,像是一塊吸飽水的海棉,樹幹上攀附著各式各樣的著生植物,宛如進入熱帶雨林般,山蘇花等蕨類植物不勝枚舉,我喜歡膩稱她為「山蘇的故鄉」一點也不為過。
   
園區的潮濕環境也是許多蛙類與蝶類的家。偶而聽到有如鳥叫般「啾」的一聲,可別以為是鳥類的叫聲,牠是又美又帥氣的斯文豪氏赤蛙,喜歡在水溝邊坡、山澗瀑布附近活動,是台灣特有種,也是個偽裝高手唷!園區內蓊鬱的森林,也是各種鳥類最佳的棲所,如果在園區內聽到「喵~」的聲音,你也不用懷疑是誰家的貓咪走失了,那是紅嘴黑鵯呼朋引伴的叫聲音,全身除了嘴喙和腳為紅色外,全身都是黑色,牠可是布農族的取火英雄呢!
   
在接近遊客中心不遠處眺望,可以看見一座渾圓天成狀似滿月的滿月圓山,海拔約872公尺,它不似一般山峰高聳險峻。據說當初在山中的林務人員,因交通不便長期在外思念家人,故而將它取名為滿月圓,意指月圓人團圓,以抒解思鄉之情。遊客中心備有簡易餐飲,周邊設有涼亭及坐椅供遊客小憩;前方植有一顆百歲銀杏,又稱公孫樹,是冰河時期孑遺至今稀有的活化石,該樹於97年間在國有林地遭竊取,及時破獲得救,遂移植於此,後經園方細心照料而日益茁壯。
     
通往滿月圓瀑布,另有一知性的自導式步道,長約1,200公尺。因森林覆蓋隱密,少了主步道的人潮顯得幽靜許多,拾級而上慢步前行,沿路設有解說牌,遊客可以透過解說內容而了解大自然的奧妙。路旁有一巨大的板根樹,是該樹為了因應多雨的環境,於是靠近地表的側根會突破地面,向上生長而形成板狀根,為自己築起一道擋土牆,讓泥土不致於流失而危及自身安全。原來植物處於逆境時,也自有一套生存方式,這足以值得現代人面對壓力時作為借鏡。
 
離開遊客中心繼續往上走,前方兩旁青楓列隊歡迎,深秋翩翩紅葉,是攝影者不可錯過的景點。通過古色古香的滿月小橋,即可看到萬年來造物者在園區內精雕細琢的傑作-滿月圓瀑布,瀑布前方有一座觀瀑亭,方便遊客在此眺望瀑布全景。滿月圓瀑布落差約20公尺,如一條銀白色的沙鍊一灑而下,聲勢極為壯麗。
     
繞過瀑布上方平台,延著山邊蜿蜒的木棧道前行,可欣賞園區不同的林相,末端步道旁的水鴨腳秋海棠,葉片青翠油亮,夏秋時毫不吝嗇的綻放出鮮紅欲滴的花朵,讓人很難忘記她的嬌美。不遠處又傳來巨大涮涮水聲,表示造物者另一傑作-處女瀑布快到了,此瀑布高25公尺,寬約13公尺,氣勢磅礡,浸涼的水氣婉如置身於超大的冷氣房裡。處女瀑布負離子含量排名全台第4,滿滿的負離子能增加人體的免疫力,有許多長者固定會來此享受免費的空氣清淨機,瀑布旁有座2層樓的觀瀑亭,是遊客最愛駐足的地方。
     
滿月圓國家森林遊樂區距大台北都會區不遠,山高水清,交通便捷,老少咸宜。園區內森林層次完整,植物、鳥類、昆蟲等物種豐富,有如大自然的教室,可以規劃半日或一日遊的步道知性之旅,伴著輕快的腳步及一顆愉悅的心,忘卻塵囂享受豐富的森林饗宴。


劇本─吳敏興創作

81期癌症新探

國立歷史博物館 高玉珍副館長

2017 九月 29

出身醫師世家的吳敏興,一九五二年出生,從小就喜歡塗鴉畫漫畫,可說已達到沉迷的程度。雖然一心想念藝術學院,但家庭的期待與壓力之下,勉強的進了醫學院藥劑系,但志向不合,痛苦不堪,終究無法勉強自己。脫離了家庭為其擘劃的人生路徑後,他靠爬電線桿、洗發電機等零工維生……,在這段自我放逐的生涯中,雖然幸運遇到了生命伴侶,當時卻也窮到拍不起結婚照。婚後夫妻倆人共同經營花店,逐漸改善生活,而吳敏興也因此在送花的過程中,目睹了當時劉其偉的七十個展。劉老樸拙的風格,以及自學出身的創作歷程再次點燃了吳敏興的創作之火,在得到妻子的支持下,就此全心投入藝術創作之中。
 
吳敏興沒有受過藝術相關訓練,是個素人畫家,他的創作隨心且有強烈的風格;而他的人生充滿了戲劇性的跌宕起伏,身體與精神都多次遭遇重大的打擊,藝術創作也曾因此數度中斷,幸好靠著妻子始終堅定的陪伴,以及有人的資助扶持,使他得以度過難關。而他把這些刺激轉化為創作的元素,與自己的生命經驗結合,由此衍生出題材多樣的作品,並深受藝壇的肯定。對吳敏興來說,他透過繪畫,緩解了生命加諸於他身體與精神上的諸多磨難,並由此在困境中找到新的出口。在藝術與人生的路徑上,畫筆既支撐著他,也帶領著他。

創作作品均為油畫,內容包括風景、人物與靜物,吳敏興作畫不拘視角,不求形似,而是將自己感受到的奇幻美感,透過畫筆抒發而出。他的題材包含他到世界各國寫生創作,也勾勒他的藝術生涯發展的各個面貌,包含他前往法國莫內花園巨幅創作,園內的植物色彩多變、花團錦簇的花朵,隨著季節變化的美麗花園,在他的綿密的構圖下.交織成一片遼闊而美麗的花海。因為太太插花的緣故,吳敏興筆下的蘭花、茶花、繡球花及百合花等大多是白色為主,畫面顯的潔白寧靜,令人印象深刻。此外,吳敏興的筆下的蘆葦隨風搖曳,充滿瀟灑的生命力,結實累累的香蕉樹,令人會心一笑,感受到他期待迎接豐收的一年!
 
他的人生劇本以藝術為主,他的許多自畫像有如挪威表現主義藝術家孟克的作品「吶喊」中的扭曲變形,自畫像敘述藝術這條路,他一路上走來跌跌撞撞的痛苦,但他始終沒有放棄,因為家人的全力支持,藝術反而成為他生命的轉折點,期待有更多知音認識這位風格特立獨行的藝壇行者,共覽他的人生劇本。

專業與慈心締結的善緣 景運公司 洪紹鋕董事長

81期癌症新探

文/陳博明 編輯/陳韻雁

2017 九月 29

三年之前,透過本會董事吳禎祥董事長引介,我認識了吳董在台北中區扶輪社的社友洪紹鋕董事長,當時洪董即表示願意捐贈一千個矽膠義乳給接受全切除手術的乳癌病患,這份慷慨的心意讓我很是感動並深受震撼,經過深入的了解,我才明白這項義舉背後,藏有一段感人的往事。
 
洪紹鋕董事長出身農家,父親曾為地區農會理事長,家境相當不錯,然而當洪董事長就讀高中時,父親因替朋友的支票背書,結果後來跳票了因此讓洪家受到牽連而破產,但母親不希望洪董的學業因此中輟,於是變賣了她的嫁妝金飾、手鐲等給洪董事長作為學費,為此,洪董事長便時時想著一定要報答母親,而他也在日常生活中對母親十分敬重與孝順。
 
日後母親罹患乳癌,手術後洪董事長為母親找尋適合的義乳時,發現市面上的義乳皆為昂貴的舶來品,因此觸動洪董事長運用本業的塑膠技術,進而研發義乳的設計與生產,遺憾的是研發尚未完成母親即已往生,研發成功之後,他捐出一千個義乳給臺灣癌症臨床研究發展基金會,同時邀請到吳禎祥董事長共襄盛舉,贊助搭配義乳專用的內衣,嘉惠有所需要的病友。
 
洪紹鋕董事長學化工出身,畢業後出來創業,當時看到國內公司都是將塑膠原料轉賣一般需要者,利潤有限,為了可以獲得較高的利潤,靈機一動利用自己在學校學到的技術,進一步研發複合物並將之導入市場,因而獲得不錯的迴響,從此開啟了他在台灣塑膠領域的領導地位。
 
提及洪紹鋕董事長的事業,可以分成三個階段來介紹:
第一階段是事業開創期,1973年洪董事長成立萬隆塑膠工業社,主要從事塑膠原料製粒,兩年後成立光明工業社,產品主力為單一塑膠材料射出,接著開發家電用塑膠製品,例如吹風機外殼、VHS/BATA錄影帶外殼等,同時也開發塑膠複合材料像是乳白色奶粉罐上蓋等。
 
第二階段為營運擴展期,洪董事長在1985年為了擴展公司營運業務,成立景運塑膠股份有限公司,應用TPR原料,開發一種有黏性、具延展性的玩具,正式將塑膠製品事業從家電、食品業轉向玩具貿易業,並且因此取得台灣與美國的專利,接著由美國皇冠洋行Imperial Entertainment Ltd.代理外銷美、加及歐洲各國,事業版圖擴展至海外。
 
第三階段從1996年展開,這一年公司將材料研發重心轉移至液態矽膠,同時自行開發並設計生產專用機,Silicone gel矽凝膠製品因此開始外銷。接著,在2003年,再將產品研發目標重心轉移至醫療領域,這個時期景運公司規劃液態矽膠的生產及作業環境,開發第一類醫材,像是椅墊、手術檯專用減壓墊體等,以及外用義乳,同時註冊自有品牌WonderMate,至此景運已成為醫療界首家將PLASMA技術使用於醫輔產品的公司。
 
洪紹鋕董事長不只是企業經營家,還是務實科學家,他深知必須創新研發高附加價值產品以提昇競爭力,因此長年浸潤在公司的研究室,常常工作到深夜。
 
他同時深入理解客戶的需求和價值,時時致力於研究開發活動,以研發製造出創新、高附加價值的產品,透過不斷挑戰新的科學、技術,跳脫現有知識的束縛,展開多樣化的活動。譬如不斷追求及研究開發要讓所有女性符合現代美合適的義乳及義乳內衣。乳癌患者於術後在生活上產生極大的不便與困擾,甚至形成心理障礙、喪失信心,洪董事長因此發願要以服務心、美麗情,協助服務術後的女性,幫助大家找回自信與美麗。
 
與一般事業有成的企業家一樣,洪紹鋕董事長性格較急,對同仁的要求比較嚴格,而夫人溫柔體貼,在公司適時扮演潤滑劑的角色。說到這裡,想到一件從他女兒口中透露當年紹鋕董事長追求太太的一段逸事,當洪紹鋕董事長在台南就讀專科時,他的同學想要追求餐飲店聰明美麗的千金小姐,便拜託文筆頗佳的洪董事長代為捉刀,但是久久追求不上,後來洪董事長本著不做代工而要創業的精神,決定不再捉刀,而改為自己寫情書告白直接表達愛意,把握主動,大膽追求,終於獲得美人心,並成為眷屬,此精神也一樣的造就了他日後龐大的事業根基,令人佩服,洪董事長更令人佩服的是他於事業有成之際,還能發揮善願,嘉惠需要義乳的病友,期許他能秉持這份愛心,乃大眾之福也。



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