免疫治療是治療癌症的第五種武器，免疫檢查點抑制劑（ICIs）延長了大部分癌症病人的存活期，甚至部分病患可以完全治癒。這些藥物目前已經被核准使用於 80 多種的癌症適應症。大多數患者會出現至少一種的毒性，其中10% 到 50% 以上的患者可能會出現嚴重的併發症。心肌炎的發生率相對較低，約佔1%，卻是最嚴重的不良反應，會導致心律不整和心臟衰竭等。儘管使用了類固醇等治療，死亡率仍然高達 25% 至 50%。

為找出免疫檢查點抑制劑引起心肌炎原因，馬薩諸塞州總醫院(MGH) 以及麻省理工學院和哈佛大學博德研究所的Villani博士的研究團隊，試圖透過利用單細胞RNA 定序結合T 細胞受體(TCR) 定序、顯微鏡檢查和蛋白質組學等技術，分析、比較28 名免疫檢查點抑制劑引發心肌炎患者和 41 名非心肌炎對照者的心臟、腫瘤和血液中的免疫反應。研究結果於2024年發表在頂尖雜誌《自然》上。

研究的主要結果顯示：透過單細胞 RNA 定序結合多重顯微鏡對 84,576 個心臟細胞進行的分析發現，免疫相關心肌炎的心臟組織中細胞毒性 T (CD8+ T) 細胞、傳統樹突狀細胞和富含表達 CXCR3 配體的發炎性纖維細胞的頻率和共定位增加。這些變化顯示，免疫相關心肌炎的特徵是心臟遭受到 CD4+T 和 CD8+ T 細胞，以及發炎性巨噬細胞的浸潤引起的。

  

研究小組還分析了與外來抗原結合反應的T細胞受體時，發現到心肌炎的心臟組織中的豐富T細胞受體和腫瘤中的T細胞受體不同，也就是說兩者的免疫反應並不相同。將來可能可以個別解決肌炎的免疫反應問題，同時允許患者繼續接受可能挽救生命的抗腫瘤免疫治療。

 血液中循環 CD8+ T 細胞群體中有來自心臟組織中擴增的T細胞亞型，它們與免疫相關心肌炎的的嚴重程度相關，這些特定的免疫細胞反應可能可以作為預測心肌炎是否會惡化為更嚴重的特定標記物。

總之，這一項研究顯示，T細胞，特別是CD8+ T 細胞，在免疫檢查點心肌炎中，扮演重要的角色。免疫相關心肌炎的患者，心臟中發生的免疫反應與腫瘤中發生的免疫反應不同，這顯示將來可能可以個別解決心肌炎的免疫反應問題，同時允許患者繼續接受可能挽救生命的抗腫瘤免疫治療。此外，血液中循環 CD8 T 細胞群體中有來自心臟的、與免疫相關心肌炎的嚴重程度相關的T細胞亞型，這群T細胞免疫反應可能可以作為預測心肌炎是否會更惡化的特定標記。