淋巴瘤包括何杰金氏淋巴瘤(HL)及非何杰金氏淋巴瘤(NHL)兩大類，是第三常見的兒童癌症，約佔兒童癌症的10％左右，根據台灣兒童癌症基金會統計：HL與NHL分別占台灣兒癌2-3%與7-8%。然而，淋巴瘤在台灣大約只占成人癌症的2-3%，但為國人癌症十大死因中的第九名。淋巴瘤的臨床表徵與診斷過程在兒童/青少年與成人沒有太多差別，不過某些生物學變化與臨床治療反應上，兒童/青少年與成人淋巴瘤有些許不同。

非何杰金氏淋巴瘤

兒童NHL常見的亞型主要是高惡性度的腫瘤，包括瀰漫性大型B細胞型淋巴瘤(DLBCL)、勃兒基特氏淋巴瘤(BL)、淋巴芽球型淋巴瘤(LBL)、以及分化不良大細胞型淋巴瘤(ALCL)。低惡性度的腫瘤，例如濾泡型淋巴瘤(follicular Lymphoma)、邊緣區型B細胞淋巴瘤(marginal zone B-cell lymphoma)，在兒童相當少見，但隨著年齡增加，其發生率有上升的趨勢。根據台灣兒童癌症基金會的統計，2010-2021年間台灣兒童/青少年NHL常見亞型比率如下：BL 23.8%、LBL 23.8%、DLBCL 22.3%、與ALCL 13.5%。

NHL的分期在兒童和大人不一樣，目前國際間採用的是Revised International Pediatric Non-Hodgkin Lymphoma Staging System，而成人NHL是採用Lugano classification (根據Ann Arbor分期系統的修訂)，如下表：

註一：J Clin Oncol. 2015;33(18):2112-8.

註二：J Clin Oncol. 2014;32(27):3059-68.

瀰漫性大型B細胞型淋巴瘤

DLBCL依據基因表現有兩個主要的亞型：淋巴生發中心B細胞(GCB)亞型與活化B細胞(activated B-cell)亞型。此兩種亞型的分布比例在不同年齡層有所差異，兒童/青少年DLBCL的GCB亞型占比有顯著比成人DLBCL高。染色體轉位t(14;18)很常出現在成人DLBCL的GCB亞型，雖然兒童/青少年DLBCL的GCB亞型占比高，但卻少發現有t(14;18)。IRF4基因重組亞型是DLBCL的其中一種少見的亞型，此亞型在兒童/青少年DLBCL的發生率較高。雙重打擊或三重打擊(double-hit or triple-hit)是指淋巴瘤細胞帶有MYC與BCL-2與/或BCL-6的重組現象，此亞型在兒童/青少年DLBCL相當的罕見。

過去20-25年間，在兒童/青少年的治療主要是採用與BL相同的短期強力化療，治癒率達80-90%。以往成人DLBCL的治療成績並不理想，近20年來在傳統的CHOP療程加入rituximab (CD20標靶的單株抗體藥物)後，治癒率有顯著提升 (43%  65%)，因此R-CHOP幾乎是成人DLBCL主要的化療方案。有鑑於此，歐美陸續有臨床試驗來驗證加入rituximab在兒童/青少年DLBCL的功效，也證明了在高危族群的兒童/青少年DLBCL病人，併用此藥後治癒率有顯著的提高。

勃兒基特氏淋巴瘤

MYC基因表達失調是BL的主要標誌，而t(8;14)是BL的典型染色體變化。BL的細胞基因分析研究發現在兒童/青少年與成人BL並無顯著差別，但是特定的染色體變化對治療預後的影響則有差別：BL細胞有染色體22q與13q異常，在兒童/青少年病患是預後不好的危險因子，而BL細胞有染色體17異常在成人病患是預後不好的危險因子。

治療方面，兒童/青少年BL使用的化療多是短期強力的療程，治癒率可達80-90%。早期成人BL的治療成績不彰，後來採用兒童/青少年BL一樣的短期強力的療程，治療成績獲得改善，併用rituximab的常用療程如DA-EPOCH-R、R-hyper-CVAD or R-CHOP等，讓成人BL治癒率更提升至近80%。因此，已有一些臨床試驗結果顯示併用rituximab可增加高危族群的兒童/青少年BL的治癒率。

分化不良大細胞型淋巴瘤

ALCL腫瘤細胞的特色是有高表達的CD30，可表達ALK蛋白，t(2;5)是其最常見的染色體變化。絕大多數(>90%)的兒童/青少年ALCL都是ALK陽性，然而ALK陽性的比率在成人ALCL偏低許多(50-60%)，即便在成人ALCL族群中，ALK陽性的患者其診斷年齡中位數顯著較ALK陰性的患者來的年輕(30歲vs. 58歲)。目前已知跟治療預後有相關的DUSP22基因重組與TP63基因重組在兒童/青少年ALCL相當罕見。

治療方面，兒童/青少年ALCL的化療方案尚未有共識且差異很多，有類似急性白血病治療的長時間療程、但也有使用BL/DLBCL短期強力的療程，過去使用這兩種療程在兒童/青少年ALCL的治癒率都接近70%。成人的ALCL常用CHOEP療程，治癒率也近70%。標靶藥物如brentuximab (以CD30為標靶的抗體藥物複合物)和crizotinib (屬於酪胺酸激酶抑制劑，可抑制ALK蛋白)在成人ALCL的有不錯的治療效果，這幾年也已經有這兩種藥物在兒童/青少年ALCL的臨床試驗正在進行中。

淋巴芽球型

LBL分為T細胞型LBL (T-LBL)與B細胞型LBL (B-LBL)，兒童/青少年主要是T-LBL，兒童/青少年T-LBL的分子基因研究相較於其他兒童/青少年NHL是比較少被探討的， B-LBL更少。

兒童/青少年LBL的治療策略與兒童/青少年T細胞型急性淋巴性白血病(ALL)的療程相近，包含引導期、鞏固期、再引導期、與維持期等，治癒率可達近80%。成人LBL會採用成人ALL的治療方案，如GMALL或hyper-CVAD療程，但治癒率約60-70%，較兒童/青少年LBL差一些。

何杰金氏淋巴瘤 

HL分為2種主要的組織型：經典型HL與結節樣淋巴細胞HL。cHL約佔90%的兒童/青少年HL，又可分為4種亞型：結節硬化型、淋巴球為主型、混合細胞型、與淋巴球缺乏型，兒童/青少年HL最多的亞型是結節硬化型。NLPHL約佔10%的兒童/青少年HL。

兒童/青少年HL的分期是採用Lugano classification (根據Ann Arbor分期系統修訂)，與成人HL相同。過去數十年成人HL的治療主要根據疾病分期，用化療(如ABVD、BEACOPP、MOPP等療程)搭配放射治療為主，治癒率可達75-80%。兒童/青少年HL的治療會依疾病分期、有無巨大腫瘤，或其他不好的因子如B症狀來歸類。

和成人HL治療不同之處，兒童/青少年HL的治療盡量減少放射治療的範圍與劑量，以及減少化學治療的長期副作用(如心臟毒性、不孕等)。近年不論兒童/青少年或成人的HL都相當注重治療後的正子攝影檢查(PET)反應，及偵測急性淋巴性白血病的微量殘存疾病(MRD)。若病人接受2個療程後的早期PET反應好，預後較佳，便可依此PET反應來調整兒童/青少年HL的治療策略：對於低危險群或部分中危險群的兒童/青少年HL在化療後達到完全緩解，亦即PET影像上達到代謝緩解者，可以不需要接受放射治療。若仍需要接受放射治療，其劑量通常會較低 (15-25 Gy)且範圍較侷限。兒童/青少年HL的治癒率不斷進步，現在大多數先進國家的治癒率可達90%。

因為HL細胞上具有CD30 表面抗原的特性，使用Brentuximab (以CD30為標靶的抗體藥物複合物)在成人cHL成人患者的治療顯著提高治療效果，也開啟了此藥物在兒童/青少年HL的臨床試驗，在2021年已有第二期臨床試驗報告發表，顯著減少high risk兒童/青少年HL的復發率。此外，HL腫瘤細胞有高表達的PD-L1、PD-L2，已有研究指出使用PD1 targeted therapy (nivolumab、pembrolizumab)在成人HL的治療有不錯的效果，因此也已有臨床試驗在研究nivolumab治療復發或頑固型的兒童/青少年HL的效果。

結語

在臨床表現與診斷上，兒童/青少年與成人淋巴瘤並無顯著差別。然而，兒童/青少年的淋巴瘤的治療成績顯著優於成人淋巴瘤，且近年研發出的標靶藥物與免疫治療藥物，也陸續有令人振奮的兒童/青少年族群臨床試驗結果。建議兒童/青少年病患家長要詳細地與兒童血液科醫師討論，了解最適合的治療方式，配合醫療團隊幫助孩子接受正確的治療，重拾健康。