在2017年美國美國德州大學的MD安德森癌症中心的研究人員分析了3,055名早期乳癌病患，結果發現荷爾蒙受體陽性表現量較低（1%到9%）的乳癌比表現量較高（≥10%）乳癌，與荷爾蒙受體陰性的腫瘤有更多的物學相似性。

因此在2020年ASCO/CAP指南定義了一個新的名詞叫「低雌激素受體（oestrogen receptor，ER）」的分類，作為分層治療決策第一步的改革。目前只有45%低雌激素受體陽性的乳癌病患接受荷爾蒙治療，並非100%。

最近德國慕尼黑大學醫院Schrodi博士和他的研究團隊收納了更多早期侵犯性乳癌病患加以分析，經過15年追蹤，比較低雌激素受體陽性與陰性腫瘤及雌激素受體強陽性者的特徵與治療結果。從慕尼黑癌症登記中的490萬民眾共有38,560名女性在2004年至2018年之間被診斷為早期侵犯性乳癌，針對這些病患的預後、治療和結果進行分析。

在38,560名病患中，有861人（2%）為低雌激素受體陽性，4862人（13%）為低雌激素受體陰性，32,837（85%）人為雌激素受體強陽性。

研究發現低雌激素受體陽性的病患明顯比強陽性年輕，在組織學上的惡性程度上低雌激素受體陽性少有低度惡性，而是具有侵犯性的特徵。

接受荷爾蒙治療各組的比例是低陽性45%、強陽性有87%、陰性只有5%。接受化療則分別為77%、34%和79%，也就是低雌激素受體陽性與雌激素受體陰性接受化療的比例相同。

在33,336名HER2陰性亞組中，雌激素受體低陽性者的存活率明顯低於強陽性，10年的總存活率分別為65%與75%，調整後顯示雌激素受體強陽性病患減少了34%死亡風險。而雌激素受體低陽性與陰性者並沒有顯著的生存差異；而且局部復發時間、淋巴結復發時間和轉移時間在這兩組也都很相似。

在HER2陽性亞組中，雌激素受體低陽性、強陽性及陰性三組的10年存活率分別為73%、74%和72%，沒有顯著差異。可能是因為HER2陽性病患目前都能夠接受抗HER2標靶治療，治療效果相當好，降低了荷爾蒙治療的影響。總之，無論HER2狀態為何，低陽性者都無法從荷爾蒙治療受益。

這項研究是基於38,560名乳癌病患追蹤15年的大型研究所得到的結果，研究結果顯示低雌激素受體陽性與陰性預後相似，與三陰性乳癌病患治療方式應該都相同，因此雌激素受體應該以10%為界限分成陰、陽性，當然仍需要前瞻性的研究來加以確定。