晚期乳癌的病患在以前使用trastuzumab HER2抑制劑單株抗體合併化療可以多延長病患7個月存活率，如果將兩種抑制劑trastuzumab加上pertuzumab和單種抑制劑來比較，還能可以多延長16個月，療效非常顯著，但是對於心臟功能是不是有損害呢？以前使用從蔥環類藥物也會引起心臟損害，這個兩個藥物加起來對心臟損害的功能可能更明顯。

紐約Sloan Kettering紀念癌症中心腫瘤內科醫師Dang 及Swain和他們的研究團隊在2014年及2015年進行Berenice的臨床試驗，從12個國家，75個研究中心，收集了400名可以接受手術的第二期到第三期的乳癌病患，進行第二期的臨床試驗，因為是第二期，因此沒有對照組來做比較，這些病患的左心室射出率（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）必須大於55%或更高。

 

研究將400名分成兩類，Doxorubicin（蔥環類，對心臟功能有損害）及cyclophosphamide ，另外一組是5-fluorouracil加上epirubicin （蒽環類，對心臟功能損害較小）再加上cyclophosphamide。一開始給予4個療程的Pertuzumab加上trastuzumab合併化療後接受手術，之後再給予Pertuzumab加上trastuzumab 13個療程，總共17個療程，然後再來觀察是否會引起心臟衰竭（LVEF小於40%）及LVEF是否下降10%或更多。

 

在2018年發表了追蹤15個月的結果，兩組並沒有引起心臟衰竭，但是LVEF下降10%以下分別是6.5%及2%，含Doxorubicin組對心臟損害較厲害。

 

在2021年發表了追蹤64.5個月的結果，在療效方面跟以前文獻並沒有太大差異，病理完全緩解分別是61.8%到60.7%，療效非常不錯，5年整體存活期可以高達93.8%，但是這個研究的目的不是研究療效而是研究對心臟功能的安全性。

 

 

五年的追蹤結果發現對早期HER2陽性乳癌病人引發心臟衰竭分別是1.5%及1.0%之比，比率非常低，而在17個療程後沒有治療期間是0% 及0.5%之比，而LVEF下降10%以上分別是13.6%及12.1%之比，在無治療期間是6.5%及3.5%之比。

 

整體來講，使用雙重HER2抑制劑的標靶治療加上化療引起心臟功能損害很小，但是這格臨床試驗是對於早期HER2陽性乳癌病患，對於晚期病患一般不止是打17個療程，要一直打到病患復發或者死亡，但是維持治療不與蔥環類藥物合併，而是與紫杉醇合併治療，因此對心臟功能損害也相對比較小。

 

總之這3種標靶治療加上化療對心臟功能損害還是可以接受，不過對這類病患還是要長期追蹤，尤其有治癒希望第二期跟第三期HER2乳癌病患，盡可能減少長期慢性心臟副作用。