麩醯胺酸在頭頸癌放射線性口腔黏膜炎的應用


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前言
放射線治療是頭頸癌病人常用的治療方式之一,常見的合併症如:放射線性皮膚炎、口腔黏膜炎、疲倦、厭食、頭髮脫落、骨髓抑制…等。由於口腔具有社交、咀嚼及進食的功能,病人常因放射線治療所引起的口腔黏膜炎而導致情緒低落、營養攝取不足進而影響生活品質,甚至因此中斷治療。

麩醯胺酸(Glutamine)是體內含量最多的游離胺基酸,主要由骨骼肌自行合成,是腸細胞、肝細胞、淋巴球以及巨噬細胞用來複製細胞的能量來源。正常的生理狀態下,麩醯胺酸經由食物攝取而來,為「非必需胺基酸」。但對於重大手術、外傷、燒傷或其他重症病患而言,身體處於高異化代謝狀態,對麩醯胺酸的需求量增加,此時麩醯胺酸就變成了「必需胺基酸」了,必需由體外補充,來彌補因為異化作用增加所造成的流失。

麩醯胺酸的臨床應用
人體在手術、創傷與敗血症時期,血漿與骨骼肌中麩醯胺酸的濃度會明顯降低,其缺乏伴隨而來的影響,包括:(1)黏膜細胞代謝失調,造成腸道黏膜厚度及絨毛高度減少;(2)黏膜障壁損害,造成細菌移位(translocation)至血液中;(3)細胞代謝異常造成免疫功能失調,使人體抵抗感染能力變弱;(4)抗氧化劑合成減少,使人體易受到自由基的傷害;(5)對葡萄糖的耐受性降低。此時麩醯胺酸的使用量大大提升,體內提供的量不足,無法維持穿透肌肉細胞膜所須的濃度,因此須額外補充,以降低身體因處於異常代謝壓力所造成的傷害。

近幾年來麩醯胺酸於臨床的應用已漸趨普遍,其補充的適應症與時機:(1)當病患血中的麩醯胺酸值偏低時;(2)情況危急的病患;(3)麩醯胺酸的補充應在傷害造成之初即給予,尤其在手術或創傷後,越早開始補充越好。以下情況的病人應盡早補充麩醯胺酸:
1.嚴重分解代謝疾病:燙傷/外傷/大手術、急性/慢性感染、骨髓移植、其他臨床重大疾病。
2.腸道功能不良:腸道發炎、感染性腸炎、腸道發育不全、壞死性小腸結腸炎或短腸症、化學治療、放射線治療或重大疾病後造成之黏膜傷害。
3.免疫不全症候群:重大疾病或骨髓移植相關之免疫功能不全、AIDS。
4.持續性惡性疾病:麩醯胺酸缺乏之癌症惡病質病患。

相關研究
2000年在一篇隨機分派對照試驗中,Huang等人將17位接受放射線治療的病患(1.8 Gy/day、每週5天)隨機分配為兩組,分別為實驗組8位及對照組9位。以世界衛生組織口腔黏膜炎量表來評估口腔黏膜炎的嚴重程度。實驗組使用30 ml glutamine溶液漱口(2 g glutamine in 30 ml NS),對照組將溶液更改為30 ml NS。使用期間為接受第一次放射線治療的早上開始,至最後一次放射線治療當天睡前,每天三餐飯前與睡前,一天共四次,每次用30 ml漱口3分鐘,在試驗期間,由營養師監控營養攝取,並每週測量體重。研究結果顯示使用Glutamine漱口的組別,主觀與客觀觀察到的口腔黏膜炎程度皆分布於Grade 1-2之間,使用NS漱口的組別較多分布於Grade 2-3,使用Glutamine漱口的組員體重減輕的比率較少。

另外,Cerchierri等人在2006年的研究為雙盲隨機對照試驗,納入條件為診斷頭頸部鱗狀上皮細胞癌,且必須接受化學治療合併放射線治療的病人。共收案29位,實驗組14位,對照組15位。所有實驗對象均接受放射線治療共70 Gy,每天兩次,每次1.5 Gy。實驗組注射L-glutamine(0.4 g/kg BW/day),對照組注射安慰劑(saline)。研究結果顯示對照組口腔黏膜炎嚴重程度個案數明顯多於實驗組(67% vs. 14%),實驗組的疼痛程度明顯低於對照組(1.3/10 vs. 6.3/10),實驗組需要放置鼻胃管的個案,明顯少於對照組(14% vs. 60%)。結論為使用安慰劑的受試者,口腔黏膜炎等級評分大於注射L-glutamine的族群,且疼痛指數及使用鼻胃管的比率也較高。

另一篇研究為描述性前後對照實驗,Izaola等人在2010年針對手術結束剛出院的口腔及咽喉癌病人進行試驗,總共收案39位,29位男性、10位女性。39位受試者每天額外攝取兩單位富含Arginine(精胺酸) & Glutamine(麩醯胺酸)促進免疫的營養補充品,共計12週,由營養師指導紀錄受試期間的所有攝取物,並檢測身體質量指數、體重、非脂肪質量及血中各種蛋白質。研究結果顯示攝取營養補充品三個月後,血中白蛋白、前白蛋白及運鐵蛋白均有明顯增加。39位受試者中有10位接受放射線治療,只有5位發生口腔黏膜炎。

麩醯胺酸建議之使用劑量
在正常的飲食中,麩醯胺酸約占我們攝取總量的10%,相當於每天食用5-9公克麩醯胺酸。一般來說,對於癌症病人,麩醯胺酸口服建議劑量為每天30-40公克;若應用於化療保護黏膜作用,則建議每天三次,每次口服10公克或每天每公斤體重0.5公克,用於感染重症病患,每天每公斤體重0.5-0.6公克,加入腸道餵食溶液中使用;靜脈營養輸液的添加量為每天每公斤體重0.285-0.57公克。臨床上大多為口服劑型,可建議病人先含漱後吞服,或由鼻胃管或胃造廔管灌食,此外須注意不可用熱水沖泡,避免破壞其分子結構,麩醯胺酸在高溫下非常不穩定。

麩醯胺酸之副作用
若劑量過高可能引起肌酸酐(creatinine)及尿素氮(BUN)的上升,但是在降低劑量及增加水分攝取後都很快的恢復正常,常見的副作用有噁心、打嗝及脹氣等症狀。就目前研究而言,口服適量的麩醯胺酸對人體不會有毒性或耐受性之現象。麩醯胺酸在肝及腎臟中進行代謝,因此補充時也須考量到病患本身是否有肝、腎疾病,以免造成肝腎負擔。

結論
人在健康的時候,身體可自行維持適量的麩醯胺酸,但在遭受壓力或創傷時,麩醯胺酸量會不足或嚴重缺乏,此時須額外補充。综合文獻整理與臨床應用,麩醯胺酸用以漱口、口服與靜脈注射,對於頭頸癌病人因接受放射線治療導致的口腔黏膜炎皆有正向效果,漱口的建議頻次為三餐飯前及睡前,每次30 ml,加入麩醯胺酸2 g,漱口3分鐘,口服也有文獻顯示可改善口腔黏膜炎,可建議使用者以麩醯胺酸漱口後吞服,由於注射劑型成本較高,目前國內較少有人使用。

放射線性口腔黏膜炎普遍存在於接受放射線治療的頭頸癌病人身上,帶來極大的困擾與不適,經由文獻查證其效果後,對於即將進行或正在進行放射線治療的頭頸癌病人,可以建議其使用,讓口腔黏膜炎不再成為頭頸癌病患接受放射線治療的夢靨。



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