5個基因變異與攝護腺癌的累加關聯性


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一、研究背景與假設

「單核甘酸多態性(single-nucleotide polymorphism, SNP)」與攝護腺癌的關聯性已被報告:在5個不同的染色體位置上(3個在染色體8q24上,1個在染色體17q12上,1個在染色體17q24.3上),若有SNP,則容易發生攝護腺癌。在這5個位置上,各自都呈現了中度的關聯性,但若合併這5個位置的SNP,則關聯性可能更大。 [@more@]

二、研究對象與方法

我們從4,674名瑞典人中(其中包括2,893名攝護腺癌病患與1,781名正常的對照組),分析了5個染色體位置的16個SNP,研究這些SNP與攝護腺癌的各自及合併關聯性。 

三、研究結果

5個染色體位置的多個SNP,各自都與攝護腺癌有關。當把各個染色體位置最具相關性的SNP挑選出來(在17q12上為rs4430796,勝算比(odds ratio)為1.38,p值=1.62×10−6;17q24.3上為rs1859962,勝算比為1.28,p值=5.49×10−4;8q24第2區為rs16901979,勝算比為1.53,p值=1.83×10−4;8q24第3區為rs6983267,勝算比為1.37,p值=3.44×10−5;8q24第1區為rs1447295,勝算比為1.22,p值=5.31×10−3),進行多變數分析且經過其他SNP及家族病史的校正,每個SNP仍極具有相關性。統計後的估算結果,5個SNP及家族病史可解釋46%的瑞典男性發生攝護腺癌。這5個SNP加上家族病史(共6個因子),與攝護腺癌的關聯性具累加性(cumulative association):1個因子的勝算比1.62,p值=1.27×10−4;2個因子的勝算比2.07,p值=5.86×10−9;3個因子的勝算比2.71,p值=9.54×10−14;4個因子的勝算比4.76,p值=9.17×10−19;5個以上因子的勝算比9.46,p值=1.29×10−8;整體趨勢p值為3.93×10−28。這些因子及家族史的累加效應與血清的攝護腺特定抗原(prostate-specific antigen)是不相關的。

 四、結論

5個染色體位置(17q12、17q24.3、8q24第2、3、1區)的SNP加上攝護腺癌的家族病史,與攝護腺癌有強烈關聯性,且具累加性。



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